来那度胺联合或不联合枸橼酸伊沙佐米和地塞米松治疗供体干细胞移植后残留多发性骨髓瘤患者
2023年4月26日 更新者：University of Chicago
在残余骨髓瘤患者中使用单药来那度胺继续移植后维持与伊沙佐米-来那度胺-地塞米松巩固/维持的 II 期随机试验
这项随机的 II 期试验研究了单独使用来那度胺与来那度胺、ixazomib citrate 和地塞米松相比，在治疗供体干细胞移植后残留的多发性骨髓瘤患者方面的效果。
来那度胺可以帮助免疫系统杀死异常血细胞或癌细胞，还可以防止癌症生长所需的新血管的生长。
Ixazomib citrate 可能通过干扰细胞生长所必需的蛋白质来阻止癌细胞的生长。
化疗中使用的药物，如地塞米松，以不同的方式阻止癌细胞的生长，通过杀死细胞、阻止它们分裂或阻止它们扩散。
目前尚不清楚来那度胺联合或不联合枸橼酸伊沙佐米和地塞米松治疗残余多发性骨髓瘤是否更有效。
研究概览
详细说明
主要目标：
I. 随机化后 12 个月通过多参数流式细胞术确定微小残留病 (MRD) 阴性疾病的发生率。
次要目标：
I. 根据国际骨髓瘤工作组 (IMWG) 响应标准，响应深度至少提高一个类别所证明的响应证据。
二。无进展生存期 (PFS)。 三、 总生存期（OS）。 四、 MRD 阴性疾病的持续时间。 V. 实验组（ixazomib citrate、来那度胺和低剂量地塞米松 [IRd]）与对照组（来那度胺 [Rd]）的安全性和耐受性。
三级目标：
I. 使用相关研究中描述的方法，根据治疗前特征确定反应标志物。
二。使用 Sequenta 平台 (LymphoSIGHT®) 与多参数流式细胞术 (MFC) 并行的基因测序方法评估 MRD。
大纲：患者被随机分配到 2 个治疗组中的 1 个。
ARM I：患者在第 1、8 和 15 天口服艾沙佐米 (PO)，在第 1-21 天每天口服一次来那度胺 (QD)，在第 1、8、15 和 22 天口服地塞米松（第 1 疗程）仅 -4)。
ARM II：患者像在 Arm I 中一样接受来那度胺 PO。
在两组中，在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每 28 天重复治疗 12 个疗程。
治疗完成后，每 30 天对患者进行一次随访，然后每 3 个月随访一次，持续 2 年。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
42
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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-
Illinois
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Chicago、Illinois、美国、60637
- University of Chicago
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
根据 IMWG 标准完成诱导治疗后进行自体干细胞移植作为症状性骨髓瘤初始治疗并开始 Revlimid（来那度胺）维持治疗的患者
- 患者必须在自体干移植后大约 3 个月（最好是 70-90 天，但不超过 120 天）开始来那度胺维持治疗
- 患者必须接受 10 mg 或 15 mg 的来那度胺，并且能够耐受每天 25 mg 的剂量增加
- 患者必须已经接受了 3 个月的来那度胺维持治疗（+1 个月的窗口，最多 4 个月的来那度胺在入组前）
- 来那度胺没有进展性疾病的证据
至少以下列方式之一记录研究筛选时的任何可测量残留疾病：
- 血清蛋白电泳 (SPEP)/免疫固定研究 (IFIX) 阳性疾病
- Freelite 唯一阳性疾病
- SPEP/IFIX - 阴性和 Freelite- 阴性但允许 MRD 阳性疾病
- 通过多色流式细胞术筛选本研究时的 MRD 证据（需要筛选时的骨髓程序）
- 进入研究时需要骨髓标本；可用的脱氧核糖核酸 (DNA) 样本将用于通过基因测序进行 MRD 评估的校准步骤
- 预期寿命3个月以上
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 0-2
- 胆红素 =<1.5 x 正常上限 (ULN)
- 天冬氨酸转氨酶 (AST) 和丙氨酸转氨酶 (ALT) =< 3 x ULN
- 中性粒细胞绝对计数 (ANC) >= 1.0 x 10^9/L
- 血红蛋白 >= 8 克/分升
- 血小板计数 >= 75 x 10^9/L
- 计算的肌酐清除率（通过 Cockroft-Gault）>= 50 ml/min 或血清肌酐低于 2 g/dL
- 在执行任何不属于标准医疗护理的研究相关程序之前，必须给出自愿的书面同意，并理解患者可以随时撤回同意，而不影响未来的医疗护理
女性患者：
- 筛查访视前已绝经至少 1 年，或
- 手术无菌，或
- 如果他们有生育能力，同意同时采取 2 种有效的避孕方法，从签署知情同意书到最后一剂研究药物后 90 天，或
- 当这符合受试者的首选和通常的生活方式时，同意实行真正的禁欲； （定期禁欲[例如，日历、排卵、症状热、排卵后方法]和戒断是不可接受的避孕方法）
男性患者，即使进行了手术绝育（即输精管切除术后状态），也必须同意以下其中一项：
- 同意在整个研究治疗期间和最后一剂研究药物后 90 天内采取有效的屏障避孕措施，或
- 当这符合受试者的首选和通常的生活方式时，同意实行真正的禁欲； （定期禁欲[例如，日历、排卵、症状热、排卵后方法]和戒断是不可接受的避孕方法）
排除标准：
- 根据 IMWG 标准进行来那度胺维持治疗的疾病进展的证据
- 已经开始或接受移植后多药巩固方案的患者期望来那度胺维持治疗
- 在没有止泻药的情况下腹泻 > 1 级
- 中枢神经系统受累
- 筛选期间处于哺乳期或血清妊娠试验阳性的女性患者
- 甘露醇过敏史
- 入组前 14 天内进行过大手术
- 随机分组前 14 天内接受过放射治疗；如果涉及的区域很小，7 天将被认为是治疗和给予 ixazomib 之间的足够间隔
- 当前不受控制的心血管疾病的证据，包括不受控制的心脏病，如高血压或心律失常，或纽约心脏协会 III 期和 IV 期充血性心力衰竭，或过去 6 个月内的不稳定型心绞痛或心肌梗塞
- 筛查期间 12 导联心电图 (ECG) 心电图 (QTc) 的速率校正 QT 间期 > 470 毫秒
- 不受控制的糖尿病
- 首次给药前两周内需要全身抗感染药、抗病毒药或抗真菌药的急性感染
- 全身治疗，在伊沙佐米首次给药前 14 天内，使用细胞色素 P450 家族 3、亚家族 A、多肽 2 (CYP1A2) 强抑制剂（氟伏沙明、依诺沙星、环丙沙星）、细胞色素 P450 家族 3、亚家族 A CYP3A 强抑制剂（克拉霉素、泰利霉素、伊曲康唑、伏立康唑、酮康唑、奈法唑酮、泊沙康唑）或强效 CYP3A 诱导剂（利福平、利福喷丁、利福布汀、卡马西平、苯妥英、苯巴比妥），或使用银杏叶或圣约翰草
- 持续或活动性全身感染、活动性乙型或丙型肝炎病毒感染，或已知的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 阳性
- 研究者认为可能会干扰根据本方案完成治疗的任何严重的医学或精神疾病
- 已知对任何研究药物、其类似物或任何药物的各种制剂中的赋形剂过敏
- 已知的胃肠道 (GI) 疾病或 GI 程序可能会干扰 ixazomib 的口服吸收或耐受性，包括吞咽困难
- 在研究入组前 2 年内被诊断或治疗另一种恶性肿瘤，或之前被诊断患有另一种恶性肿瘤并有任何残留疾病的证据；患有非黑色素瘤皮肤癌或任何类型的原位癌的患者如果接受了完全切除术，则不被排除在外
- 患者有 >= 3 级周围神经病变，或在筛选期间临床检查有 2 级疼痛
- 在本试验开始后 30 天内和整个试验期间参与其他临床试验，包括使用未包括在本试验中的其他研究药物的试验
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：第 I 组（枸橼酸伊沙佐米、来那度胺、地塞米松）
患者在第 1、8 和 15 天口服艾沙佐米，在第 1-21 天口服来那度胺口服，在第 1、8、15 和 22 天口服地塞米松（仅限第 1-4 疗程）。
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给定采购订单
其他名称：
给定采购订单
其他名称：
给定采购订单
其他名称：
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有源比较器：第二组（来那度胺）
患者像在第 I 组中一样接受来那度胺 PO。
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给定采购订单
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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通过流式细胞术和测序测量的两个臂之间的 MRD 率
大体时间：12个月
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将使用 10% 显着性水平的单侧检验进行比较。
这种比较将使用 Cochran Mantel-Haenszel (CMH) 测试进行，该测试根据非常好的部分反应 (VGPR) 状态和风险因素与无风险因素进行分层。
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12个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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总体反应率定义为从非常好的部分反应 (VGPR) 改善到接近完全反应 (nCR) 或优于 nCR，包括根据 IMWG 标准从完全反应 (CR) 转化为 MRD 阴性疾病
大体时间：6个月时
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将报告总体反应率及其确切的 95% 二项式置信区间。
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6个月时
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根据 IMWG 标准，总体反应定义为从 VGPR 改善到 nCR 或优于 nCR，包括从 CR 转化为 MRD 阴性疾病
大体时间：12个月
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将报告总体反应率及其确切的 95% 二项式置信区间。
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12个月
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反应持续时间（MRD 阴性疾病）
大体时间：从确认反应的临床检查之日起，直至疾病进展之日，或在最后一次临床随访之日截尾，评估长达 2 年
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将根据至少实现部分响应有条件地评估响应持续时间。
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从确认反应的临床检查之日起，直至疾病进展之日，或在最后一次临床随访之日截尾，评估长达 2 年
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进展时间
大体时间：长达 2 年
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事件发生时间将使用 Kaplan 和 Meier 的产品限制方法进行估算。
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长达 2 年
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预计 PFS
大体时间：从随机分组之日到记录的疾病进展或死亡之日，评估长达 2 年
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事件发生时间将使用 Kaplan 和 Meier 的产品限制方法进行估算。
MRD 状态将与 PFS 相关联。
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从随机分组之日到记录的疾病进展或死亡之日，评估长达 2 年
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估计操作系统
大体时间：长达 2 年
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事件发生时间将使用 Kaplan 和 Meier 的产品限制方法进行估算。
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长达 2 年
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根据美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准 4.0 版分级的不良事件发生率、强度和类型
大体时间：治疗后最多 30 天
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将为研究中的所有患者列出并呈现安全变量。
暴露于研究药物和停止研究治疗的原因将被制成表格。
将使用卡方检验或 Fisher 精确检验进行组比较。
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治疗后最多 30 天
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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反应标记
大体时间：基线
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考虑到预期的响应者数量相对较少 (20%)，将使用非参数测试评估相关生物标志物与实验组响应的关联。
将使用 Wilcoxon 秩和检验来比较响应者与非响应者的基线（治疗前）生物标志物水平。
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基线
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Andrzej Jakubowiak、University of Chicago
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2015年3月2日
初级完成 (预期的)
2024年3月1日
研究完成 (预期的)
2024年3月1日
研究注册日期
首次提交
2015年3月10日
首先提交符合 QC 标准的
2015年3月16日
首次发布 (估计)
2015年3月17日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2023年4月28日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年4月26日
最后验证
2023年4月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- IRB14-0899 (其他标识符：University of Chicago)
- P30CA014599 (美国 NIH 拨款/合同)
- NCI-2015-00138 (注册表标识符：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- X16047
- 14-0899
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来那度胺的临床试验
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