Lenalidomide con o senza ixazomib citrato e desametasone nel trattamento di pazienti con mieloma multiplo residuo dopo trapianto di cellule staminali da donatore

Criterio di inclusione:

• Pazienti che hanno completato il trattamento di induzione seguito da trapianto di cellule staminali autologhe come terapia iniziale per il mieloma sintomatico secondo i criteri IMWG e hanno iniziato il mantenimento con Revlimid (lenalidomide)

  • I pazienti devono aver iniziato il mantenimento con lenalidomide circa 3 mesi dopo il trapianto di stelo autologo (preferibilmente 70-90 ma non più di 120 giorni)
  • I pazienti devono ricevere lenalidomide 10 mg o 15 mg ed essere in grado di tollerare l'aumento della dose a 25 mg al giorno
  • I pazienti devono aver ricevuto il mantenimento con lenalidomide per 3 mesi (+ 1 mese di finestra per un massimo di 4 mesi di lenalidomide prima dell'arruolamento)
• Nessuna evidenza di malattia progressiva con lenalidomide

• Qualsiasi malattia residua misurabile al momento dello screening per lo studio documentata in almeno uno dei seguenti modi:

  • Malattia positiva all'elettroforesi delle proteine ​​sieriche (SPEP)/studi di immunofissazione (IFIX).
  • Freelite unica malattia positiva
  • SPEP/IFIX - negativo e Freelite- negativo ma MRD-positivo è consentito
• Evidenza di MRD al momento dello screening per questo studio mediante citometria a flusso multicolore (è richiesta la procedura del midollo osseo allo screening)
• Campione di midollo osseo sarà richiesto all'ingresso nello studio; il campione di acido desossiribonucleico (DNA) disponibile verrà utilizzato per la fase di calibrazione per la valutazione della MRD mediante sequenziamento genico
• Aspettativa di vita superiore a 3 mesi
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) di 0-2
• Bilirubina = <1,5 x limite superiore della norma (ULN)
• Aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) =< 3 x ULN
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >= 1,0 x 10^9/L
• Emoglobina >= 8 g/dL
• Conta piastrinica >= 75 x 10^9/L
• Clearance della creatinina calcolata (secondo Cockroft-Gault) >= 50 ml/min o creatinina sierica inferiore a 2 g/dL
• Il consenso volontario scritto deve essere dato prima dell'esecuzione di qualsiasi procedura correlata allo studio che non faccia parte delle cure mediche standard, con la consapevolezza che il consenso può essere ritirato dal paziente in qualsiasi momento senza pregiudizio per future cure mediche

• Pazienti di sesso femminile che:

  • Sono in postmenopausa da almeno 1 anno prima della visita di screening, OPPURE
  • Sono chirurgicamente sterili, OPPURE
  • Se sono in età fertile, accettare di praticare 2 metodi contraccettivi efficaci, contemporaneamente, dal momento della firma del modulo di consenso informato fino a 90 giorni dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio, OPPURE
  • Accettare di praticare la vera astinenza quando questa è in linea con lo stile di vita preferito e abituale del soggetto; (l'astinenza periodica [ad esempio, calendario, ovulazione, sintotermico, metodi post-ovulazione] e l'astinenza non sono metodi contraccettivi accettabili)

• I pazienti di sesso maschile, anche se sterilizzati chirurgicamente (ovvero, stato post-vasectomia), devono accettare una delle seguenti condizioni:

  • Accettare di praticare una contraccezione di barriera efficace durante l'intero periodo di trattamento dello studio e fino a 90 giorni dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio, OPPURE
  • Accettare di praticare la vera astinenza quando questa è in linea con lo stile di vita preferito e abituale del soggetto; (l'astinenza periodica [ad esempio, calendario, ovulazione, sintotermico, metodi post-ovulazione] e l'astinenza non sono metodi contraccettivi accettabili)

Criteri di esclusione:

• Evidenza di malattia progressiva sul mantenimento con lenalidomide secondo i criteri IMWG
• I pazienti che hanno già iniziato o ricevuto un regime di consolidamento multifarmaco post-trapianto prevedono il mantenimento con lenalidomide
• Diarrea > grado 1 in assenza di antidiarroici
• Coinvolgimento del sistema nervoso centrale
• Pazienti di sesso femminile che stanno allattando o hanno un test di gravidanza su siero positivo durante il periodo di screening
• Storia di allergia al mannitolo
• Chirurgia maggiore entro 14 giorni prima dell'arruolamento
• Radioterapia entro 14 giorni prima della randomizzazione; se il campo interessato è piccolo, 7 giorni saranno considerati un intervallo sufficiente tra il trattamento e la somministrazione dell'ixazomib
• Evidenza di attuali condizioni cardiovascolari non controllate, comprese condizioni cardiache non controllate come ipertensione o aritmie cardiache o insufficienza cardiaca congestizia di stadio III e IV della New York Heart Association o angina instabile o infarto del miocardio negli ultimi 6 mesi
• Intervallo QT corretto in frequenza dell'elettrocardiografo (QTc) > 470 msec su un elettrocardiogramma a 12 derivazioni (ECG) durante lo screening
• Diabete non controllato
• Infezione acuta che richiede antinfettivi sistemici, antivirali o antimicotici entro due settimane prima della prima dose
• Trattamento sistemico, entro 14 giorni prima della prima dose di ixazomib, con forti inibitori del citocromo P450 famiglia 3, sottofamiglia A, polipeptide 2 (CYP1A2) (fluvoxamina, enoxacina, ciprofloxacina), forti inibitori del citocromo P450 famiglia 3, sottofamiglia A CYP3A ( claritromicina, telitromicina, itraconazolo, voriconazolo, ketoconazolo, nefazodone, posaconazolo) o forti induttori del CYP3A (rifampicina, rifapentina, rifabutina, carbamazepina, fenitoina, fenobarbital) o uso di Ginkgo biloba o erba di San Giovanni
• Infezione sistemica in corso o attiva, infezione attiva da virus dell'epatite B o C o positività nota al virus dell'immunodeficienza umana (HIV)
• Qualsiasi grave malattia medica o psichiatrica che potrebbe, a giudizio dello sperimentatore, potenzialmente interferire con il completamento del trattamento secondo questo protocollo
• Allergia nota a uno qualsiasi dei farmaci in studio, ai loro analoghi o eccipienti nelle varie formulazioni di qualsiasi agente
• Malattia gastrointestinale (GI) nota o procedura gastrointestinale che potrebbe interferire con l'assorbimento orale o la tolleranza di ixazomib inclusa la difficoltà a deglutire
• - Diagnosticato o trattato per un altro tumore maligno entro 2 anni prima dell'arruolamento nello studio o precedentemente diagnosticato con un altro tumore maligno e con qualsiasi evidenza di malattia residua; i pazienti con carcinoma cutaneo non melanoma o carcinoma in situ di qualsiasi tipo non sono esclusi se sono stati sottoposti a resezione completa
• - Il paziente ha una neuropatia periferica di grado >= 3 o di grado 2 con dolore all'esame clinico durante il periodo di screening
• Partecipazione ad altri studi clinici, compresi quelli con altri agenti sperimentali non inclusi in questo studio, entro 30 giorni dall'inizio di questo studio e per tutta la durata di questo studio