Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Forsøg med X4P-001 hos patienter med avanceret nyrecellecarcinom

1. oktober 2024 opdateret af: X4 Pharmaceuticals

Et fase 1/2-forsøg med X4P-001 som enkeltstof og i kombination med axitinib hos patienter med avanceret nyrecellekarcinom

Formålet med studiet er at teste forskellige doser af X4P-001 givet alene og i kombination med axitinib hos patienter diagnosticeret med fremskreden nyrecellekarcinom. Målet med undersøgelsen er at bestemme sikkerheden og tolerabiliteten af ​​X4P-001, samt den potentielle effekt det kan have på kroppen og kræfttumoren.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

X4P-001 er en oralt biotilgængelig CXCR4-antagonist, der har vist aktivitet i forskellige tumormodeller. CXCR4 (C-X-C kemokin receptor type 4) er receptoren for CXCL12 (C-X-C kemokin ligand type 12). CXCL12 har potent kemotaktisk aktivitet for lymfocytter og MDSC'er (myeloid-afledte suppressorceller) og er vigtig ved målsøgning af hæmatopoietiske stamceller til knoglemarven. CXCR4 er også udtrykt og aktiv på flere typer af humane kræftformer, herunder ccRCC, ovariecancer og melanom, og øget ekspression af CXCR4 på tumorceller er blevet forbundet med signifikant nedsat samlet patientoverlevelse.

Flere observationer implicerer CXCL12/CXCR4-aksen i at bidrage til manglen (eller tabet) af tumorrespons på angiogenese-hæmmere (også omtalt som "angiogen escape"). I dyrekræftmodeller har interferens med CXCR4-funktionen vist sig at forstyrre tumormikromiljøet og afsløre tumoren for immunangreb af flere mekanismer, herunder:

  • Eliminering af tumor re-vaskularisering
  • Reducerer infiltrationen af ​​MDSC'er
  • Forøgelse af forholdet mellem CD8+ T-celler og Treg-celler

Hypotesen er, at effektiv CXCR4-antagonisme af X4P-001 ville være til gavn for patienter med fremskreden ccRCC og andre kræftformer ved flere mekanismer:

  • Nedsat rekruttering af MDSC'er, hvilket resulterer i øget anti-tumor immunangreb
  • Vedvarende fald i neoangiogenese og tumor vaskulær forsyning
  • Interferens med den autokrine effekt af øget ekspression af ccRCC af både CXCR4 og CXCL12, dens eneste ligand, og derved potentielt reducere cancercellemetastase

Dette indledende kliniske forsøg med patienter med fremskreden ccRCC vil evaluere X4P-001 både som et enkelt middel (monoterapi) og også i kombination med axitinib, et lille molekyle TKI (tyrosinkinasehæmmer) godkendt til andenlinjebehandling af patienter med ccRCC. Denne kombination har potentialet til yderligere at forbedre resultaterne ved at reducere den angiogene escape, der typisk forekommer med TKI-terapi.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

74

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Forenede Stater, 85259
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Forenede Stater, 20057
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Forenede Stater, 32224
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60637
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Forenede Stater, 46237
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Forenede Stater, 52242
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Forenede Stater, 70121
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02215
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Forenede Stater, 48201
    • Minnesota
      • Saint Paul, Minnesota, Forenede Stater, 55101
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Forenede Stater, 07601
    • New York
      • Bronx, New York, Forenede Stater, 10461
      • New York, New York, Forenede Stater, 10029
    • Ohio
      • Toledo, Ohio, Forenede Stater, 43623
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19104
    • South Carolina
      • Greenville, South Carolina, Forenede Stater, 29605
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
  • Korea, Republikken
    • Seoul
      • Gyeyang-gu, Seoul, Korea, Republikken, 06351
      • Seongdu, Seoul, Korea, Republikken, 03722

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Har en histologisk bekræftet diagnose af overvejende klarcellet (konventionelt) nyrecellekarcinom (ccRCC).
  • Har modtaget mindst ét ​​tidligere behandlingsforløb for ccRCC. Kun del C: Forudgående behandling skal omfatte mindst 1 kursus VEGF-styret behandling.
  • Få foretaget CT-billeddannelse inden for 28 dage efter dag 1 fund i overensstemmelse med avanceret ccRCC, inklusive mindst én ekstrarenal målbar mållæsion, der opfylder kriterierne i RECIST version 1.1.
  • For kvinder i den fødedygtige alder og mænd, accepterer at bruge effektive præventionsmetoder fra screening, gennem undersøgelsen og i mindst 4 uger efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.
  • For kvinder i den fødedygtige alder, få en negativ graviditetstest (serum eller urin) på dag 1 før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling.
  • Være villig og i stand til at overholde protokollen

Ekskluderingskriterier:

  • Har en forventet levetid på mindre end 3 måneder.
  • Har præstationsstatus Grade >2 (Eastern Cooperative Oncology Group [ECOG] kriterier).
  • Har NYHA klasse III eller IV hjertesvigt eller ukontrolleret hypertension (SBP ≥160 mm Hg; DBP ≥100 mm Hg).
  • Har tidligere modtaget X4P-001.
  • Kun del A og B: Har modtaget en tidligere behandling med axitinib.
  • Kun del A og B: Har modtaget mTOR-hæmmer(e) som deres eneste tidligere behandling for ccRCC.

  • Har en tidligere anamnese eller aktuelle tegn på intrakraniel (CNS) metastatisk RCC, undtagen

    ≤3 læsioner behandlet med CyberKnife eller excisionskirurgi, klinisk stabile i mindst 4 uger og uden tegn på tilbagefald på MR-billeddannelse ved screening.

  • Har igangværende akutte kliniske bivirkninger NCI CTCAE Grade >1 som følge af tidligere cancerbehandlinger (undtagen alopeci, TKI-relateret hånd-fod-syndrom eller skjoldbruskkirteldysfunktion).
  • Har inden for de seneste 6 måneder haft forekomst eller vedvarende af en eller flere af følgende medicinske tilstande, der ikke kunne kontrolleres med sædvanlig lægehjælp (f.eks. nødvendig akut behandling eller hospitalsindlæggelse): hypertension, angina, kongestiv hjertesvigt, diabetes, anfald sygdom.
  • Har inden for de seneste 6 måneder haft forekomsten af ​​en eller flere af følgende hændelser: myokardieinfarkt, cerebrovaskulær ulykke, dyb venetrombose, lungeemboli, blødning (CTC grad 3 eller 4), kronisk leversygdom (opfylder kriterierne for Child-Pugh) Klasse B eller C), en anden aktiv malignitet (eksklusive basalcellekarcinom og cervikal carcinom in situ), organtransplantation.
  • Har inden for de 4 uger forud for påbegyndelse af undersøgelseslægemidlet eller forventes at få foretaget en operation i løbet af undersøgelsesperioden, der kræver generel anæstesi.
  • Har ved screening serologiske laboratorietests, der opfylder et eller flere af følgende kriterier:
  • En ubestemmelig eller positiv test for antistof mod humant immundefektvirus (HIV-1 eller -2).
  • En ubestemmelig eller positiv test for antistof mod hepatitis C-virus (HCV), medmindre det er dokumenteret, at den ikke har nogen påviselig viral belastning på to uafhængige prøver.
  • En positiv test for hepatitis B overfladeantigen (HBsAg).
  • Har ved screening sikkerhedslaboratorietest, der opfylder et eller flere af følgende kriterier:
  • Hæmoglobin
  • Absolut neutrofiltal (ANC)
  • Blodplader
  • Kreatinin >2,0x ULN
  • Serum aspartat transaminase (AST) >2,5x ULN
  • Serum alanin transaminase (ALT) >2,5x ULN
  • Total bilirubin >1,5x ULN (medmindre det skyldes Gilberts syndrom)
  • International normaliseret ratio (INR) >1,5x ULN
  • Har modtaget anden kræftbehandling inden for følgende specificerede intervaller før dag 1:
  • Tyrosinkinasehæmmer (TKI) inden for 2 uger.
  • Strålebehandling inden for 2 uger.
  • Bevacizumab inden for 4 uger.
  • Anden kemoterapi (f.eks. mitomycin-C, nitrosourea) eller immunterapi (f.eks. antistof, cytokin) inden for 4 uger
  • For forsøgsbehandlinger mod kræft vil intervallet blive bestemt i samråd med den medicinske monitor.
  • Har inden for 2 uger før dag 1 modtaget en medicin, der er forbudt baseret på CYP3A4 interaktion
  • Har inden for 2 uger før dag 1 modtaget systemiske kortikosteroider, der overstiger prednison 10 mg pr. dag eller tilsvarende; for andre immunsuppressive midler vil den ekskluderende dosis og varighed blive bestemt i samråd med den medicinske monitor.
  • Er inden for 2 uger før dag 1, sygeplejerske.
  • Har ved den planlagte påbegyndelse af studielægemidlet en ukontrolleret infektion.
  • Har enhver anden medicinsk eller personlig tilstand, som efter investigatorens mening potentielt kan kompromittere patientens sikkerhed eller compliance, eller kan forhindre patientens succesfulde gennemførelse af det kliniske forsøg.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Dosiseskalering (del A): X4P-001 200 mg BID med Axitinib
Deltagerne vil modtage X4P-001 200 milligram (mg) oralt to gange dagligt (BID) med axitinib på 5 mg oralt BID.
Medicin: X4P-001
Kontinuerlig, oral dosering
Andre navne:
  • AMD11070
  • Mavorixafor
Medicin: axitinib
Kontinuerlig, oral dosering
Andre navne:
  • Inlyta
Eksperimentel: Dosiseskalering (del A): X4P-001 400 mg QD med Axitinib
Deltagerne vil modtage X4P-001 400 mg oralt én gang dagligt (QD) med axitinib 5 mg oralt BID.
Medicin: X4P-001
Kontinuerlig, oral dosering
Andre navne:
  • AMD11070
  • Mavorixafor
Medicin: axitinib
Kontinuerlig, oral dosering
Andre navne:
  • Inlyta
Eksperimentel: Dosiseskalering (Del A): X4P-001 600 mg QD med Axitinib
Deltagerne vil modtage X4P-001 600 mg oralt QD med axitinib ved 5 mg oralt BID.
Medicin: X4P-001
Kontinuerlig, oral dosering
Andre navne:
  • AMD11070
  • Mavorixafor
Medicin: axitinib
Kontinuerlig, oral dosering
Andre navne:
  • Inlyta
Eksperimentel: Dosisudvidelse (del B): X4P-001 400 mg QD med Axitinib
Deltagerne modtog X4P-001 400 mg oralt QD med axitinib ved 5 mg oralt BID.
Medicin: X4P-001
Kontinuerlig, oral dosering
Andre navne:
  • AMD11070
  • Mavorixafor
Medicin: axitinib
Kontinuerlig, oral dosering
Andre navne:
  • Inlyta
Eksperimentel: Dosiseskalering og -udvidelse (del C): X4P-001 600 mg QD monoterapi
Deltagerne vil modtage X4P-001 600 mg oralt QD.
Medicin: X4P-001
Kontinuerlig, oral dosering
Andre navne:
  • AMD11070
  • Mavorixafor

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Del A, B og C: Antal deltagere med behandlingsfremkomne bivirkninger (TEAE'er)
Tidsramme: Fra første dosis af forsøgslægemidlet op til 10 dage efter sidste dosis (maksimal eksponering: 52,1 måneder)
En AE var som enhver uønsket medicinsk hændelse forbundet med brugen af ​​et lægemiddel hos mennesker, uanset om det blev betragtet som lægemiddelrelateret eller ej. En SAE var en AE, der opfyldte mindst 1 af følgende kriterier: resulterede i dødsfald, var livstruende, krævede hospitalsindlæggelse eller forlængelse af eksisterende hospitalsindlæggelse for AE, vedvarende eller betydelig funktionsnedsættelse/inhabilitet eller væsentlig forstyrrelse af evnen til at handle. normale livsfunktioner, medfødt anomali/fødselsdefekt (hos barnet af en deltager, der var udsat for undersøgelseslægemidlet), vigtig medicinsk begivenhed eller reaktion. Bivirkninger med debut efter administration af den første dosis af undersøgelseslægemidlet op til 10 dage efter sidste doseringsdato blev betragtet som TEAE'er. En oversigt over alle alvorlige uønskede hændelser og andre uønskede hændelser (ikke-seriøse) uanset årsagssammenhæng findes i afsnittet 'Rapporterede uønskede hændelser'.
Fra første dosis af forsøgslægemidlet op til 10 dage efter sidste dosis (maksimal eksponering: 52,1 måneder)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Del A og B: Objektiv responsrate (ORR), som vurderet ved hjælp af responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) version 1.1
Tidsramme: Fra administration af første dosis af undersøgelsesmedicin til sygdomsprogression, afslutning af undersøgelse eller tidlig afslutning (op til 80 uger)
ORR blev defineret som procentdelen af ​​deltagere med bedste overordnede respons af komplet respons (CR) eller delvis respons (PR). CR: Forsvinden af ​​alle mål- og ikke-mållæsioner. Eventuelle patologiske lymfeknuder (hvad enten de er mål eller ikke-mål) med en reduktion i kort akse til <10 millimeter (mm). PR: Mindst et 30 % fald i summen af ​​diametre af mållæsioner, idet der tages udgangspunkt i baseline-sumdiametrene.
Fra administration af første dosis af undersøgelsesmedicin til sygdomsprogression, afslutning af undersøgelse eller tidlig afslutning (op til 80 uger)
Del A og B: Tid til objektiv respons, vurderet ved hjælp af RECIST v1.1
Tidsramme: Fra administration af første dosis af undersøgelsesmedicin til første forekomst af CR eller PR (op til 80 uger)
Tid til objektiv respons blev defineret som tid fra første administration af kombinationsregimen til første CR eller PR, alt efter hvad der kom først. CR: Forsvinden af ​​alle mål- og ikke-mållæsioner. Eventuelle patologiske lymfeknuder (hvad enten de er mål eller ikke-mål) med en reduktion i kort akse til <10 mm. PR: Mindst et 30 % fald i summen af ​​diametre af mållæsioner, idet der tages udgangspunkt i baseline-sumdiametrene.
Fra administration af første dosis af undersøgelsesmedicin til første forekomst af CR eller PR (op til 80 uger)
Del A og B: Varighed af objektiv respons (DOR), som vurderet ved hjælp af RECIST v1.1
Tidsramme: Tid fra første CR eller PR til tidspunktet for sygdomsprogression eller død på grund af en hvilken som helst årsag (op til 80 uger)
DOR blev defineret som tiden fra første CR eller PR, alt efter hvad der kom først til tidspunktet for sygdomsprogression eller død af en hvilken som helst årsag. CR: Forsvinden af ​​alle mål- og ikke-mållæsioner. Eventuelle patologiske lymfeknuder (hvad enten de er mål eller ikke-mål) med en reduktion i kort akse til <10 mm. PR: Mindst et 30 % fald i summen af ​​diametre af mållæsioner, idet der tages udgangspunkt i baseline-sumdiametrene. Sygdomsprogression: Mindst en 20 % stigning i summen af ​​diametre af mållæsioner, med den mindste sum i undersøgelsen som reference. Ud over den relative stigning på 20 % viste summen også en absolut stigning på mindst 5 mm. Utvetydig progression af eksisterende ikke-mållæsioner. Forekomsten af ​​1 eller flere nye læsioner blev også betragtet som progression.
Tid fra første CR eller PR til tidspunktet for sygdomsprogression eller død på grund af en hvilken som helst årsag (op til 80 uger)
Del A og B: Disease Control Rate (DCR), vurderet ved hjælp af RECIST v1.1
Tidsramme: Fra administration af første dosis af undersøgelsesmedicin til sygdomsprogression, afslutning af undersøgelse eller tidlig afslutning (op til 80 uger)
DCR blev defineret som procentdelen af ​​deltagere med den bedste overordnede respons på CR, PR eller stabil sygdom (SD). CR: Forsvinden af ​​alle mål- og ikke-mållæsioner. Eventuelle patologiske lymfeknuder (hvad enten de er mål eller ikke-mål) med en reduktion i kort akse til <10 mm. PR: Mindst et 30 % fald i summen af ​​diametre af mållæsioner, idet der tages udgangspunkt i baseline-sumdiametrene. SD: Hverken tilstrækkeligt svind til at kvalificere sig til PR eller tilstrækkelig stigning til at kvalificere sig til progressiv sygdom (PD), idet man tager de mindste sumdiametre som reference under undersøgelsen. PD: Mindst en stigning på 20 % i summen af ​​diametre af mållæsioner, idet man tager den mindste sum i undersøgelsen som reference. Ud over den relative stigning på 20 % viste summen også en absolut stigning på mindst 5 mm. Utvetydig progression af eksisterende ikke-mållæsioner. Forekomsten af ​​1 eller flere nye læsioner blev også betragtet som progression.
Fra administration af første dosis af undersøgelsesmedicin til sygdomsprogression, afslutning af undersøgelse eller tidlig afslutning (op til 80 uger)
Del A og B: Time to Progression (TTP), som vurderet ved hjælp af RECIST v1.1
Tidsramme: Fra administration af første dosis af undersøgelsesmedicin til sygdomsprogression (op til 80 uger)
TTP blev defineret som tiden fra første administration af kombinationsregimen til PD. PD: Mindst en 20 % stigning i summen af ​​diametre af mållæsioner, med den mindste sum i undersøgelsen som reference. Ud over den relative stigning på 20 % viste summen også en absolut stigning på mindst 5 mm. Utvetydig progression af eksisterende ikke-mållæsioner eller fremkomsten af ​​1 eller flere nye læsioner blev også betragtet som progression.
Fra administration af første dosis af undersøgelsesmedicin til sygdomsprogression (op til 80 uger)
Del A og B: Progressionsfri overlevelse (PFS), vurderet ved hjælp af RECIST v1.1
Tidsramme: Fra administration af første dosis af undersøgelsesmedicin til sygdomsprogression eller død af enhver årsag (op til 80 uger)
PFS blev defineret som tiden fra første administration af kombinationsregimen til sygdomsprogression eller død af enhver årsag. Sygdomsprogression: Mindst en 20 % stigning i summen af ​​diametre af mållæsioner, med den mindste sum i undersøgelsen som reference. Ud over den relative stigning på 20 % viste summen også en absolut stigning på mindst 5 mm. En utvetydig progression af eksisterende ikke-mållæsioner eller fremkomsten af ​​1 eller flere nye læsioner blev også betragtet som progression.
Fra administration af første dosis af undersøgelsesmedicin til sygdomsprogression eller død af enhver årsag (op til 80 uger)
Del A og B: Maksimal plasmakoncentration (Cmax) af X4P-001
Tidsramme: Dag 1 og dag 15 i cyklus 1
Dag 1 og dag 15 i cyklus 1
Område under kurven fra tidspunkt 0 til det sidste kvantificerbare tidspunkt (AUC0-tlast)
Tidsramme: Dag 1 og dag 15 i cyklus 1
Dag 1 og dag 15 i cyklus 1

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

X4 Pharmaceuticals

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

27. april 2016

Primær færdiggørelse (Faktiske)

14. april 2022

Studieafslutning (Faktiske)

14. april 2022

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

20. januar 2016

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

26. januar 2016

Først opslået (Anslået)

29. januar 2016

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

3. oktober 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

1. oktober 2024

Sidst verificeret

1. oktober 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • X4P-001-RCCA

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Klarcellet nyrecellekarcinom

Kliniske forsøg med X4P-001

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Mali

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner