A helyi pimecrolimus klinikai és immunhisztokémiai hatása az orális lichen planus kezelésében

A lichen planus egy krónikus, immunológiai, mucocutan betegség, amelyet remissziós és visszaesési időszakok jellemeznek1. Az oral lichen planus (OLP) az egyik leggyakoribb szájüregben megnyilvánuló mucocutan betegség, és a szájnyálkahártya lehet az egyetlen érintettség helye 2, incidenciája 0,5% és 4% között változik 3. Az OLP három fő klinikai formája (retikuláris, erozív/fekélyes és erythemás/atrófiás), amelyek a betegség előrehaladtával váltakozhatnak és átfedhetik egymást. A fekély a legsúlyosabb forma, amely zavarja az étkezést, a beszédet és a nyelést. Az eróziós OLP évekig tart, a kezeléssel szembeni ellenállás és a spontán remisszió ritka 4,5. Az orális lichen planus egy T-sejtek által közvetített, krónikus gyulladásos szájnyálkahártya-betegség. Mind antigén-specifikus, mind nem specifikus mechanizmusok szerepet játszhatnak az OLP patogenezisében. Az antigén-specifikus mechanizmusok közé tartozik az antigén prezentációja a bazális keratinociták által a CD4+ helper T-sejtek felé, amelyeket az IL-2 és IFN-y T helper-1 citokinek kiválasztására stimulálnak. Ezt követően CD8+ citotoxikus T-sejtek aktiválódhatnak, amelyek azután bazális keratinocita apoptózist váltanak ki az OLP-ben. Míg a nem specifikus mechanizmusok közé tartozik a hízósejtek degranulációja és a mátrix metalloproteináz (MMP) aktiválása az OLP léziókban 6. Az OLP legismertebb kezelése továbbra is a nagy hatású helyi kortikoszteroidok7. A kortikoszteroidokról azonban ismert, hogy helyi sorvadást, törékenységet és telangiectasiat váltanak ki, és elősegítik a fertőzéseket, beleértve az akut candidiasist is. Elméleti kockázatuk is van a helyi immunitás csökkenésében, a kortikoszteroidok kifejthetik hatásukat az immunrendszerre azáltal, hogy módosítják az immunválaszban részt vevő sejtekben és más sejttípusokban lévő gének transzkripcióját; ezért ez a hatásmód nem szelektív a lichen planus 8-10 patogenezisében. Egy közelmúltban készült Cochrane-áttekintés csak kevés bizonyítékot mutatott fel a vizsgált beavatkozások felülmúlására a placebóval szemben a tünetekkel járó OLP enyhítésére, és javasolta az új terápiákkal kapcsolatos randomizált klinikai vizsgálatok szükségességét11. A pimecrolimus egy új, helyileg alkalmazott szelektív gyulladásos citokin felszabadulás gátló; amely az intracitoplazmás fehérjéhez (makrofillin-12) kötődik, ezt követően gátolja az aktivált T-sejtek nukleáris faktorának kalcineurin általi defoszforilációját; ez jelentősen csökkenti a T-sejtek citokintermelését. Tekintettel az OLP T-sejt által közvetített patogenezisére, ennek a kalcineurin inhibitornak az alkalmazása ígéretes terápiás lehetőségnek tűnik 12-14. Számos esettanulmány és nyílt vizsgálat számolt be jótékony hatásokról az OLP kezelésére helyi pimekrolimuszt alkalmazva 12,15. Kevés prospektív, randomizált, vivőanyag-kontrollos vizsgálatot is végeztek, amelyek bebizonyították, hogy a pimekrolimusz előnyös a placebóval szemben 16,10,17. Egy közelmúltbeli prospektív tanulmány pedig összehasonlította a helyi pimekrolimusz és a helyi kortikoszteroid hatását az OLP 18 kezelésében. E vizsgálat célja az volt, hogy összehasonlítsa az 1%-os topikális pimecrolimus és a helyi kortikoszteroid hatékonyságát az orális erozív és atrófiás lichen planus kezelésében, mint prospektív, összehasonlító klinikai vizsgálatot.