Klinický a imunohistochemický účinek topického pimekrolimu v léčbě orálního lichen planus

Lichen planus je chronické, imunologické, mukokutánní onemocnění charakterizované obdobími remise a relapsu1. Orální lichen planus (OLP) je jedním z nejčastějších mukokutánních onemocnění projevujících se v dutině ústní a sliznice dutiny ústní může být jediným místem postižení 2 s variabilní incidencí mezi 0,5 % a 4 % 3. Tři hlavní klinické formy OLP (retikulární, erozivní/ulcerativní a erytematózní/atrofické), které se mohou střídat a překrývat v dynamickém stavu, jak onemocnění postupuje. Ulcerace je nejzávažnější formou, která narušuje přijímání potravy, řeči a polykání. Erozivní OLP přetrvává roky, rezistence na léčbu a spontánní remise jsou vzácné 4,5. Orální lichen planus je chronické zánětlivé onemocnění ústní sliznice zprostředkované T-buňkami. Na patogenezi OLP se mohou podílet jak antigenně specifické, tak nespecifické mechanismy. Antigenově specifické mechanismy zahrnují prezentaci antigenu bazálními keratinocyty CD4+ pomocným T-buňkám, které jsou stimulovány k sekreci cytokinů T pomocných -1 IL-2 a IFN-y. Následně mohou být aktivovány CD8+ cytotoxické T-buňky, které pak spouštějí bazální apoptózu keratinocytů v OLP. Mezi nespecifické mechanismy patří degranulace žírných buněk a aktivace matrix metaloproteinázy (MMP) v lézích OLP 6. Nejznámější léčbou OLP zůstávají vysoce účinné topické kortikosteroidy7. Je však známo, že kortikosteroidy vyvolávají lokální atrofii, fragilitu a teleangiektázie a podporují infekce, včetně akutní kandidózy. Mají také teoretická rizika snížení lokální imunity, kortikosteroidy mohou uplatňovat své účinky na imunitní systém modulací transkripce genů v buňkách zapojených do imunitní odpovědi a dalších buněčných typech; proto tento způsob účinku není selektivní pro patogenezi lichen planus 8-10. Nedávný Cochranův přehled ukázal jen málo důkazů o nadřazenosti hodnocených intervencí nad placebem pro paliaci symptomatické OLP a doporučil potřebu randomizovaných klinických studií nových terapií 11. Pimecrolimus nový topický selektivní inhibitor uvolňování zánětlivých cytokinů; který se váže na intracytoplazmatický protein (makrofilin-12) následně inhibuje defosforylaci jaderného faktoru aktivovaných T buněk kalcineurinem; to výrazně snižuje produkci cytokinů T-buněk. Vzhledem k patogenezi OLP zprostředkované T-buňkami se aplikace tohoto inhibitoru kalcineurinu jeví jako slibná terapeutická možnost 12-14. Několik případových studií a otevřených studií používalo topický pimekrolimus v léčbě OLP, uvádělo příznivé účinky 12,15. Bylo také provedeno několik prospektivních, randomizovaných, vehikulem kontrolovaných studií, které prokázaly přínos pimekrolimu oproti placebu 16,10,17. A jedna nedávná prospektivní studie porovnávala účinek topického pimekrolimu s topickými kortikosteroidy v léčbě OLP 18. Účelem této studie bylo porovnat účinnost topického pimekrolimu 1 % s topickým kortikosteroidem při léčbě orálního erozivního a atrofického lichen planus jako prospektivní srovnávací klinická studie.