Lenalidomid med eller uten ixazomib sitrat og deksametason ved behandling av pasienter med gjenværende multippelt myelom etter donorstamcelletransplantasjon

Inklusjonskriterier:

• Pasienter som fullførte induksjonsbehandling etterfulgt av autolog stamcelletransplantasjon som initial terapi for symptomatisk myelom i henhold til IMWG-kriteriene og startet Revlimid (lenalidomid) vedlikehold

  • Pasienter må ha startet lenalidomid-vedlikehold ca. 3 måneder etter autolog stamtransplantasjon (fortrinnsvis 70-90, men ikke mer enn 120 dager)
  • Pasienter må få lenalidomid 10 mg eller 15 mg og kunne tolerere doseøkning til 25 mg daglig
  • Pasienter må ha fått lenalidomid vedlikehold i 3 måneder (+1 måneds vindu i maksimalt 4 måneder lenalidomid før innrullering)
• Ingen tegn på progressiv sykdom på lenalidomid

• Enhver målbar gjenværende sykdom på tidspunktet for screening for studien dokumentert på minst én av følgende måter:

  • Serumproteinelektroforese (SPEP)/immunfikseringsstudier (IFIX) positiv sykdom
  • Freelite bare positiv sykdom
  • SPEP/IFIX - negativ og Freelite-negativ, men MRD-positiv sykdom er tillatt
• Bevis for MRD på tidspunktet for screening for denne studien ved flerfarget flowcytometri (beinmargsprosedyre ved screening er nødvendig)
• Benmargsprøve vil være nødvendig ved studiestart; tilgjengelig deoksyribonukleinsyre (DNA) prøve vil bli brukt for kalibreringstrinn for MRD-evaluering ved gensekvensering
• Forventet levealder på mer enn 3 måneder
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0-2
• Bilirubin =<1,5 x øvre normalgrense (ULN)
• Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) =< 3 x ULN
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1,0 x 10^9/L
• Hemoglobin >= 8 g/dL
• Blodplateantall >= 75 x 10^9/L
• Beregnet kreatininclearance (av Cockroft-Gault) >= 50 ml/min eller serumkreatinin under 2 g/dL
• Frivillig skriftlig samtykke må gis før gjennomføring av en studierelatert prosedyre som ikke er en del av standard medisinsk behandling, med den forståelse at samtykke kan trekkes tilbake av pasienten når som helst uten at det påvirker fremtidig medisinsk behandling

• Kvinnelige pasienter som:

  • Er postmenopausale i minst 1 år før screeningbesøket, ELLER
  • Er kirurgisk sterile, ELLER
  • Hvis de er i fertil alder, godta å praktisere 2 effektive prevensjonsmetoder samtidig, fra tidspunktet for undertegning av informert samtykkeskjema til 90 dager etter siste dose av studiemedikamentet, ELLER
  • Enig å praktisere ekte avholdenhet når dette er i tråd med fagets foretrukne og vanlige livsstil; (periodisk avholdenhet [f.eks. kalender, eggløsning, symptotermiske, etter eggløsningsmetoder] og abstinenser er ikke akseptable prevensjonsmetoder)

• Mannlige pasienter, selv om de er kirurgisk sterilisert (dvs. status post-vasektomi), må godta ett av følgende:

  • Godta å praktisere effektiv barriereprevensjon under hele studiebehandlingsperioden og gjennom 90 dager etter siste dose av studiemedikamentet, ELLER
  • Enig å praktisere ekte avholdenhet når dette er i tråd med fagets foretrukne og vanlige livsstil; (periodisk avholdenhet [f.eks. kalender, eggløsning, symptotermiske, etter eggløsningsmetoder] og abstinenser er ikke akseptable prevensjonsmetoder)

Ekskluderingskriterier:

• Bevis på progressiv sykdom på vedlikehold av lenalidomid i henhold til IMWG-kriteriene
• Pasienter som allerede har startet eller mottatt konsolideringsregime for flere legemidler etter transplantasjon forventer vedlikehold av lenalidomid
• Diaré > grad 1 i fravær av anti-diaré
• Sentralnervesystemets involvering
• Kvinnelige pasienter som ammer eller har en positiv serumgraviditetstest i løpet av screeningsperioden
• Historie med allergi mot mannitol
• Større operasjon innen 14 dager før påmelding
• Strålebehandling innen 14 dager før randomisering; hvis det involverte feltet er lite, vil 7 dager anses som et tilstrekkelig intervall mellom behandling og administrering av ixazomib
• Bevis på nåværende ukontrollerte kardiovaskulære tilstander, inkludert ukontrollerte hjertetilstander som hypertensjon eller hjertearytmier, eller New York Heart Association stadium III og IV kongestiv hjertesvikt, eller ustabil angina eller hjerteinfarkt i løpet av de siste 6 månedene
• Frekvenskorrigert QT-intervall for elektrokardiograf (QTc) > 470 msek på et 12-avlednings elektrokardiogram (EKG) under screening
• Ukontrollert diabetes
• Akutt infeksjon som krever systemiske anti-infeksjonsmidler, antivirale midler eller soppdrepende midler innen to uker før første dose
• Systemisk behandling, innen 14 dager før første dose av ixazomib, med sterke hemmere av cytokrom P450 familie 3, underfamilie A, polypeptid 2 (CYP1A2) (fluvoxamin, enoxacin, ciprofloxacin), sterke hemmere av cytokrom P450 familie 3, underfamilie ACYP3A (ACYP3A) klaritromycin, telitromycin, itrakonazol, vorikonazol, ketokonazol, nefazodon, posakonazol) eller sterke CYP3A-induktorer (rifampin, rifapentin, rifabutin, karbamazepin, fenytoin, fenobarbital), eller bruk av Ginkgo biloba eller Stinkgo biloba.
• Pågående eller aktiv systemisk infeksjon, aktiv hepatitt B- eller C-virusinfeksjon eller kjent humant immunsviktvirus (HIV) positiv
• Enhver alvorlig medisinsk eller psykiatrisk sykdom som etter etterforskerens mening potensielt kan forstyrre fullføringen av behandlingen i henhold til denne protokollen
• Kjent allergi mot noen av studiemedikamentene, deres analoger eller hjelpestoffer i de forskjellige formuleringene av ethvert middel
• Kjent gastrointestinal (GI) sykdom eller GI-prosedyre som kan forstyrre oral absorpsjon eller toleranse av ixazomib, inkludert problemer med å svelge
• Diagnostisert eller behandlet for en annen malignitet innen 2 år før studieregistrering eller tidligere diagnostisert med en annen malignitet og har tegn på gjenværende sykdom; pasienter med ikke-melanom hudkreft eller karsinom in situ av noen type er ikke ekskludert hvis de har gjennomgått fullstendig reseksjon
• Pasienten har >= grad 3 perifer nevropati, eller grad 2 med smerte ved klinisk undersøkelse i screeningsperioden
• Deltakelse i andre kliniske studier, inkludert de med andre utprøvingsmidler som ikke er inkludert i denne studien, innen 30 dager etter starten av denne studien og gjennom hele varigheten av denne studien