- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT02389517
Lenalidomida con o sin citrato de ixazomib y dexametasona en el tratamiento de pacientes con mieloma múltiple residual después de un trasplante de células madre de donante
Ensayo aleatorizado de fase II de continuación del mantenimiento posterior al trasplante con lenalidomida como agente único frente a consolidación/mantenimiento con ixazomib-lenalidomida-dexametasona en pacientes con mieloma residual
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
OBJETIVOS PRINCIPALES:
I. Determinar la tasa de enfermedad residual mínima (MRD) negativa para la enfermedad mediante citometría de flujo multiparámetro a los 12 meses después de la aleatorización.
OBJETIVOS SECUNDARIOS:
I. Evidencia de respuesta demostrada por la mejora de la profundidad de la respuesta en al menos una categoría de acuerdo con los criterios de respuesta del Grupo de trabajo internacional sobre mieloma (IMWG).
II. Supervivencia libre de progresión (PFS). tercero Supervivencia global (SG). IV. Duración de la enfermedad MRD negativa. V. Seguridad y tolerabilidad del brazo experimental (citrato de ixazomib, lenalidomida y dosis bajas de dexametasona [IRd]) frente al brazo de control (lenalidomida [Rd]).
OBJETIVOS TERCIARIOS:
I. Determinación de marcadores de respuesta basados en características previas al tratamiento usando métodos descritos en investigaciones correlativas.
II. Evaluación de EMR por método de secuenciación génica utilizando la plataforma Sequenta (LymphoSIGHT®) en paralelo con citometría de flujo multiparámetro (MFC).
ESQUEMA: Los pacientes son aleatorizados a 1 de 2 brazos de tratamiento.
BRAZO I: Los pacientes reciben citrato de ixazomib por vía oral (PO) los días 1, 8 y 15, lenalidomida PO una vez al día (QD) los días 1-21 y dexametasona PO los días 1, 8, 15 y 22 (de los cursos 1 -4 solamente).
BRAZO II: Los pacientes reciben lenalidomida VO como en el Brazo I.
En ambos brazos, el tratamiento se repite cada 28 días durante 12 cursos en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
Después de completar el tratamiento, los pacientes son seguidos a los 30 días y luego cada 3 meses durante 2 años.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637
- University of Chicago
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
Pacientes que completaron el tratamiento de inducción seguido de trasplante autólogo de células madre como terapia inicial para el mieloma sintomático según los criterios del IMWG e iniciaron el mantenimiento con Revlimid (lenalidomida)
- Los pacientes deben haber iniciado el mantenimiento con lenalidomida aproximadamente 3 meses después del trasplante de tallo autólogo (preferiblemente 70-90 pero no más de 120 días)
- Los pacientes deben recibir 10 mg o 15 mg de lenalidomida y ser capaces de tolerar el aumento de la dosis a 25 mg al día.
- Los pacientes deben haber recibido mantenimiento con lenalidomida durante 3 meses (+1 mes para un máximo de 4 meses de lenalidomida antes de la inscripción)
- Sin evidencia de enfermedad progresiva con lenalidomida
Cualquier enfermedad residual medible en el momento de la selección para el estudio documentada en al menos una de las siguientes formas:
- Electroforesis de proteínas séricas (SPEP)/estudios de inmunofijación (IFIX) enfermedad positiva
- Freelite solo enfermedad positiva
- SPEP/IFIX - negativo y Freelite- negativo pero se permite la enfermedad MRD-positiva
- Evidencia de MRD en el momento de la selección para este estudio mediante citometría de flujo multicolor (se requiere un procedimiento de médula ósea en la selección)
- Se requerirá una muestra de médula ósea al ingresar al estudio; La muestra de ácido desoxirribonucleico (ADN) disponible se utilizará para el paso de calibración para la evaluación de MRD mediante secuenciación de genes
- Esperanza de vida de más de 3 meses.
- Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0-2
- Bilirrubina = <1,5 x límite superior de lo normal (LSN)
- Aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) =< 3 x LSN
- Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >= 1,0 x 10^9/L
- Hemoglobina >= 8 g/dL
- Recuento de plaquetas >= 75 x 10^9/L
- Aclaramiento de creatinina calculado (por Cockroft-Gault) >= 50 ml/min o creatinina sérica por debajo de 2 g/dL
- Se debe dar el consentimiento voluntario por escrito antes de realizar cualquier procedimiento relacionado con el estudio que no forme parte de la atención médica estándar, en el entendimiento de que el paciente puede retirar el consentimiento en cualquier momento sin perjuicio de la atención médica futura.
Pacientes mujeres que:
- Son posmenopáusicas durante al menos 1 año antes de la visita de selección, O
- Son estériles quirúrgicamente, O
- Si están en edad fértil, aceptan practicar 2 métodos anticonceptivos efectivos, al mismo tiempo, desde el momento de firmar el formulario de consentimiento informado hasta 90 días después de la última dosis del fármaco del estudio, O
- Aceptar la práctica de la verdadera abstinencia cuando ésta esté en consonancia con el estilo de vida preferido y habitual del sujeto; (La abstinencia periódica [p. ej., calendario, ovulación, métodos sintotérmicos, posovulación] y la abstinencia no son métodos anticonceptivos aceptables)
Los pacientes masculinos, incluso si han sido esterilizados quirúrgicamente (es decir, estado posterior a la vasectomía), deben aceptar uno de los siguientes:
- Aceptar practicar métodos anticonceptivos de barrera efectivos durante todo el período de tratamiento del estudio y hasta 90 días después de la última dosis del fármaco del estudio, O
- Aceptar la práctica de la verdadera abstinencia cuando ésta esté en consonancia con el estilo de vida preferido y habitual del sujeto; (La abstinencia periódica [p. ej., calendario, ovulación, métodos sintotérmicos, posovulación] y la abstinencia no son métodos anticonceptivos aceptables)
Criterio de exclusión:
- Evidencia de enfermedad progresiva en el mantenimiento con lenalidomida según los criterios del IMWG
- Los pacientes que ya comenzaron o recibieron un régimen de consolidación de múltiples medicamentos después del trasplante esperan mantenimiento con lenalidomida
- Diarrea > grado 1 en ausencia de antidiarreicos
- Compromiso del sistema nervioso central
- Pacientes mujeres que están amamantando o tienen una prueba de embarazo en suero positiva durante el período de selección
- Antecedentes de alergia al manitol.
- Cirugía mayor dentro de los 14 días antes de la inscripción
- Radioterapia dentro de los 14 días anteriores a la aleatorización; si el campo afectado es pequeño, se considerará un intervalo suficiente de 7 días entre el tratamiento y la administración de ixazomib
- Evidencia de afecciones cardiovasculares no controladas actuales, incluidas afecciones cardíacas no controladas, como hipertensión o arritmias cardíacas, o insuficiencia cardíaca congestiva en estadio III y IV de la New York Heart Association, o angina inestable o infarto de miocardio en los últimos 6 meses
- Intervalo QT corregido por frecuencia del electrocardiógrafo (QTc) > 470 ms en un electrocardiograma (ECG) de 12 derivaciones durante la detección
- Diabetes no controlada
- Infección aguda que requiere antiinfecciosos sistémicos, antivirales o antifúngicos dentro de las dos semanas anteriores a la primera dosis
- Tratamiento sistémico, dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis de ixazomib, con inhibidores potentes del citocromo P450 familia 3, subfamilia A, polipéptido 2 (CYP1A2) (fluvoxamina, enoxacina, ciprofloxacina), inhibidores potentes del citocromo P450 familia 3, subfamilia A CYP3A ( claritromicina, telitromicina, itraconazol, voriconazol, ketoconazol, nefazodona, posaconazol) o inductores potentes de CYP3A (rifampicina, rifapentina, rifabutina, carbamazepina, fenitoína, fenobarbital), o uso de Ginkgo biloba o hierba de San Juan
- Infección sistémica en curso o activa, infección activa por el virus de la hepatitis B o C, o virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) positivo conocido
- Cualquier enfermedad médica o psiquiátrica grave que, en opinión del investigador, podría interferir potencialmente con la finalización del tratamiento de acuerdo con este protocolo.
- Alergia conocida a cualquiera de los medicamentos del estudio, sus análogos o excipientes en las diversas formulaciones de cualquier agente.
- Enfermedad gastrointestinal (GI) conocida o procedimiento GI que podría interferir con la absorción oral o la tolerancia de ixazomib, incluida la dificultad para tragar
- Diagnosticado o tratado por otra neoplasia maligna dentro de los 2 años anteriores a la inscripción en el estudio o previamente diagnosticado con otra neoplasia maligna y tiene evidencia de enfermedad residual; los pacientes con cáncer de piel no melanoma o carcinoma in situ de cualquier tipo no están excluidos si se han sometido a una resección completa
- El paciente tiene neuropatía periférica >= grado 3, o grado 2 con dolor en el examen clínico durante el período de selección
- Participación en otros ensayos clínicos, incluidos aquellos con otros agentes en investigación no incluidos en este ensayo, dentro de los 30 días del inicio de este ensayo y durante la duración de este ensayo
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
---|---|
Experimental: Brazo I (citrato de ixazomib, lenalidomida, dexametasona)
Los pacientes reciben citrato de ixazomib por vía oral los días 1, 8 y 15, lenalidomida por vía oral QD los días 1 a 21 y dexametasona por vía oral los días 1, 8, 15 y 22 (solo de los cursos 1 a 4).
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Orden de compra dada
Otros nombres:
Orden de compra dada
Otros nombres:
Orden de compra dada
Otros nombres:
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Comparador activo: Brazo II (lenalidomida)
Los pacientes reciben lenalidomida VO como en el Grupo I.
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Orden de compra dada
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de MRD entre los dos brazos, medida por citometría de flujo y secuenciación
Periodo de tiempo: A los 12 meses
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La comparación se realizará mediante una prueba unilateral al 10% de nivel de significancia.
Esta comparación se realizará mediante una prueba de Cochran Mantel-Haenszel (CMH) estratificada por estado de respuesta parcial muy buena (VGPR) y factores de riesgo frente a ningún factor de riesgo.
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A los 12 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
---|---|---|
Tasa de respuesta general definida como una mejora de una respuesta parcial muy buena (VGPR) a una respuesta casi completa (nCR) o mejor que nCR, incluida la conversión de una respuesta completa (CR) a enfermedad MRD negativa según los criterios del IMWG
Periodo de tiempo: A los 6 meses
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La tasa de respuesta general se informará junto con su intervalo de confianza binomial exacto del 95%.
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A los 6 meses
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Respuesta general definida como una mejora de VGPR a nCR o mejor que nCR, incluida la conversión de RC a enfermedad MRD negativa según los criterios del IMWG
Periodo de tiempo: A los 12 meses
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La tasa de respuesta general se informará junto con su intervalo de confianza binomial exacto del 95%.
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A los 12 meses
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Duración de la respuesta (enfermedad MRD negativa)
Periodo de tiempo: Desde la fecha del examen clínico, que confirmó la respuesta, hasta la fecha de progresión de la enfermedad, o censura en la fecha del último seguimiento clínico, evaluado hasta 2 años
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La duración de la respuesta se evaluará condicionalmente al logro de al menos una respuesta parcial.
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Desde la fecha del examen clínico, que confirmó la respuesta, hasta la fecha de progresión de la enfermedad, o censura en la fecha del último seguimiento clínico, evaluado hasta 2 años
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Tiempo de progresión
Periodo de tiempo: Hasta 2 años
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El tiempo hasta el evento se estimará utilizando el método de límite de producto de Kaplan y Meier.
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Hasta 2 años
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SLP estimada
Periodo de tiempo: Desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de progresión documentada de la enfermedad o muerte, evaluada hasta 2 años
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El tiempo hasta el evento se estimará utilizando el método de límite de producto de Kaplan y Meier.
El estado de MRD se correlacionará con PFS.
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Desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de progresión documentada de la enfermedad o muerte, evaluada hasta 2 años
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SO estimado
Periodo de tiempo: Hasta 2 años
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El tiempo hasta el evento se estimará utilizando el método de límite de producto de Kaplan y Meier.
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Hasta 2 años
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Incidencia, intensidad y tipo de eventos adversos clasificados por los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos del Instituto Nacional del Cáncer, versión 4.0
Periodo de tiempo: Hasta 30 días después del tratamiento
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Las variables de seguridad se tabularán y presentarán para todos los pacientes del estudio.
Se tabularán la exposición al fármaco del estudio y los motivos de la interrupción del tratamiento del estudio.
Las comparaciones de grupos se realizarán mediante chi-cuadrado o la prueba exacta de Fisher.
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Hasta 30 días después del tratamiento
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Marcadores de respuesta
Periodo de tiempo: Base
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Se evaluará la asociación de biomarcadores correlativos con la respuesta en el brazo experimental mediante pruebas no paramétricas dado el número relativamente pequeño de respondedores anticipados (20 %).
Se utilizará una prueba de suma de rangos de Wilcoxon para comparar los niveles de biomarcadores de referencia (antes del tratamiento) en los respondedores frente a los que no responden.
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Base
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Andrzej Jakubowiak, University of Chicago
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Anticipado)
Finalización del estudio (Anticipado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades cardiovasculares
- Enfermedades Vasculares
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Trastornos linfoproliferativos
- Trastornos inmunoproliferativos
- Enfermedades hematológicas
- Trastornos hemorrágicos
- Trastornos hemostáticos
- Paraproteinemias
- Trastornos de proteínas en sangre
- Mieloma múltiple
- Neoplasias De Células Plasmáticas
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Agentes neurotransmisores
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes Autonómicos
- Agentes del sistema nervioso periférico
- Inhibidores de enzimas
- Agentes antiinflamatorios
- Agentes antineoplásicos
- Factores inmunológicos
- Antieméticos
- Agentes Gastrointestinales
- Glucocorticoides
- Hormonas
- Hormonas, sustitutos hormonales y antagonistas hormonales
- Agentes Antineoplásicos Hormonales
- Inhibidores de la proteasa
- Inhibidores de la angiogénesis
- Agentes moduladores de la angiogénesis
- Sustancias de crecimiento
- Inhibidores del crecimiento
- Agentes de glicina
- Dexametasona
- Lenalidomida
- Ixazomib
- Glicina
- Inhibidores del proteasoma
Otros números de identificación del estudio
- IRB14-0899 (Otro identificador: University of Chicago)
- P30CA014599 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
- NCI-2015-00138 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- X16047
- 14-0899
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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