Studie zu X4P-001 bei Patienten mit fortgeschrittenem Nierenzellkarzinom

Einschlusskriterien:

• Eine histologisch bestätigte Diagnose eines überwiegend klarzelligen (konventionellen) Nierenzellkarzinoms (ccRCC) haben.
• Mindestens eine vorherige Behandlung für ccRCC erhalten haben. Nur Teil C: Die vorherige Behandlung muss mindestens 1 Zyklus einer VEGF-gesteuerten Therapie umfassen.
• Lassen Sie eine CT-Bildgebung innerhalb von 28 Tagen nach Tag 1 durchführen Befunde im Einklang mit fortgeschrittenem ccRCC, einschließlich mindestens einer extrarenalen messbaren Zielläsion, die die Kriterien von RECIST Version 1.1 erfüllt.
• Stimmen Sie für Frauen im gebärfähigen Alter und Männer zu, wirksame Verhütungsmethoden vom Screening über die Studie und für mindestens 4 Wochen nach der letzten Dosis des Studienmedikaments anzuwenden.
• Bei Frauen im gebärfähigen Alter muss am Tag 1 vor Beginn der Studienbehandlung ein negativer Schwangerschaftstest (Serum oder Urin) durchgeführt werden.
• Seien Sie bereit und in der Lage, das Protokoll einzuhalten

Ausschlusskriterien:

• Hat eine Lebenserwartung von weniger als 3 Monaten.
• Hat einen Leistungsstatus Grad >2 (Kriterien der Eastern Cooperative Oncology Group [ECOG]).
• Hat Herzinsuffizienz der NYHA-Klasse III oder IV oder unkontrollierten Bluthochdruck (SBP ≥ 160 mm Hg; DBP ≥ 100 mm Hg).
• Hat zuvor X4P-001 erhalten.
• Nur Teile A und B: Hat eine vorherige Behandlung mit Axitinib erhalten.
• Nur Teile A und B: Hat als einzige vorherige Behandlung für ccRCC mTOR-Inhibitoren erhalten.

• Hat eine Vorgeschichte oder aktuelle Hinweise auf intrakranielle (ZNS) metastasierendes RCC, mit Ausnahme von

  ≤ 3 Läsionen, die mit CyberKnife oder einer Exzisionsoperation behandelt wurden, klinisch stabil für mindestens 4 Wochen und ohne Anzeichen eines erneuten Auftretens in der MRT-Bildgebung beim Screening.

• Hat anhaltende akute klinische Nebenwirkungen NCI CTCAE Grad> 1, die aus früheren Krebstherapien resultieren (außer Alopezie, TKI-bedingtes Hand-Fuß-Syndrom oder Schilddrüsenfunktionsstörung).
• Hatte innerhalb der letzten 6 Monate das Auftreten oder Fortbestehen einer oder mehrerer der folgenden Erkrankungen, die mit der üblichen medizinischen Versorgung nicht kontrolliert werden konnten (z. B. erforderliche Notfallversorgung oder Krankenhausaufenthalt): Bluthochdruck, Angina pectoris, dekompensierte Herzinsuffizienz, Diabetes, Krampfanfälle Störung.
• Hatte innerhalb der letzten 6 Monate das Auftreten eines oder mehrerer der folgenden Ereignisse: Myokardinfarkt, Schlaganfall, tiefe Venenthrombose, Lungenembolie, Blutung (CTC-Grad 3 oder 4), chronische Lebererkrankung (erfüllt die Kriterien für Child-Pugh Klasse B oder C), eine zweite aktive Malignität (ausgenommen Basalzellkarzinom und Zervixkarzinom in situ), Organtransplantation.
• Hatte innerhalb der 4 Wochen vor Beginn des Studienmedikaments oder wird voraussichtlich während des Studienzeitraums eine Operation haben, die eine Vollnarkose erfordert.
• Hat beim Screening serologische Labortests, die eines oder mehrere der folgenden Kriterien erfüllen:
• Ein unbestimmter oder positiver Test auf Antikörper gegen das humane Immundefizienzvirus (HIV-1 oder -2).
• Ein unbestimmter oder positiver Test auf Antikörper gegen das Hepatitis-C-Virus (HCV), es sei denn, es wurde dokumentiert, dass in zwei unabhängigen Proben keine nachweisbare Viruslast vorliegt.
• Ein positiver Test auf das Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg).
• Hat beim Screening Sicherheitslabortests, die eines oder mehrere der folgenden Kriterien erfüllen:
• Hämoglobin
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC)
• Blutplättchen
• Kreatinin >2,0x ULN
• Serum-Aspartat-Transaminase (AST) > 2,5x ULN
• Serum-Alanin-Transaminase (ALT) > 2,5 x ULN
• Gesamtbilirubin > 1,5x ULN (außer aufgrund Gilbert-Syndrom)
• International normalisierte Ratio (INR) >1,5x ULN
• Hat innerhalb der folgenden angegebenen Intervalle vor Tag 1 eine andere Krebstherapie erhalten:
• Tyrosinkinase-Inhibitor (TKI) innerhalb von 2 Wochen.
• Strahlentherapie innerhalb von 2 Wochen.
• Bevacizumab innerhalb von 4 Wochen.
• Andere Chemotherapie (z. B. Mitomycin-C, Nitrosoharnstoff) oder Immuntherapie (z. B. Antikörper, Zytokin) innerhalb von 4 Wochen
• Für Prüfpräparate gegen Krebs wird das Intervall in Absprache mit dem medizinischen Monitor festgelegt.
• Hat innerhalb von 2 Wochen vor Tag 1 ein Medikament erhalten, das aufgrund einer CYP3A4-Interaktion verboten ist
• Hat innerhalb von 2 Wochen vor Tag 1 systemische Kortikosteroide erhalten, die Prednison 10 mg pro Tag oder Äquivalent überschreiten; Bei anderen Immunsuppressiva werden die Ausschlussdosis und -dauer in Absprache mit dem medizinischen Monitor festgelegt.
• Stillt innerhalb von 2 Wochen vor Tag 1.
• Hat zum geplanten Beginn der Studienmedikation eine unkontrollierte Infektion.
• Hat einen anderen medizinischen oder persönlichen Zustand, der nach Ansicht des Prüfarztes möglicherweise die Sicherheit oder Compliance des Patienten beeinträchtigen oder den erfolgreichen Abschluss der klinischen Studie durch den Patienten ausschließen kann.