Klinisk och immunhistokemisk effekt av topisk pimekrolimus vid behandling av oral Lichen Planus

Lichen planus är en kronisk, immunologisk, mukokutan sjukdom som kännetecknas av perioder av remission och återfall1. Oral lichen planus (OLP) är en av de vanligaste slemhinnesjukdomarna som manifesterar sig i munhålan, och munslemhinnan kan vara den enda platsen för inblandning 2, med varierande incidens mellan 0,5 % och 4 % 3. Tre huvudsakliga kliniska former av OLP (retikulära, erosiva/ulcerösa och erytematösa/atrofiska) har erkänts, vilka kan alternera och överlappa varandra i ett dynamiskt tillstånd när sjukdomen fortskrider. Sårbildning är den allvarligaste formen där den stör ätning, tal och sväljning. Erosiv OLP varar i åratal, resistens mot behandling och spontana remissioner är sällsynta 4,5. Oral lichen planus är en T-cellsmedierad kronisk inflammatorisk munslemhinnesjukdom. Både antigenspecifika och icke-specifika mekanismer kan vara involverade i patogenesen av OLP. Antigenspecifika mekanismer inkluderar antigenpresentation av basala keratinocyter till CD4+-hjälpar-T-celler som stimuleras att utsöndra T-hjälpar-1-cytokinerna IL-2 och IFN-y. Därefter kan CD8+ cytotoxiska T-celler aktiveras som sedan utlöser basal keratinocytapoptos i OLP. Medan ospecifika mekanismer inkluderar mastcellsdegranulering och matrixmetalloproteinas (MMP)-aktivering i OLP-lesioner 6. Den mest kända behandlingen av OLP är fortfarande högpotenta topikala kortikosteroider7. Kortikosteroider är dock kända för att inducera lokal atrofi, skörhet och telangiektasier, och för att främja infektioner, inklusive akut candidiasis. De har också teoretiska risker för att sänka lokal immunitet, kortikosteroider kan utöva sina effekter på immunsystemet genom att modulera transkription av gener i celler involverade i immunsvar och andra celltyper; därför är detta verkningssätt inte selektivt för patogenesen av lichen planus 8-10. En nyligen genomförd Cochrane-granskning visade endast få bevis för överlägsenhet av de bedömda interventionerna jämfört med placebo för lindring av symptomatisk OLP och rekommenderade behovet av randomiserade kliniska prövningar av nya terapier 11. Pimecrolimus en ny topikal selektiv inflammatorisk cytokinfrisättningshämmare; som binder till intracytoplasmiskt protein (makrofilin-12) och därefter hämmar defosforylering av nukleär faktor av aktiverade T-celler av kalcineurin; detta minskar markant T-cellscytokinproduktionen. Med tanke på den T-cellsmedierade patogenesen av OLP verkar tillämpningen av denna kalcineurinhämmare vara ett lovande terapeutiskt alternativ 12-14. Flera fallstudier och öppna prövningar använde topikal pimecrolimus vid behandling av OLP rapporterade positiva effekter 12,15. Få prospektiva, randomiserade, vehikelkontrollerade studier har också genomförts och visat sig vara fördelaktiga med pimecrolimus jämfört med placebo 16,10,17. Och en färsk prospektiv studie jämförde effekten av topikal pimecrolimus med topikal kortikosteroid vid behandling av OLP 18. Syftet med denna studie var att jämföra effektiviteten av topikal pimecrolimus 1 % med topikal kortikosteroid vid behandling av oral erosiv och atrofisk lichen planus som en prospektiv, jämförande klinisk prövning.