Effetto clinico e immunoistochimico del pimecrolimus topico nel trattamento del lichen planus orale

Il lichen planus è una malattia cronica, immunologica, mucocutanea, caratterizzata da periodi di remissione e recidiva1. Il lichen planus orale (OLP) è una delle malattie mucocutanee più comuni che si manifesta nella cavità orale e la mucosa orale può essere l'unico sito di coinvolgimento 2, con un'incidenza variabile tra lo 0,5% e il 4% 3. Tre principali forme cliniche di OLP (reticolari, erosivi/ulcerativi ed eritematosi/atrofici), che potrebbero alternarsi e sovrapporsi in uno stato dinamico con il progredire della malattia. L'ulcerazione è la forma più grave che interferisce con il mangiare, la parola e la deglutizione. L'OLP erosivo dura per anni, la resistenza al trattamento e le remissioni spontanee sono rare 4,5. Il lichen planus orale è una malattia infiammatoria cronica della mucosa orale mediata da cellule T. Entrambi i meccanismi antigene-specifici e non specifici possono essere coinvolti nella patogenesi dell'OLP. I meccanismi specifici dell'antigene includono la presentazione dell'antigene da parte dei cheratinociti basali alle cellule T helper CD4+ che sono stimolate a secernere le citochine T helper -1 IL-2 e IFN-γ. Successivamente, possono essere attivate le cellule T citotossiche CD8+ che attivano l'apoptosi dei cheratinociti basali nell'OLP. Mentre, i meccanismi non specifici includono la degranulazione dei mastociti e l'attivazione della metalloproteinasi della matrice (MMP) nelle lesioni OLP 6. Il trattamento più noto dell'OLP rimangono i corticosteroidi topici ad alta potenza7. Tuttavia, è noto che i corticosteroidi inducono atrofia locale, fragilità e teleangectasie e promuovono infezioni, inclusa la candidosi acuta. Hanno anche rischi teorici di abbassare l'immunità locale, i corticosteroidi possono esercitare i loro effetti sul sistema immunitario modulando la trascrizione dei geni nelle cellule coinvolte nella risposta immunitaria e in altri tipi di cellule; pertanto questa modalità di azione non è selettiva per la patogenesi del lichen planus 8-10. Una recente revisione Cochrane ha mostrato solo poche prove di superiorità degli interventi valutati rispetto al placebo per la palliazione dell'OLP sintomatico e ha raccomandato la necessità di studi clinici randomizzati su nuove terapie 11. Pimecrolimus un nuovo inibitore topico selettivo del rilascio di citochine infiammatorie; che si lega alla proteina intra-citoplasmica (macrofillina-12) inibendo successivamente la defosforilazione del fattore nucleare delle cellule T attivate da parte della calcineurina; questo riduce notevolmente la produzione di citochine delle cellule T. Data la patogenesi dell'OLP mediata dalle cellule T, l'applicazione di questo inibitore della calcineurina sembra essere un'opzione terapeutica promettente 12-14. Diversi studi di casi e studi in aperto hanno utilizzato il pimecrolimus topico nel trattamento dell'OLP e hanno riportato effetti benefici 12,15. Sono stati condotti anche pochi studi prospettici, randomizzati e controllati dal veicolo che hanno dimostrato il beneficio del pimecrolimus rispetto al placebo 16,10,17. E un recente studio prospettico ha confrontato l'effetto del pimecrolimus topico con il corticosteroide topico nel trattamento dell'OLP 18. Lo scopo di questo studio era confrontare l'efficacia del pimecrolimus topico 1% con il corticosteroide topico, nel trattamento del lichen planus erosivo e atrofico orale come studio clinico prospettico e comparativo.