Kliniczne i immunohistochemiczne działanie miejscowego pimekrolimusu w leczeniu liszaja płaskiego jamy ustnej

Liszaj płaski jest przewlekłą, immunologiczną chorobą śluzówkowo-skórną, charakteryzującą się okresami remisji i nawrotów1. Liszaj płaski jamy ustnej (OLP) jest jedną z najczęstszych chorób śluzówkowo-skórnych objawiających się w jamie ustnej, a błona śluzowa jamy ustnej może być jedynym miejscem zajęcia 2, z różną częstością od 0,5% do 4% 3. Trzy główne postacie kliniczne OLP (siatkowate, erozyjne/wrzodziejące i rumieniowe/zanikowe), które mogą zmieniać się i nakładać w stanie dynamicznym w miarę postępu choroby. Owrzodzenie jest najcięższą postacią, która przeszkadza w jedzeniu, mowie i połykaniu. Nadżerkowa OLP utrzymuje się latami, oporność na leczenie i samoistne remisje są rzadkie 4,5. Liszaj płaski jamy ustnej jest przewlekłą chorobą zapalną błony śluzowej jamy ustnej, w której pośredniczą limfocyty T. W patogenezie OLP mogą być zaangażowane zarówno mechanizmy specyficzne dla antygenu, jak i niespecyficzne. Mechanizmy specyficzne dla antygenu obejmują prezentację antygenu przez podstawowe keratynocyty pomocniczym komórkom T CD4+, które są stymulowane do wydzielania cytokin pomocniczych T -1, IL-2 i IFN-γ. Następnie mogą zostać aktywowane cytotoksyczne komórki T CD8+, które następnie wyzwalają podstawową apoptozę keratynocytów w OLP. Podczas gdy niespecyficzne mechanizmy obejmują degranulację komórek tucznych i aktywację metaloproteinazy macierzy (MMP) w zmianach OLP 6. Najbardziej znanym sposobem leczenia OLP pozostają miejscowe kortykosteroidy o dużej sile działania7. Wiadomo jednak, że kortykosteroidy wywołują miejscowy zanik, kruchość i teleangiektazje oraz sprzyjają infekcjom, w tym ostrej kandydozie. Mają również teoretyczne ryzyko obniżenia odporności miejscowej, kortykosteroidy mogą wywierać wpływ na układ odpornościowy poprzez modulowanie transkrypcji genów w komórkach biorących udział w odpowiedzi immunologicznej i innych typach komórek; dlatego ten sposób działania nie jest selektywny w patogenezie liszaja płaskiego 8-10. Niedawny przegląd Cochrane'a wykazał niewiele dowodów na wyższość ocenianych interwencji nad placebo w łagodzeniu objawowego OLP i zalecił potrzebę randomizowanych badań klinicznych nad nowymi terapiami 11. Pimekrolimus nowy miejscowy selektywny inhibitor uwalniania cytokin zapalnych; który wiąże się z białkiem wewnątrzcytoplazmatycznym (makrofilina-12), hamując następnie defosforylację czynnika jądrowego aktywowanych limfocytów T przez kalcyneurynę; to znacznie zmniejsza produkcję cytokin przez komórki T. Biorąc pod uwagę patogenezę OLP, w której pośredniczą limfocyty T, zastosowanie tego inhibitora kalcyneuryny wydaje się być obiecującą opcją terapeutyczną 12-14. W kilku studiach przypadków i badaniach otwartych, w których stosowano miejscowo pimekrolimus w leczeniu OLP, odnotowano korzystne efekty 12,15. Przeprowadzono również kilka prospektywnych, randomizowanych badań kontrolowanych nośnikiem, w których wykazano przewagę pimekrolimusu nad placebo16,10,17. W jednym z niedawnych badań prospektywnych porównano wpływ miejscowego pimekrolimusu z miejscowym kortykosteroidem w leczeniu OLP 18. Celem tego badania było porównanie skuteczności miejscowego pimekrolimusu 1% z miejscowym kortykosteroidem w leczeniu nadżerkowego i zanikowego liszaja płaskiego w prospektywnym, porównawczym badaniu klinicznym.