Efecto clínico e inmunohistoquímico del pimecrolimus tópico en el tratamiento del liquen plano oral

El liquen plano es una enfermedad crónica, inmunológica, mucocutánea, caracterizada por períodos de remisión y recaída1. El liquen plano oral (LPO) es una de las enfermedades mucocutáneas más comunes que se manifiesta en la cavidad oral, y la mucosa oral puede ser el único sitio de afectación 2, con una incidencia variable entre el 0,5 % y el 4 % 3. Tres formas clínicas principales de LPO (reticular, erosivo/ulceroso y eritematoso/atrófico), que podrían alternarse y superponerse en un estado dinámico a medida que avanza la enfermedad. La ulceración es la forma más grave que interfiere con la alimentación, el habla y la deglución. El LPO erosivo tiene una duración de años, la resistencia al tratamiento y las remisiones espontáneas son raras 4,5. El liquen plano oral es una enfermedad inflamatoria crónica de la mucosa oral mediada por células T. Tanto los mecanismos específicos de antígeno como los no específicos pueden estar involucrados en la patogenia de la OLP. Los mecanismos específicos de antígeno incluyen la presentación del antígeno por parte de los queratinocitos basales a las células T auxiliares CD4+ que son estimuladas para secretar las citocinas IL-2 e IFN-γ del auxiliar T-1. Posteriormente, las células T citotóxicas CD8+ pueden activarse, lo que luego desencadena la apoptosis de los queratinocitos basales en OLP. Mientras que, los mecanismos no específicos incluyen la desgranulación de mastocitos y la activación de metaloproteinasas de matriz (MMP) en lesiones de OLP 6. El tratamiento más conocido del LPO sigue siendo el uso de corticoides tópicos de alta potencia7. Sin embargo, se sabe que los corticosteroides inducen atrofia local, fragilidad y telangiectasias, y promueven infecciones, incluida la candidiasis aguda. También tienen riesgos teóricos de disminuir la inmunidad local, los corticosteroides pueden ejercer sus efectos sobre el sistema inmunitario al modular la transcripción de genes en las células involucradas en la respuesta inmunitaria y otros tipos de células; por lo tanto, este modo de acción no es selectivo para la patogenia del liquen plano 8-10. Una revisión Cochrane reciente mostró poca evidencia de la superioridad de las intervenciones evaluadas sobre el placebo para paliar el LPO sintomático y recomendó la necesidad de ensayos clínicos aleatorizados sobre nuevas terapias 11. pimecrolimus, un nuevo inhibidor tópico selectivo de la liberación de citoquinas inflamatorias; que se une a la proteína intracitoplásmica (macrofilina-12) inhibiendo posteriormente la desfosforilación del factor nuclear de las células T activadas por la calcineurina; esto reduce notablemente la producción de citoquinas de células T. Dada la patogenia de la LPO mediada por células T, la aplicación de este inhibidor de la calcineurina parece ser una opción terapéutica prometedora 12-14. Varios estudios de casos y ensayos abiertos que utilizaron pimecrolimus tópico en el tratamiento del LPO informaron efectos beneficiosos 12,15. También se han realizado pocos estudios prospectivos, aleatorizados y controlados con vehículo que hayan demostrado el beneficio del pimecrolimus sobre el placebo 16,10,17. Y un estudio prospectivo reciente comparó el efecto de pimecrolimus tópico con corticosteroides tópicos en el tratamiento de OLP 18. El propósito de este estudio fue comparar la efectividad de pimecrolimus tópico al 1% con corticosteroides tópicos, en el tratamiento del liquen plano atrófico y erosivo oral como un ensayo clínico comparativo prospectivo.