Lenalidomida con o sin citrato de ixazomib y dexametasona en el tratamiento de pacientes con mieloma múltiple residual después de un trasplante de células madre de donante

Criterios de inclusión:

• Pacientes que completaron el tratamiento de inducción seguido de trasplante autólogo de células madre como terapia inicial para el mieloma sintomático según los criterios del IMWG e iniciaron el mantenimiento con Revlimid (lenalidomida)

  • Los pacientes deben haber iniciado el mantenimiento con lenalidomida aproximadamente 3 meses después del trasplante de tallo autólogo (preferiblemente 70-90 pero no más de 120 días)
  • Los pacientes deben recibir 10 mg o 15 mg de lenalidomida y ser capaces de tolerar el aumento de la dosis a 25 mg al día.
  • Los pacientes deben haber recibido mantenimiento con lenalidomida durante 3 meses (+1 mes para un máximo de 4 meses de lenalidomida antes de la inscripción)
• Sin evidencia de enfermedad progresiva con lenalidomida

• Cualquier enfermedad residual medible en el momento de la selección para el estudio documentada en al menos una de las siguientes formas:

  • Electroforesis de proteínas séricas (SPEP)/estudios de inmunofijación (IFIX) enfermedad positiva
  • Freelite solo enfermedad positiva
  • SPEP/IFIX - negativo y Freelite- negativo pero se permite la enfermedad MRD-positiva
• Evidencia de MRD en el momento de la selección para este estudio mediante citometría de flujo multicolor (se requiere un procedimiento de médula ósea en la selección)
• Se requerirá una muestra de médula ósea al ingresar al estudio; La muestra de ácido desoxirribonucleico (ADN) disponible se utilizará para el paso de calibración para la evaluación de MRD mediante secuenciación de genes
• Esperanza de vida de más de 3 meses.
• Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0-2
• Bilirrubina = <1,5 x límite superior de lo normal (LSN)
• Aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) =< 3 x LSN
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >= 1,0 x 10^9/L
• Hemoglobina >= 8 g/dL
• Recuento de plaquetas >= 75 x 10^9/L
• Aclaramiento de creatinina calculado (por Cockroft-Gault) >= 50 ml/min o creatinina sérica por debajo de 2 g/dL
• Se debe dar el consentimiento voluntario por escrito antes de realizar cualquier procedimiento relacionado con el estudio que no forme parte de la atención médica estándar, en el entendimiento de que el paciente puede retirar el consentimiento en cualquier momento sin perjuicio de la atención médica futura.

• Pacientes mujeres que:

  • Son posmenopáusicas durante al menos 1 año antes de la visita de selección, O
  • Son estériles quirúrgicamente, O
  • Si están en edad fértil, aceptan practicar 2 métodos anticonceptivos efectivos, al mismo tiempo, desde el momento de firmar el formulario de consentimiento informado hasta 90 días después de la última dosis del fármaco del estudio, O
  • Aceptar la práctica de la verdadera abstinencia cuando ésta esté en consonancia con el estilo de vida preferido y habitual del sujeto; (La abstinencia periódica [p. ej., calendario, ovulación, métodos sintotérmicos, posovulación] y la abstinencia no son métodos anticonceptivos aceptables)

• Los pacientes masculinos, incluso si han sido esterilizados quirúrgicamente (es decir, estado posterior a la vasectomía), deben aceptar uno de los siguientes:

  • Aceptar practicar métodos anticonceptivos de barrera efectivos durante todo el período de tratamiento del estudio y hasta 90 días después de la última dosis del fármaco del estudio, O
  • Aceptar la práctica de la verdadera abstinencia cuando ésta esté en consonancia con el estilo de vida preferido y habitual del sujeto; (La abstinencia periódica [p. ej., calendario, ovulación, métodos sintotérmicos, posovulación] y la abstinencia no son métodos anticonceptivos aceptables)

Criterio de exclusión:

• Evidencia de enfermedad progresiva en el mantenimiento con lenalidomida según los criterios del IMWG
• Los pacientes que ya comenzaron o recibieron un régimen de consolidación de múltiples medicamentos después del trasplante esperan mantenimiento con lenalidomida
• Diarrea > grado 1 en ausencia de antidiarreicos
• Compromiso del sistema nervioso central
• Pacientes mujeres que están amamantando o tienen una prueba de embarazo en suero positiva durante el período de selección
• Antecedentes de alergia al manitol.
• Cirugía mayor dentro de los 14 días antes de la inscripción
• Radioterapia dentro de los 14 días anteriores a la aleatorización; si el campo afectado es pequeño, se considerará un intervalo suficiente de 7 días entre el tratamiento y la administración de ixazomib
• Evidencia de afecciones cardiovasculares no controladas actuales, incluidas afecciones cardíacas no controladas, como hipertensión o arritmias cardíacas, o insuficiencia cardíaca congestiva en estadio III y IV de la New York Heart Association, o angina inestable o infarto de miocardio en los últimos 6 meses
• Intervalo QT corregido por frecuencia del electrocardiógrafo (QTc) > 470 ms en un electrocardiograma (ECG) de 12 derivaciones durante la detección
• Diabetes no controlada
• Infección aguda que requiere antiinfecciosos sistémicos, antivirales o antifúngicos dentro de las dos semanas anteriores a la primera dosis
• Tratamiento sistémico, dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis de ixazomib, con inhibidores potentes del citocromo P450 familia 3, subfamilia A, polipéptido 2 (CYP1A2) (fluvoxamina, enoxacina, ciprofloxacina), inhibidores potentes del citocromo P450 familia 3, subfamilia A CYP3A ( claritromicina, telitromicina, itraconazol, voriconazol, ketoconazol, nefazodona, posaconazol) o inductores potentes de CYP3A (rifampicina, rifapentina, rifabutina, carbamazepina, fenitoína, fenobarbital), o uso de Ginkgo biloba o hierba de San Juan
• Infección sistémica en curso o activa, infección activa por el virus de la hepatitis B o C, o virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) positivo conocido
• Cualquier enfermedad médica o psiquiátrica grave que, en opinión del investigador, podría interferir potencialmente con la finalización del tratamiento de acuerdo con este protocolo.
• Alergia conocida a cualquiera de los medicamentos del estudio, sus análogos o excipientes en las diversas formulaciones de cualquier agente.
• Enfermedad gastrointestinal (GI) conocida o procedimiento GI que podría interferir con la absorción oral o la tolerancia de ixazomib, incluida la dificultad para tragar
• Diagnosticado o tratado por otra neoplasia maligna dentro de los 2 años anteriores a la inscripción en el estudio o previamente diagnosticado con otra neoplasia maligna y tiene evidencia de enfermedad residual; los pacientes con cáncer de piel no melanoma o carcinoma in situ de cualquier tipo no están excluidos si se han sometido a una resección completa
• El paciente tiene neuropatía periférica >= grado 3, o grado 2 con dolor en el examen clínico durante el período de selección
• Participación en otros ensayos clínicos, incluidos aquellos con otros agentes en investigación no incluidos en este ensayo, dentro de los 30 días del inicio de este ensayo y durante la duración de este ensayo