Lenalidomid mit oder ohne Ixazomibcitrat und Dexamethason bei der Behandlung von Patienten mit verbleibendem multiplem Myelom nach Spenderstammzelltransplantation

Einschlusskriterien:

• Patienten, die die Induktionsbehandlung gefolgt von einer autologen Stammzelltransplantation als Initialtherapie des symptomatischen Myeloms gemäß den IMWG-Kriterien abgeschlossen und eine Erhaltungstherapie mit Revlimid (Lenalidomid) begonnen haben

  • Die Patienten müssen etwa 3 Monate nach der autologen Stammtransplantation (vorzugsweise 70-90, aber nicht mehr als 120 Tage) mit der Lenalidomid-Erhaltung begonnen haben.
  • Die Patienten müssen Lenalidomid 10 mg oder 15 mg erhalten und in der Lage sein, eine Dosissteigerung auf 25 mg täglich zu tolerieren
  • Die Patienten müssen 3 Monate lang eine Lenalidomid-Erhaltungstherapie erhalten haben (+1-Monats-Zeitfenster für maximal 4 Monate Lenalidomid vor der Aufnahme)
• Kein Hinweis auf fortschreitende Erkrankung unter Lenalidomid

• Jede messbare Resterkrankung zum Zeitpunkt des Screenings für die Studie, dokumentiert auf mindestens eine der folgenden Arten:

  • Positive Krankheit bei Serumproteinelektrophorese (SPEP)/Immunfixationsstudien (IFIX).
  • Freelite nur positive Krankheit
  • SPEP/IFIX – negativ und Freelite – negativ, aber MRD-positive Erkrankung ist zulässig
• Nachweis einer MRD zum Zeitpunkt des Screenings für diese Studie durch Mehrfarben-Durchflusszytometrie (Knochenmarkverfahren beim Screening erforderlich)
• Bei Studieneintritt wird eine Knochenmarkprobe benötigt; Die verfügbare Desoxyribonukleinsäure (DNA)-Probe wird für den Kalibrierungsschritt für die MRD-Evaluierung durch Gensequenzierung verwendet
• Lebenserwartung von mehr als 3 Monaten
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0-2
• Bilirubin = <1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN)
• Aspartataminotransferase (AST) und Alaninaminotransferase (ALT) = < 3 x ULN
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 1,0 x 10^9/l
• Hämoglobin >= 8 g/dl
• Thrombozytenzahl >= 75 x 10^9/l
• Berechnete Kreatinin-Clearance (nach Cockroft-Gault) >= 50 ml/min oder Serum-Kreatinin unter 2 g/dL
• Vor der Durchführung eines studienbezogenen Verfahrens, das nicht Teil der medizinischen Standardversorgung ist, muss eine freiwillige schriftliche Zustimmung gegeben werden, wobei zu beachten ist, dass die Zustimmung vom Patienten jederzeit unbeschadet der zukünftigen medizinischen Versorgung widerrufen werden kann

• Patientinnen, die:

  • Sie sind vor dem Screening-Besuch mindestens 1 Jahr postmenopausal, ODER
  • sind chirurgisch steril, ODER
  • Wenn sie im gebärfähigen Alter sind, stimmen Sie zu, gleichzeitig 2 wirksame Verhütungsmethoden zu praktizieren, ab dem Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einwilligungserklärung bis 90 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments ODER
  • Stimmen Sie zu, wahre Abstinenz zu praktizieren, wenn dies mit dem bevorzugten und üblichen Lebensstil des Subjekts übereinstimmt; (Periodische Abstinenz [z. B. Kalender, Ovulation, symptothermale, postovulatorische Methoden] und Entzug sind keine akzeptablen Verhütungsmethoden)

• Männliche Patienten müssen, selbst wenn sie chirurgisch sterilisiert wurden (d. h. Status nach Vasektomie), einem der folgenden Punkte zustimmen:

  • Stimmen Sie zu, während des gesamten Studienbehandlungszeitraums und bis 90 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments ODER eine wirksame Barriereverhütung zu praktizieren
  • Stimmen Sie zu, wahre Abstinenz zu praktizieren, wenn dies mit dem bevorzugten und üblichen Lebensstil des Subjekts übereinstimmt; (Periodische Abstinenz [z. B. Kalender, Ovulation, symptothermale, postovulatorische Methoden] und Entzug sind keine akzeptablen Verhütungsmethoden)

Ausschlusskriterien:

• Nachweis einer fortschreitenden Erkrankung unter Lenalidomid-Erhaltungstherapie gemäß IMWG-Kriterien
• Patienten, die nach der Transplantation bereits eine Konsolidierungsbehandlung mit mehreren Medikamenten begonnen oder erhalten haben, erwarten eine Lenalidomid-Erhaltungstherapie
• Durchfall > Grad 1 ohne Antidiarrhoika
• Beteiligung des zentralen Nervensystems
• Patientinnen, die stillen oder während des Screeningzeitraums einen positiven Schwangerschaftstest im Serum haben
• Geschichte der Allergie gegen Mannit
• Größere Operation innerhalb von 14 Tagen vor der Einschreibung
• Strahlentherapie innerhalb von 14 Tagen vor Randomisierung; Wenn das betroffene Feld klein ist, werden 7 Tage als ausreichender Zeitraum zwischen der Behandlung und der Verabreichung von Ixazomib angesehen
• Hinweise auf aktuelle unkontrollierte kardiovaskuläre Zustände, einschließlich unkontrollierter kardialer Zustände wie Bluthochdruck oder Herzrhythmusstörungen oder dekompensierter Herzinsuffizienz im Stadium III und IV der New York Heart Association oder instabiler Angina pectoris oder Myokardinfarkt innerhalb der letzten 6 Monate
• Frequenzkorrigiertes QT-Intervall des Elektrokardiographen (QTc) > 470 ms auf einem 12-Kanal-Elektrokardiogramm (EKG) während des Screenings
• Unkontrollierter Diabetes
• Akute Infektion, die innerhalb von zwei Wochen vor der ersten Dosis systemische Antiinfektiva, Virostatika oder Antimykotika erfordert
• Systemische Behandlung innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis von Ixazomib mit starken Inhibitoren von Cytochrom P450 Familie 3, Unterfamilie A, Polypeptid 2 (CYP1A2) (Fluvoxamin, Enoxacin, Ciprofloxacin), starken Inhibitoren von Cytochrom P450 Familie 3, Unterfamilie A CYP3A ( Clarithromycin, Telithromycin, Itraconazol, Voriconazol, Ketoconazol, Nefazodon, Posaconazol) oder starke CYP3A-Induktoren (Rifampin, Rifapentin, Rifabutin, Carbamazepin, Phenytoin, Phenobarbital) oder Verwendung von Ginkgo biloba oder Johanniskraut
• Anhaltende oder aktive systemische Infektion, aktive Hepatitis-B- oder -C-Virusinfektion oder bekanntermaßen positiv auf das humane Immundefizienzvirus (HIV).
• Jegliche schwerwiegende medizinische oder psychiatrische Erkrankung, die nach Ansicht des Prüfarztes möglicherweise den Abschluss der Behandlung gemäß diesem Protokoll beeinträchtigen könnte
• Bekannte Allergie gegen eines der Studienmedikamente, deren Analoga oder Hilfsstoffe in den verschiedenen Formulierungen eines Wirkstoffs
• Bekannte gastrointestinale (GI) Erkrankung oder gastrointestinaler Eingriff, die bzw. der die orale Resorption oder Verträglichkeit von Ixazomib beeinträchtigen könnte, einschließlich Schluckbeschwerden
• Diagnostiziert oder behandelt für eine andere bösartige Erkrankung innerhalb von 2 Jahren vor Studieneinschluss oder zuvor mit einer anderen bösartigen Erkrankung diagnostiziert und mit Anzeichen einer Resterkrankung; Patienten mit hellem Hautkrebs oder Carcinoma in situ jeglicher Art sind nicht ausgeschlossen, wenn sie sich einer vollständigen Resektion unterzogen haben
• Der Patient hat eine periphere Neuropathie >= Grad 3 oder Grad 2 mit Schmerzen bei der klinischen Untersuchung während des Screeningzeitraums
• Teilnahme an anderen klinischen Studien, einschließlich solcher mit anderen Prüfsubstanzen, die nicht in dieser Studie enthalten sind, innerhalb von 30 Tagen nach Beginn dieser Studie und während der gesamten Dauer dieser Studie