Klinische und immunhistochemische Wirkung von topischem Pimecrolimus bei der Behandlung von oralem Lichen planus

Lichen ruber ist eine chronische, immunologische, mukokutane Erkrankung, die durch Remissions- und Rückfallperioden gekennzeichnet ist1. Der orale Lichen planus (OLP) ist eine der häufigsten mukokutanen Erkrankungen, die sich in der Mundhöhle manifestieren, und die Mundschleimhaut kann der einzige Ort der Beteiligung sein 2, mit variabler Inzidenz zwischen 0,5 % und 4 % 3. Drei große klinische Formen von OLP (retikulär, erosiv/ulzerativ und erythematös/atrophisch) wurden erkannt, die sich mit fortschreitender Krankheit in einem dynamischen Zustand abwechseln und überlappen können. Ulzeration ist die schwerste Form, die das Essen, Sprechen und Schlucken beeinträchtigt. Erosive OLP hält jahrelang an, Behandlungsresistenz und Spontanremissionen sind selten 4,5. Der orale Lichen ruber ist eine T-Zell-vermittelte chronisch-entzündliche Erkrankung der Mundschleimhaut. An der Pathogenese von OLP können sowohl Antigen-spezifische als auch unspezifische Mechanismen beteiligt sein. Antigen-spezifische Mechanismen schließen die Antigen-Präsentation durch basale Keratinozyten an CD4+-Helfer-T-Zellen ein, die stimuliert werden, die T-Helfer-1-Zytokine IL-2 und IFN-γ zu sezernieren. Anschließend können CD8+ zytotoxische T-Zellen aktiviert werden, die dann eine basale Keratinozyten-Apoptose in OLP auslösen. Zu den unspezifischen Mechanismen gehören die Degranulation von Mastzellen und die Aktivierung der Matrix-Metalloproteinase (MMP) in OLP-Läsionen 6. Die bekannteste Behandlung von OLP sind nach wie vor hochwirksame topische Kortikosteroide7. Kortikosteroide sind jedoch dafür bekannt, lokale Atrophie, Fragilität und Teleangiektasien zu induzieren und Infektionen, einschließlich akuter Candidiasis, zu fördern. Sie haben auch das theoretische Risiko, die lokale Immunität zu verringern, Kortikosteroide können ihre Wirkung auf das Immunsystem ausüben, indem sie die Transkription von Genen in Zellen modulieren, die an der Immunantwort und anderen Zelltypen beteiligt sind; daher ist diese Wirkungsweise nicht selektiv für die Pathogenese von Lichen planus 8-10. Ein kürzlich erschienener Cochrane-Review zeigte nur wenige Hinweise auf eine Überlegenheit der bewerteten Interventionen gegenüber Placebo zur Linderung symptomatischer OLP und empfahl die Notwendigkeit randomisierter klinischer Studien zu neuen Therapien 11. Pimecrolimus, ein neuartiger topischer selektiver Hemmer der Freisetzung von entzündlichen Zytokinen; das an intrazytoplasmatisches Protein (Makrophillin-12) bindet und anschließend die Dephosphorylierung des Kernfaktors aktivierter T-Zellen durch Calcineurin hemmt; dies reduziert die Zytokinproduktion der T-Zellen deutlich. Angesichts der T-Zell-vermittelten Pathogenese von OLP scheint die Anwendung dieses Calcineurin-Inhibitors eine vielversprechende Therapieoption zu sein 12-14. Mehrere Fallstudien und Open-Label-Studien verwendeten topisches Pimecrolimus bei der Behandlung von OLP und berichteten über vorteilhafte Wirkungen 12,15. Es wurden auch wenige prospektive, randomisierte, Vehikel-kontrollierte Studien durchgeführt, die den Nutzen von Pimecrolimus gegenüber Placebo bewiesen haben 16,10,17. Und eine neuere prospektive Studie verglich die Wirkung von topischem Pimecrolimus mit topischem Kortikosteroid bei der Behandlung von OLP 18. Der Zweck dieser Studie war der Vergleich der Wirksamkeit von topischem Pimecrolimus 1 % mit topischem Kortikosteroid bei der Behandlung von oral erosivem und atrophischem Lichen planus als prospektive, vergleichende klinische Studie.