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Prova di X4P-001 in pazienti con carcinoma renale avanzato

1 ottobre 2024 aggiornato da: X4 Pharmaceuticals

Uno studio di fase 1/2 di X4P-001 come agente singolo e in combinazione con Axitinib in pazienti con carcinoma a cellule renali avanzato

Lo scopo dello studio è testare diverse dosi di X4P-001 somministrate da sole e in combinazione con axitinib in pazienti con diagnosi di carcinoma a cellule renali avanzato. Gli obiettivi dello studio sono determinare la sicurezza e la tollerabilità di X4P-001, nonché il potenziale effetto che potrebbe avere sul corpo e sul tumore del cancro.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

X4P-001 è un antagonista CXCR4 biodisponibile per via orale che ha dimostrato attività in vari modelli tumorali. CXCR4 (recettore per chemochine C-X-C tipo 4) è il recettore per CXCL12 (legante per chemochine C-X-C tipo 12). CXCL12 ha una potente attività chemiotattica per linfociti e MDSC (cellule soppressori di derivazione mieloide) ed è importante nell'homing delle cellule staminali ematopoietiche al midollo osseo. CXCR4 è anche espresso e attivo su più tipi di tumori umani, tra cui ccRCC, carcinoma ovarico e melanoma, e una maggiore espressione di CXCR4 sulle cellule tumorali è stata associata a una sopravvivenza complessiva significativamente ridotta del paziente.

Molteplici osservazioni implicano che l'asse CXCL12/CXCR4 contribuisca alla mancanza (o perdita) della risposta del tumore agli inibitori dell'angiogenesi (nota anche come "fuga angiogenica"). Nei modelli di cancro animale, è stato dimostrato che l'interferenza con la funzione CXCR4 interrompe il microambiente tumorale e smaschera il tumore all'attacco immunitario mediante molteplici meccanismi, tra cui:

  • Eliminazione della rivascolarizzazione tumorale
  • Diminuendo l'infiltrazione di MDSC
  • Aumentare il rapporto tra cellule T CD8+ e cellule Treg

L'ipotesi è che un efficace antagonismo di CXCR4 da parte di X4P-001 sarebbe di potenziale beneficio nei pazienti con ccRCC avanzato e altri tumori mediante molteplici meccanismi:

  • Diminuzione del reclutamento di MDSC, con conseguente aumento dell'attacco immunitario antitumorale
  • Diminuzione sostenuta della neoangiogenesi e dell'apporto vascolare tumorale
  • Interferenza con l'effetto autocrino dell'aumentata espressione da parte del ccRCC sia di CXCR4 che di CXCL12, il suo unico ligando, riducendo così potenzialmente le metastasi delle cellule tumorali

Questo studio clinico iniziale in pazienti con ccRCC avanzato valuterà X4P-001 sia come singolo agente (monoterapia) sia anche in combinazione con axitinib, una piccola molecola TKI (inibitore della tirosin-chinasi) approvata per il trattamento di seconda linea dei pazienti con ccRCC. Questa combinazione ha il potenziale per migliorare ulteriormente i risultati riducendo la fuga angiogenica che si verifica tipicamente con la terapia TKI.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

74

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Corea, Repubblica di
    • Seoul
      • Gyeyang-gu, Seoul, Corea, Repubblica di, 06351
      • Seongdu, Seoul, Corea, Repubblica di, 03722
  • Stati Uniti
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Stati Uniti, 85259
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Stati Uniti, 20057
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Stati Uniti, 32224
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60637
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Stati Uniti, 46237
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Stati Uniti, 52242
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Stati Uniti, 70121
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02215
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Stati Uniti, 48201
    • Minnesota
      • Saint Paul, Minnesota, Stati Uniti, 55101
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Stati Uniti, 63110
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Stati Uniti, 07601
    • New York
      • Bronx, New York, Stati Uniti, 10461
      • New York, New York, Stati Uniti, 10029
    • Ohio
      • Toledo, Ohio, Stati Uniti, 43623
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19104
    • South Carolina
      • Greenville, South Carolina, Stati Uniti, 29605
    • Texas
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Avere una diagnosi istologicamente confermata di carcinoma a cellule renali (ccRCC) predominante a cellule chiare (convenzionale).
  • Aver ricevuto almeno un precedente ciclo di trattamento per ccRCC. Solo parte C: il trattamento precedente deve includere almeno 1 ciclo di terapia anti-VEGF.
  • Eseguire l'imaging TC entro 28 giorni dai risultati del giorno 1 coerenti con ccRCC avanzato, inclusa almeno una lesione target misurabile extra-renale che soddisfi i criteri della versione RECIST 1.1.
  • Per le donne in età fertile e gli uomini, accettare di utilizzare metodi contraccettivi efficaci dallo screening, attraverso lo studio e per almeno 4 settimane dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio.
  • Per le donne in età fertile, sottoporsi a un test di gravidanza negativo (siero o urina) il giorno 1 prima di iniziare il trattamento in studio.
  • Essere disposti e in grado di rispettare il protocollo

Criteri di esclusione:

  • Ha un'aspettativa di vita inferiore a 3 mesi.
  • Ha un performance status di grado >2 (criteri dell'Eastern Cooperative Oncology Group [ECOG]).
  • Ha insufficienza cardiaca di classe NYHA III o IV o ipertensione non controllata (SBP ≥160 mm Hg; DBP ≥100 mm Hg).
  • Ha ricevuto in precedenza X4P-001.
  • Solo parti A e B: ha ricevuto un ciclo precedente di axitinib.
  • Solo parti A e B: ha ricevuto uno o più inibitori mTOR come unico trattamento precedente per ccRCC.

  • Ha una storia precedente o evidenza attuale di RCC metastatico intracranico (SNC), ad eccezione di

    ≤3 lesioni trattate con CyberKnife o chirurgia escissionale, clinicamente stabili per almeno 4 settimane e senza evidenza di recidiva all'imaging MRI allo screening.

  • Ha eventi avversi clinici acuti in corso Grado NCI CTCAE> 1 derivanti da precedenti terapie antitumorali (eccetto alopecia, sindrome mano-piede correlata a TKI o disfunzione tiroidea).
  • Ha avuto negli ultimi 6 mesi l'insorgenza o la persistenza di una o più delle seguenti condizioni mediche che non potevano essere controllate con le normali cure mediche (ad esempio, cure di emergenza o ospedalizzazione necessarie): ipertensione, angina, insufficienza cardiaca congestizia, diabete, convulsioni disturbo.
  • Ha avuto negli ultimi 6 mesi il verificarsi di uno o più dei seguenti eventi: infarto del miocardio, accidente cerebrovascolare, trombosi venosa profonda, embolia polmonare, emorragia (grado CTC 3 o 4), malattia epatica cronica (che soddisfa i criteri per Child-Pugh Classe B o C), un secondo tumore maligno attivo (esclusi carcinoma basocellulare e carcinoma cervicale in situ), trapianto di organi.
  • - Ha subito nelle 4 settimane precedenti l'inizio del farmaco in studio, o si prevede che subirà durante il periodo dello studio, un intervento chirurgico che richieda anestesia generale.
  • Ha, allo screening, test di laboratorio sierologici che soddisfano uno o più dei seguenti criteri:
  • Un test indeterminato o positivo per l'anticorpo al virus dell'immunodeficienza umana (HIV-1 o -2).
  • Un test indeterminato o positivo per l'anticorpo al virus dell'epatite C (HCV), a meno che non sia documentata l'assenza di carica virale rilevabile su due campioni indipendenti.
  • Un test positivo per l'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg).
  • Ha, allo screening, test di laboratorio di sicurezza che soddisfano uno o più dei seguenti criteri:
  • Emoglobina
  • Conta assoluta dei neutrofili (ANC)
  • Piastrine
  • Creatinina >2,0x ULN
  • Aspartato transaminasi sierica (AST) >2,5x ULN
  • Alanina transaminasi sierica (ALT) >2,5x ULN
  • Bilirubina totale >1,5x ULN (a meno che non sia dovuta alla sindrome di Gilbert)
  • Rapporto internazionale normalizzato (INR) > 1,5x ULN
  • Ha ricevuto altra terapia antitumorale entro i seguenti intervalli specificati prima del giorno 1:
  • Inibitore della tirosina chinasi (TKI) entro 2 settimane.
  • Radioterapia entro 2 settimane.
  • Bevacizumab entro 4 settimane.
  • Altra chemioterapia (ad es. mitomicina-C, nitrosourea) o immunoterapia (ad es. anticorpi, citochine) entro 4 settimane
  • Per le terapie antitumorali sperimentali, l'intervallo sarà determinato in consultazione con il Medical Monitor.
  • Nelle 2 settimane precedenti al Giorno 1 ha ricevuto un farmaco proibito in base all'interazione con CYP3A4
  • Ha, entro 2 settimane prima del giorno 1, ricevuto corticosteroidi sistemici superiori a 10 mg di prednisone al giorno o equivalente; per altri agenti immunosoppressori, la dose e la durata di esclusione saranno determinate in consultazione con il Medical Monitor.
  • È, entro 2 settimane prima del Giorno 1, l'allattamento.
  • Presenta, all'inizio previsto del farmaco oggetto dello studio, un'infezione incontrollata.
  • Ha qualsiasi altra condizione medica o personale che, secondo l'opinione dello Sperimentatore, potrebbe potenzialmente compromettere la sicurezza o la compliance del paziente, o potrebbe precludere il completamento con successo della sperimentazione clinica da parte del paziente.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Aumento della dose (Parte A): X4P-001 200 mg BID con Axitinib
I partecipanti riceveranno X4P-001 200 milligrammi (mg) per via orale due volte al giorno (BID) con axitinib a 5 mg per via orale BID.
Droga: X4P-001
Dosaggio orale continuo
Altri nomi:
  • AMD11070
  • Mavorixfor
Droga: axitinib
Dosaggio orale continuo
Altri nomi:
  • Inlyta
Sperimentale: Aumento della dose (Parte A): X4P-001 400 mg una volta al giorno con Axitinib
I partecipanti riceveranno X4P-001 400 mg per via orale una volta al giorno (QD) con axitinib a 5 mg per via orale BID.
Droga: X4P-001
Dosaggio orale continuo
Altri nomi:
  • AMD11070
  • Mavorixfor
Droga: axitinib
Dosaggio orale continuo
Altri nomi:
  • Inlyta
Sperimentale: Aumento della dose (Parte A): X4P-001 600 mg una volta al giorno con Axitinib
I partecipanti riceveranno X4P-001 600 mg per via orale QD con axitinib a 5 mg per via orale BID.
Droga: X4P-001
Dosaggio orale continuo
Altri nomi:
  • AMD11070
  • Mavorixfor
Droga: axitinib
Dosaggio orale continuo
Altri nomi:
  • Inlyta
Sperimentale: Espansione della dose (Parte B): X4P-001 400 mg una volta al giorno con Axitinib
I partecipanti hanno ricevuto X4P-001 400 mg per via orale QD con axitinib 5 mg per via orale BID.
Droga: X4P-001
Dosaggio orale continuo
Altri nomi:
  • AMD11070
  • Mavorixfor
Droga: axitinib
Dosaggio orale continuo
Altri nomi:
  • Inlyta
Sperimentale: Aumento ed espansione della dose (Parte C): X4P-001 600 mg una volta al giorno in monoterapia
I partecipanti riceveranno X4P-001 600 mg per via orale QD.
Droga: X4P-001
Dosaggio orale continuo
Altri nomi:
  • AMD11070
  • Mavorixfor

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Parti A, B e C: numero di partecipanti con eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE)
Lasso di tempo: Dalla prima dose del farmaco in studio fino a 10 giorni dopo l'ultima dose (esposizione massima: 52,1 mesi)
Per evento avverso si intende qualsiasi evento medico sfavorevole associato all'uso di un farmaco negli esseri umani, indipendentemente dal fatto che sia considerato correlato al farmaco o meno. Un SAE era un evento avverso che soddisfaceva almeno 1 dei seguenti criteri: ha provocato la morte, è stato pericoloso per la vita, ha richiesto il ricovero ospedaliero o il prolungamento del ricovero in corso per l'evento avverso, disabilità/incapacità persistente o significativa o interruzione sostanziale della capacità di condurre funzioni vitali normali, anomalia congenita/difetto congenito (nel figlio di un partecipante che è stato esposto al farmaco in studio), evento o reazione medica importante. Gli eventi avversi che si sono manifestati dopo la somministrazione della prima dose del farmaco in studio fino a 10 giorni dopo la data dell'ultima somministrazione sono stati considerati TEAE. Un riepilogo di tutti gli eventi avversi gravi e di altri eventi avversi (non gravi) indipendentemente dalla causalità si trova nella sezione "Eventi avversi segnalati".
Dalla prima dose del farmaco in studio fino a 10 giorni dopo l'ultima dose (esposizione massima: 52,1 mesi)

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Parti A e B: Tasso di risposta obiettiva (ORR), valutato utilizzando i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) Versione 1.1
Lasso di tempo: Dalla somministrazione della prima dose del farmaco in studio fino alla progressione della malattia, al completamento dello studio o alla conclusione anticipata (fino a 80 settimane)
L'ORR è stato definito come percentuale di partecipanti con la migliore risposta complessiva di risposta completa (CR) o risposta parziale (PR). CR: scomparsa di tutte le lesioni target e non target. Qualsiasi linfonodo patologico (sia target che non target) con una riduzione dell'asse corto <10 millimetri (mm). PR: diminuzione di almeno il 30% nella somma dei diametri delle lesioni target, prendendo come riferimento la somma dei diametri basali.
Dalla somministrazione della prima dose del farmaco in studio fino alla progressione della malattia, al completamento dello studio o alla conclusione anticipata (fino a 80 settimane)
Parti A e B: Tempo per una risposta obiettiva, valutato utilizzando RECIST v1.1
Lasso di tempo: Dalla somministrazione della prima dose del farmaco in studio fino alla prima comparsa di CR o PR (fino a 80 settimane)
Il tempo alla risposta obiettiva è stato definito come il tempo trascorso dalla prima somministrazione del regime di combinazione alla prima CR o PR, a seconda di quale evento si verificasse per primo. CR: scomparsa di tutte le lesioni target e non target. Qualsiasi linfonodo patologico (sia target che non target) con una riduzione dell'asse corto <10 mm. PR: diminuzione di almeno il 30% nella somma dei diametri delle lesioni target, prendendo come riferimento la somma dei diametri basali.
Dalla somministrazione della prima dose del farmaco in studio fino alla prima comparsa di CR o PR (fino a 80 settimane)
Parti A e B: Durata della risposta obiettiva (DOR), valutata utilizzando RECIST v1.1
Lasso di tempo: Tempo dalla prima CR o PR fino al momento della progressione della malattia o della morte per qualsiasi causa (fino a 80 settimane)
Il DOR è stato definito come il tempo trascorso dalla prima CR o PR, a seconda di quale evento si sia verificato per primo, fino al momento della progressione della malattia o della morte per qualsiasi causa. CR: scomparsa di tutte le lesioni target e non target. Qualsiasi linfonodo patologico (sia target che non target) con una riduzione dell'asse corto <10 mm. PR: diminuzione di almeno il 30% nella somma dei diametri delle lesioni target, prendendo come riferimento la somma dei diametri basali. Progressione della malattia: aumento di almeno il 20% nella somma dei diametri delle lesioni target, prendendo come riferimento la somma più piccola nello studio. Oltre all'aumento relativo del 20%, la somma ha dimostrato anche un aumento assoluto di almeno 5 mm. Progressione inequivocabile delle lesioni non target esistenti. È stata considerata progressione anche la comparsa di 1 o più nuove lesioni.
Tempo dalla prima CR o PR fino al momento della progressione della malattia o della morte per qualsiasi causa (fino a 80 settimane)
Parti A e B: tasso di controllo della malattia (DCR), valutato utilizzando RECIST v1.1
Lasso di tempo: Dalla somministrazione della prima dose del farmaco in studio fino alla progressione della malattia, al completamento dello studio o alla conclusione anticipata (fino a 80 settimane)
La DCR è stata definita come la percentuale di partecipanti con la migliore risposta complessiva di CR, PR o malattia stabile (SD). CR: scomparsa di tutte le lesioni target e non target. Qualsiasi linfonodo patologico (sia target che non target) con una riduzione dell'asse corto <10 mm. PR: diminuzione di almeno il 30% nella somma dei diametri delle lesioni target, prendendo come riferimento la somma dei diametri basali. SD: né una contrazione sufficiente per qualificarsi per PR né un aumento sufficiente per qualificarsi per malattia progressiva (PD), prendendo come riferimento la somma più piccola dei diametri durante lo studio. PD: almeno un aumento del 20% nella somma dei diametri delle lesioni target, prendendo come riferimento la somma più piccola nello studio. Oltre all'aumento relativo del 20%, la somma ha dimostrato anche un aumento assoluto di almeno 5 mm. Progressione inequivocabile delle lesioni non target esistenti. È stata considerata progressione anche la comparsa di 1 o più nuove lesioni.
Dalla somministrazione della prima dose del farmaco in studio fino alla progressione della malattia, al completamento dello studio o alla conclusione anticipata (fino a 80 settimane)
Parti A e B: tempo alla progressione (TTP), valutato utilizzando RECIST v1.1
Lasso di tempo: Dalla somministrazione della prima dose del farmaco in studio fino alla progressione della malattia (fino a 80 settimane)
Il TTP è stato definito come il tempo trascorso dalla prima somministrazione del regime di combinazione fino al PD. PD: almeno un aumento del 20% nella somma dei diametri delle lesioni target, prendendo come riferimento la somma più piccola nello studio. Oltre all'aumento relativo del 20%, la somma ha dimostrato anche un aumento assoluto di almeno 5 mm. È stata considerata progressione anche la progressione inequivocabile di lesioni esistenti non target o la comparsa di 1 o più nuove lesioni.
Dalla somministrazione della prima dose del farmaco in studio fino alla progressione della malattia (fino a 80 settimane)
Parti A e B: Sopravvivenza libera da progressione (PFS), valutata utilizzando RECIST v1.1
Lasso di tempo: Dalla somministrazione della prima dose del farmaco in studio fino alla progressione della malattia o alla morte per qualsiasi causa (fino a 80 settimane)
La PFS è stata definita come il tempo trascorso dalla prima somministrazione del regime di combinazione fino alla progressione della malattia o al decesso per qualsiasi causa. Progressione della malattia: aumento di almeno il 20% nella somma dei diametri delle lesioni target, prendendo come riferimento la somma più piccola nello studio. Oltre all'aumento relativo del 20%, la somma ha dimostrato anche un aumento assoluto di almeno 5 mm. È stata considerata progressione anche una progressione inequivocabile di lesioni non target esistenti o la comparsa di 1 o più nuove lesioni.
Dalla somministrazione della prima dose del farmaco in studio fino alla progressione della malattia o alla morte per qualsiasi causa (fino a 80 settimane)
Parti A e B: concentrazione plasmatica massima (Cmax) di X4P-001
Lasso di tempo: Giorno 1 e giorno 15 del Ciclo 1
Giorno 1 e giorno 15 del Ciclo 1
Area sotto la curva dal tempo 0 all'ultimo punto temporale quantificabile (AUC0-tlast)
Lasso di tempo: Giorno 1 e giorno 15 del Ciclo 1
Giorno 1 e giorno 15 del Ciclo 1

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

X4 Pharmaceuticals

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

27 aprile 2016

Completamento primario (Effettivo)

14 aprile 2022

Completamento dello studio (Effettivo)

14 aprile 2022

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

20 gennaio 2016

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

26 gennaio 2016

Primo Inserito (Stimato)

29 gennaio 2016

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

3 ottobre 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

1 ottobre 2024

Ultimo verificato

1 ottobre 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • X4P-001-RCCA

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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