ドナー幹細胞移植後の残存多発性骨髄腫患者の治療におけるクエン酸イキサゾミブおよびデキサメタゾン併用または非併用のレナリドマイド

包含基準:

• IMWG基準に従って症候性骨髄腫の初期治療として自己幹細胞移植が行われた導入治療を完了し、レブラミド（レナリドミド）維持を開始した患者

  • -患者は、自家幹細胞移植後約3か月でレナリドマイドの維持を開始している必要があります（70〜90日が望ましいが、120日を超えない）
  • 患者はレナリドマイド 10 mg または 15 mg を投与されており、1 日 25 mg までの用量漸増に耐えられる必要があります。
  • -患者は3か月間レナリドマイドのメンテナンスを受けている必要があります（登録前に最大4か月のレナリドミドの1か月のウィンドウ）
• レナリドマイドで進行性疾患の証拠なし

• -以下の方法の少なくとも1つで記録された研究のスクリーニング時の測定可能な残存疾患：

  • 血清タンパク電気泳動（SPEP）・免疫固定検査（IFIX）陽性疾患
  • フリーライトのみの陽性疾患
  • SPEP/IFIX - 陰性および Freelite 陰性であるが MRD 陽性の疾患は許可されます
• -マルチカラーフローサイトメトリーによるこの研究のスクリーニング時のMRDの証拠（スクリーニング時の骨髄手順が必要）
• 研究登録時に骨髄標本が必要になります。利用可能なデオキシリボ核酸 (DNA) サンプルは、遺伝子配列決定による MRD 評価のキャリブレーションステップに使用されます
• 3か月以上の平均余命
• -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが0〜2
• ビリルビン =<1.5 x 正常値の上限 (ULN)
• -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）=<3 x ULN
• 絶対好中球数 (ANC) >= 1.0 x 10^9/L
• ヘモグロビン >= 8 g/dL
• 血小板数 >= 75 x 10^9/L
• -計算されたクレアチニンクリアランス（Cockroft-Gaultによる）> = 50 ml /分または血清クレアチニンが2 g / dL未満
• 将来の医療を害することなく患者がいつでも同意を撤回できることを理解したうえで、標準的な医療の一部ではない研究関連の手順を実施する前に、自発的な書面による同意を与える必要があります。

• 以下の女性患者：

  • -スクリーニング訪問の前に少なくとも1年間閉経後、または
  • 外科的に無菌である、または
  • 彼らが出産の可能性がある場合、同時に、インフォームドコンセントフォームに署名した時点から治験薬の最終投与後90日まで、2つの効果的な避妊方法を実践することに同意する、または
  • 被験者の好みの通常のライフスタイルに沿っている場合は、真の禁欲を実践することに同意します。 (定期的な禁欲[例えば、カレンダー、排卵、徴候熱、排卵後の方法]および離脱は避妊の許容される方法ではありません)

• 男性患者は、たとえ外科的に滅菌されていても (すなわち、精管切除後の状態)、次のいずれかに同意する必要があります。

  • -治験治療期間全体および治験薬の最終投与後90日まで、効果的なバリア避妊を実践することに同意する、または
  • 被験者の好みの通常のライフスタイルに沿っている場合は、真の禁欲を実践することに同意します。 (定期的な禁欲[例えば、カレンダー、排卵、徴候熱、排卵後の方法]および離脱は避妊の許容される方法ではありません)

除外基準:

• -IMWG基準によるレナリドミド維持に関する進行性疾患の証拠
• 移植後に多剤併用レジメンをすでに開始または受けている患者は、レナリドマイドの維持を期待する
• 下痢 > 下痢止めがない場合のグレード 1
• 中枢神経系の関与
• -スクリーニング期間中に授乳中または血清妊娠検査が陽性の女性患者
• マンニトールに対するアレルギー歴
• 入学前14日以内の大手術
• 無作為化前14日以内の放射線療法;関与するフィールドが小さい場合、7 日は治療とイキサゾミブの投与の間の十分な間隔と見なされます
• -高血圧などの制御されていない心臓病、または不整脈、またはニューヨーク心臓協会のステージIIIおよびIVのうっ血性心不全、または過去6か月以内の不安定狭心症または心筋梗塞を含む、現在の制御されていない心血管状態の証拠
• -心電計のレート補正QT間隔（QTc）> スクリーニング中の12誘導心電図（ECG）で470ミリ秒
• コントロール不良の糖尿病
• -最初の投与前2週間以内に全身の抗感染薬、抗ウイルス薬、または抗真菌薬を必要とする急性感染症
• イキサゾミブの初回投与前14日以内に、シトクロムP450ファミリー3、サブファミリーA、ポリペプチド2（CYP1A2）（フルボキサミン、エノキサシン、シプロフロキサシン）の強力な阻害剤、シトクロムP450ファミリー3、サブファミリーA CYP3Aの強力な阻害剤（クラリスロマイシン、テリスロマイシン、イトラコナゾール、ボリコナゾール、ケトコナゾール、ネファゾドン、ポサコナゾール) または強力な CYP3A 誘導物質 (リファンピン、リファペンチン、リファブチン、カルバマゼピン、フェニトイン、フェノバルビタール)、またはイチョウまたはセントジョーンズワートの使用
• -進行中または活動性の全身感染症、活動性のB型またはC型肝炎ウイルス感染症、または既知のヒト免疫不全ウイルス（HIV）陽性
• -調査官の意見では、このプロトコルによる治療の完了を潜在的に妨げる可能性のある深刻な医学的または精神医学的疾患
• -任意の薬剤のさまざまな製剤における治験薬、その類似体、または賦形剤のいずれかに対する既知のアレルギー
• -既知の胃腸（GI）疾患またはGI手順を妨げる可能性があります 経口吸収または嚥下困難を含むイキサゾミブの耐性
• -研究登録前の2年以内に別の悪性腫瘍の診断または治療を受けた、または以前に別の悪性腫瘍と診断され、残存疾患の証拠がある; -非黒色腫皮膚がんまたは上皮内がんの患者は、完全切除を受けた場合、除外されません
• -患者はグレード3以上の末梢神経障害、またはスクリーニング期間中の臨床検査で痛みを伴うグレード2を持っています
• -この試験に含まれていない他の治験薬を含む他の臨床試験への参加 この試験の開始から30日以内およびこの試験の期間中