Lenalidomid s nebo bez ixazomib citrátu a dexamethasonu při léčbě pacientů s reziduálním mnohočetným myelomem po transplantaci dárcovských kmenových buněk

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti, kteří dokončili indukční léčbu následovanou autologní transplantací kmenových buněk jako počáteční léčbu symptomatického myelomu podle kritérií IMWG a zahájili udržovací léčbu Revlimidem (lenalidomid)

  • U pacientů musí být zahájena udržovací léčba lenalidomidem přibližně 3 měsíce po autologní transplantaci kmene (nejlépe 70-90, ale ne více než 120 dní)
  • Pacienti musí dostávat lenalidomid 10 mg nebo 15 mg a musí být schopni tolerovat zvýšení dávky na 25 mg denně
  • Pacienti musí dostávat udržovací léčbu lenalidomidem po dobu 3 měsíců (+1 měsíční okno po dobu maximálně 4 měsíců lenalidomidu před zařazením)
• Žádný důkaz progresivního onemocnění u lenalidomidu

• Jakékoli měřitelné reziduální onemocnění v době screeningu studie dokumentované alespoň jedním z následujících způsobů:

  • Elektroforéza sérových proteinů (SPEP)/imunofixační studie (IFIX) pozitivní onemocnění
  • Freelite pouze pozitivní nemoc
  • SPEP/IFIX - negativní a Freelite - negativní, ale MRD-pozitivní onemocnění je povoleno
• Průkaz MRD v době screeningu pro tuto studii pomocí vícebarevné průtokové cytometrie (vyžadován postup kostní dřeně při screeningu)
• Při vstupu do studie bude vyžadován vzorek kostní dřeně; dostupný vzorek deoxyribonukleové kyseliny (DNA) bude použit pro kalibrační krok pro hodnocení MRD pomocí sekvenování genů
• Předpokládaná délka života více než 3 měsíce
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
• Bilirubin =<1,5 x horní hranice normálu (ULN)
• Aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) =< 3 x ULN
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1,0 x 10^9/l
• Hemoglobin >= 8 g/dl
• Počet krevních destiček >= 75 x 10^9/l
• Vypočtená clearance kreatininu (podle Cockroft-Gault) >= 50 ml/min nebo sérový kreatinin pod 2 g/dl
• Před provedením jakéhokoli postupu souvisejícího se studií, který není součástí standardní lékařské péče, musí být udělen dobrovolný písemný souhlas s tím, že pacient může souhlas kdykoli odvolat, aniž by tím byla dotčena budoucí lékařská péče.

• Pacientky, které:

  • jsou postmenopauzální minimálně 1 rok před screeningovou návštěvou, NEBO
  • jsou chirurgicky sterilní, NEBO
  • Pokud jsou ve fertilním věku, souhlasí s tím, že budou praktikovat 2 účinné metody antikoncepce současně, a to od podpisu informovaného souhlasu do 90 dnů po poslední dávce studovaného léku, NEBO
  • Souhlasit s praktikováním skutečné abstinence, pokud je to v souladu s preferovaným a obvyklým životním stylem subjektu; (periodická abstinence [např. kalendářní, ovulace, symptotermální, postovulační metody] a vysazení nejsou přijatelné metody antikoncepce)

• Mužští pacienti, i když jsou chirurgicky sterilizováni (tj. stav po vazektomii), musí souhlasit s jedním z následujících:

  • souhlasit s používáním účinné bariérové ​​antikoncepce během celého studijního období léčby a po dobu 90 dnů po poslední dávce studovaného léku, NEBO
  • Souhlasit s praktikováním skutečné abstinence, pokud je to v souladu s preferovaným a obvyklým životním stylem subjektu; (periodická abstinence [např. kalendářní, ovulace, symptotermální, postovulační metody] a vysazení nejsou přijatelné metody antikoncepce)

Kritéria vyloučení:

• Důkaz progresivního onemocnění při udržování lenalidomidu podle kritérií IMWG
• Pacienti, kteří již po transplantaci začali nebo dostávali konsolidační režim s více léky, očekávají udržování lenalidomidu
• Průjem > 1. stupně při absenci léků proti průjmu
• Postižení centrálního nervového systému
• Pacientky, které kojí nebo mají pozitivní těhotenský test v séru během období screeningu
• Alergie na mannitol v anamnéze
• Velká operace do 14 dnů před zápisem
• Radioterapie do 14 dnů před randomizací; pokud je dotčené pole malé, bude se 7 dní považovat za dostatečný interval mezi léčbou a podáním ixazomibu
• Důkazy o současných nekontrolovaných kardiovaskulárních stavech, včetně nekontrolovaných srdečních stavů, jako je hypertenze nebo srdeční arytmie, nebo městnavé srdeční selhání stadia III a IV New York Heart Association nebo nestabilní angina pectoris nebo infarkt myokardu během posledních 6 měsíců
• QT interval elektrokardiografu (QTc) s korekcí frekvence > 470 ms na 12svodovém elektrokardiogramu (EKG) během screeningu
• Nekontrolovaný diabetes
• Akutní infekce vyžadující systémová antiinfekční, antivirotika nebo antimykotika během dvou týdnů před první dávkou
• Systémová léčba během 14 dnů před první dávkou ixazomibu silnými inhibitory cytochromu P450 rodiny 3, podrodiny A, polypeptidu 2 (CYP1A2) (fluvoxamin, enoxacin, ciprofloxacin), silnými inhibitory cytochromu P450 rodiny 3, podrodiny A CYP3A ( klarithromycin, telithromycin, itrakonazol, vorikonazol, ketokonazol, nefazodon, posakonazol) nebo silné induktory CYP3A (rifampin, rifapentin, rifabutin, karbamazepin, fenytoin, fenobarbital) nebo užívání přípravku Stinkgo John'sba w
• Probíhající nebo aktivní systémová infekce, aktivní infekce virem hepatitidy B nebo C nebo známý pozitivní virus lidské imunodeficience (HIV)
• Jakékoli závažné lékařské nebo psychiatrické onemocnění, které by podle názoru zkoušejícího mohlo potenciálně narušit dokončení léčby podle tohoto protokolu
• Známá alergie na kterýkoli ze studovaných léků, jejich analogy nebo pomocné látky v různých formulacích jakéhokoli činidla
• Známé gastrointestinální (GI) onemocnění nebo GI procedura, která by mohla narušit perorální absorpci nebo toleranci ixazomibu, včetně potíží s polykáním
• Diagnostikována nebo léčena pro jinou malignitu během 2 let před zařazením do studie nebo dříve diagnostikovaná s jinou malignitou a mají jakékoli známky reziduální choroby; pacienti s nemelanomovým karcinomem kůže nebo karcinomem in situ jakéhokoli typu nejsou vyloučeni, pokud podstoupili kompletní resekci
• Pacient má >= 3. stupeň periferní neuropatie nebo 2. stupeň s bolestí při klinickém vyšetření během období screeningu
• Účast v jiných klinických studiích, včetně těch s jinými hodnocenými látkami nezahrnutými do této studie, do 30 dnů od zahájení této studie a po celou dobu trvání této studie