Lenalidomid z lub bez cytrynianu iksazomibu i deksametazonu w leczeniu pacjentów z resztkowym szpiczakiem mnogim po przeszczepieniu komórek macierzystych od dawcy

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci, którzy ukończyli leczenie indukcyjne, a następnie autologiczny przeszczep komórek macierzystych jako leczenie wstępne objawowego szpiczaka zgodnie z kryteriami IMWG i rozpoczęli terapię podtrzymującą produktem Revlimid (lenalidomid)

  • Pacjenci muszą rozpocząć leczenie podtrzymujące lenalidomidem około 3 miesiące po autologicznym przeszczepie pnia (najlepiej 70-90, ale nie więcej niż 120 dni)
  • Pacjenci muszą otrzymywać lenalidomid w dawce 10 mg lub 15 mg i być w stanie tolerować zwiększenie dawki do 25 mg na dobę
  • Pacjenci muszą otrzymywać leczenie podtrzymujące lenalidomidem przez 3 miesiące (+1 miesięczne okno na maksymalnie 4 miesiące lenalidomidu przed włączeniem do badania)
• Brak dowodów na postępującą chorobę podczas leczenia lenalidomidem

• Każda mierzalna choroba resztkowa w czasie badania przesiewowego udokumentowana co najmniej w jeden z następujących sposobów:

  • Elektroforeza białek surowicy (SPEP) / badania immunofiksacji (IFIX) dodatnia choroba
  • Freelite tylko pozytywna choroba
  • SPEP/IFIX – ujemna i Freelite – ujemna, ale dopuszczalna choroba MRD-dodatnia
• Dowody MRD w czasie badania przesiewowego do tego badania za pomocą wielokolorowej cytometrii przepływowej (wymagana procedura badania szpiku kostnego podczas badania przesiewowego)
• Próbka szpiku kostnego będzie wymagana przy rozpoczęciu badania; dostępna próbka kwasu dezoksyrybonukleinowego (DNA) zostanie wykorzystana do etapu kalibracji oceny MRD poprzez sekwencjonowanie genów
• Oczekiwana długość życia ponad 3 miesiące
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
• Bilirubina =<1,5 x górna granica normy (GGN)
• Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) i aminotransferaza alaninowa (ALT) =< 3 x GGN
• Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) >= 1,0 x 10^9/l
• Hemoglobina >= 8 g/dl
• Liczba płytek krwi >= 75 x 10^9/l
• Obliczony klirens kreatyniny (metodą Cockroft-Gault) >= 50 ml/min lub stężenie kreatyniny w surowicy poniżej 2 g/dl
• Dobrowolna pisemna zgoda musi być wyrażona przed wykonaniem jakiejkolwiek procedury związanej z badaniem, która nie jest częścią standardowej opieki medycznej, z zastrzeżeniem, że zgoda może zostać wycofana przez pacjenta w dowolnym momencie bez uszczerbku dla przyszłej opieki medycznej

• Pacjentki, które:

  • są po menopauzie przez co najmniej 1 rok przed wizytą przesiewową, LUB
  • Są chirurgicznie sterylne, LUB
  • Jeśli są w wieku rozrodczym, zgodzą się na jednoczesne stosowanie 2 skutecznych metod antykoncepcji od momentu podpisania formularza świadomej zgody przez 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku, LUB
  • Zgódź się na praktykowanie prawdziwej abstynencji, jeśli jest to zgodne z preferowanym i zwykłym stylem życia podmiotu; (okresowa abstynencja [np. kalendarzowa, owulacyjna, objawowo-termiczna, metody poowulacyjne] i odstawienie nie są akceptowanymi metodami antykoncepcji)

• Pacjenci płci męskiej, nawet jeśli zostali wysterylizowani chirurgicznie (tj. stan po wazektomii), muszą wyrazić zgodę na jedno z poniższych:

  • Zgodzić się na stosowanie skutecznej antykoncepcji mechanicznej przez cały okres leczenia badanym lekiem i przez 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku LUB
  • Zgódź się na praktykowanie prawdziwej abstynencji, jeśli jest to zgodne z preferowanym i zwykłym stylem życia podmiotu; (okresowa abstynencja [np. kalendarzowa, owulacyjna, objawowo-termiczna, metody poowulacyjne] i odstawienie nie są akceptowanymi metodami antykoncepcji)

Kryteria wyłączenia:

• Dowody na postępującą chorobę podczas leczenia podtrzymującego lenalidomidem zgodnie z kryteriami IMWG
• Pacjenci, którzy już rozpoczęli lub otrzymywali wielolekowy schemat konsolidacyjny po przeszczepie, oczekują leczenia podtrzymującego lenalidomidem
• Biegunka > stopnia 1 przy braku leków przeciwbiegunkowych
• Zajęcie ośrodkowego układu nerwowego
• Pacjentki karmiące piersią lub z dodatnim wynikiem testu ciążowego z surowicy podczas okresu przesiewowego
• Historia alergii na mannitol
• Poważna operacja w ciągu 14 dni przed rejestracją
• Radioterapia w ciągu 14 dni przed randomizacją; jeśli zajęte pole jest małe, za wystarczający odstęp między leczeniem a podaniem iksazomibu uważa się 7 dni
• Dowody na obecne niekontrolowane choroby sercowo-naczyniowe, w tym niekontrolowane choroby serca, takie jak nadciśnienie lub zaburzenia rytmu serca, zastoinowa niewydolność serca III i IV stopnia według New York Heart Association lub niestabilna dusznica bolesna lub zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy
• Skorygowany częstość odstępu QT w elektrokardiografie (QTc) > 470 ms na 12-odprowadzeniowym elektrokardiogramie (EKG) podczas badania przesiewowego
• Niekontrolowana cukrzyca
• Ostra infekcja wymagająca ogólnoustrojowych leków przeciwinfekcyjnych, przeciwwirusowych lub przeciwgrzybiczych w ciągu dwóch tygodni przed podaniem pierwszej dawki
• Leczenie systemowe, w ciągu 14 dni przed podaniem pierwszej dawki iksazomibu, silnymi inhibitorami cytochromu P450 z rodziny 3, podrodzina A, polipeptydem 2 (CYP1A2) (fluwoksamina, enoksacyna, ciprofloksacyna), silnymi inhibitorami cytochromu P450 z rodziny 3, podrodzina A CYP3A ( klarytromycyna, telitromycyna, itrakonazol, worykonazol, ketokonazol, nefazodon, pozakonazol) lub silnych induktorów CYP3A (ryfampicyna, ryfapentyna, ryfabutyna, karbamazepina, fenytoina, fenobarbital) lub stosowanie miłorzębu japońskiego lub ziela dziurawca
• Trwająca lub czynna infekcja ogólnoustrojowa, aktywna infekcja wirusem zapalenia wątroby typu B lub C lub znany ludzki wirus niedoboru odporności (HIV)
• Każda poważna choroba medyczna lub psychiatryczna, która zdaniem badacza mogłaby potencjalnie przeszkodzić w zakończeniu leczenia zgodnie z niniejszym protokołem
• Znana alergia na którykolwiek z badanych leków, ich analogi lub substancje pomocnicze w różnych postaciach dowolnego środka
• Znana choroba przewodu pokarmowego lub zabieg w obrębie przewodu pokarmowego, który może wpływać na wchłanianie lub tolerancję iksazomibu po podaniu doustnym, w tym trudności w połykaniu
• Zdiagnozowano lub leczono inny nowotwór złośliwy w ciągu 2 lat przed włączeniem do badania lub zdiagnozowano wcześniej inny nowotwór złośliwy i występują jakiekolwiek objawy choroby resztkowej; pacjenci z nieczerniakowym rakiem skóry lub rakiem in situ dowolnego typu nie są wykluczeni, jeśli przeszli całkowitą resekcję
• Pacjent ma >= stopień 3 neuropatii obwodowej lub stopień 2 z bólem w badaniu klinicznym podczas okresu przesiewowego
• Udział w innych badaniach klinicznych, w tym z innymi badanymi czynnikami nieuwzględnionymi w tym badaniu, w ciągu 30 dni od rozpoczęcia tego badania i przez cały czas trwania tego badania