Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie X4P-001 u pacientů s pokročilým renálním karcinomem

17. března 2023 aktualizováno: X4 Pharmaceuticals

Studie fáze 1/2 X4P-001 jako samostatné látky a v kombinaci s axitinibem u pacientů s pokročilým renálním karcinomem

Účelem studie je testovat různé dávky X4P-001 podávané samostatně a v kombinaci s axitinibem u pacientů s diagnostikovaným pokročilým renálním karcinomem. Cílem studie je určit bezpečnost a snášenlivost X4P-001, stejně jako potenciální účinek, který může mít na tělo a rakovinný nádor.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

X4P-001 je perorálně biologicky dostupný antagonista CXCR4, který prokázal aktivitu v různých modelech nádorů. CXCR4 (C-X-C chemokinový receptor typu 4) je receptor pro CXCL12 (C-X-C chemokinový ligand typu 12). CXCL12 má silnou chemotaktickou aktivitu pro lymfocyty a MDSC (myeloidně odvozené supresorové buňky) a je důležitý při navádění hematopoetických kmenových buněk do kostní dřeně. CXCR4 je také exprimován a aktivní na mnoha typech lidských rakovin, včetně ccRCC, rakoviny vaječníků a melanomu, a zvýšená exprese CXCR4 na nádorových buňkách je spojena s významně sníženým celkovým přežitím pacientů.

Mnohočetná pozorování implikují, že osa CXCL12/CXCR4 přispívá k nedostatečné (nebo ztrátě) schopnosti nádoru reagovat na inhibitory angiogeneze (také označované jako "angiogenní únik"). U zvířecích modelů rakoviny bylo prokázáno, že interference s funkcí CXCR4 narušuje mikroprostředí nádoru a demaskuje nádor před imunitním útokem mnoha mechanismy, včetně:

  • Eliminace nádorové revaskularizace
  • Snížení infiltrace MDSC
  • Zvýšení poměru CD8+ T buněk k Treg buňkám

Hypotéza spočívá v tom, že účinný antagonismus CXCR4 pomocí X4P-001 by byl potenciálním přínosem u pacientů s pokročilým ccRCC a jinými rakovinami prostřednictvím mnoha mechanismů:

  • Snížený nábor MDSC, což má za následek zvýšený protinádorový imunitní útok
  • Trvalý pokles neoangiogeneze a cévního zásobení nádoru
  • Interference s autokrinním účinkem zvýšené exprese CXCR4 a CXCL12, jeho jediného ligandu, prostřednictvím ccRCC, čímž potenciálně snižuje metastázy rakovinných buněk

Tato počáteční klinická studie u pacientů s pokročilým ccRCC bude hodnotit X4P-001 jak jako monoterapii (monoterapie), tak také v kombinaci s axitinibem, malomolekulárním TKI (inhibitorem tyrozinkinázy) schváleným pro léčbu druhé linie pacientů s ccRCC. Tato kombinace má potenciál dále zlepšit výsledky snížením angiogenního úniku, ke kterému typicky dochází při terapii TKI.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

74

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Korejská republika
    • Seoul
      • Gyeyang-gu, Seoul, Korejská republika, 06351
      • Seongdu, Seoul, Korejská republika, 03722
  • Spojené státy
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Spojené státy, 85259
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Spojené státy, 20057
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Spojené státy, 32224
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60637
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Spojené státy, 46237
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Spojené státy, 52242
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Spojené státy, 70121
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02215
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Spojené státy, 48201
    • Minnesota
      • Saint Paul, Minnesota, Spojené státy, 55101
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Spojené státy, 07601
    • New York
      • Bronx, New York, Spojené státy, 10461
      • New York, New York, Spojené státy, 10029
    • Ohio
      • Toledo, Ohio, Spojené státy, 43623
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
    • South Carolina
      • Greenville, South Carolina, Spojené státy, 29605
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Mít histologicky potvrzenou diagnózu převažujícího světlého buněčného (konvenčního) renálního karcinomu (ccRCC).
  • Absolvoval alespoň jeden předchozí cyklus léčby ccRCC. Pouze část C: Předchozí léčba musí zahrnovat alespoň 1 cyklus terapie zaměřené na VEGF.
  • Nechte provést CT zobrazení do 28 dnů od 1. dne nálezy konzistentní s pokročilým ccRCC, včetně alespoň jedné extrarenální měřitelné cílové léze splňující kritéria RECIST verze 1.1.
  • U žen ve fertilním věku a mužů souhlasíte s používáním účinných metod antikoncepce od screeningu, během studie a po dobu alespoň 4 týdnů po poslední dávce studovaného léku.
  • U žen ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test (sérum nebo moč) 1. den před zahájením studijní léčby.
  • Buďte ochotni a schopni dodržovat protokol

Kritéria vyloučení:

  • Má předpokládanou životnost méně než 3 měsíce.
  • Má výkonnostní status Grade >2 (kritéria Východní kooperativní onkologické skupiny [ECOG]).
  • Má srdeční selhání třídy NYHA III nebo IV nebo nekontrolovanou hypertenzi (SBP ≥160 mm Hg; DBP ≥100 mm Hg).
  • Dříve obdržel X4P-001.
  • Pouze části A a B: Podstoupil předchozí léčbu axitinibem.
  • Pouze části A a B: Dostal inhibitor(y) mTOR jako jedinou předchozí léčbu ccRCC.

  • Má předchozí anamnézu nebo současné známky intrakraniálního (CNS) metastatického RCC, s výjimkou

    ≤3 léze ošetřené CyberKnife nebo excizní operací, klinicky stabilní po dobu alespoň 4 týdnů a bez důkazu recidivy na zobrazení MRI při screeningu.

  • Má probíhající akutní klinické nežádoucí příhody NCI CTCAE stupně >1 v důsledku předchozí léčby rakoviny (kromě alopecie, syndromu ruka-noha souvisejícího s TKI nebo dysfunkce štítné žlázy).
  • Během posledních 6 měsíců měl výskyt nebo přetrvávání jednoho nebo více z následujících zdravotních stavů, které nebylo možné zvládnout běžnou lékařskou péčí (např. nutná pohotovostní péče nebo hospitalizace): hypertenze, angina pectoris, městnavé srdeční selhání, cukrovka, záchvaty porucha.
  • Během posledních 6 měsíců se u něj vyskytla jedna nebo více z následujících příhod: infarkt myokardu, cerebrovaskulární příhoda, hluboká žilní trombóza, plicní embolie, krvácení (CTC stupeň 3 nebo 4), chronické onemocnění jater (splňující kritéria pro Child-Pugh Třída B nebo C), druhá aktivní malignita (s výjimkou bazaliomu a karcinomu děložního čípku in situ), transplantace orgánů.
  • Prodělal během 4 týdnů před zahájením léčby studovaným lékem nebo se u něj během období studie očekává chirurgický zákrok vyžadující celkovou anestezii.
  • Má při screeningu sérologické laboratorní testy splňující jedno nebo více z následujících kritérií:
  • Neurčitý nebo pozitivní test na protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV-1 nebo -2).
  • Neurčitý nebo pozitivní test na protilátky proti viru hepatitidy C (HCV), pokud není prokázáno, že nemá žádnou detekovatelnou virovou zátěž na dvou nezávislých vzorcích.
  • Pozitivní test na povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg).
  • Má při screeningu bezpečnostní laboratorní testy splňující jedno nebo více z následujících kritérií:
  • Hemoglobin
  • Absolutní počet neutrofilů (ANC)
  • Krevní destičky
  • Kreatinin >2,0x ULN
  • Sérová aspartáttransamináza (AST) >2,5x ULN
  • Sérová alanintransamináza (ALT) >2,5x ULN
  • Celkový bilirubin > 1,5x ULN (pokud není způsoben Gilbertovým syndromem)
  • Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) >1,5x ULN
  • Před 1. dnem dostal jinou protinádorovou léčbu v následujících specifikovaných intervalech:
  • Inhibitor tyrosinkinázy (TKI) do 2 týdnů.
  • Radiační terapie do 2 týdnů.
  • Bevacizumab do 4 týdnů.
  • Jiná chemoterapie (např. mitomycin-C, nitrosomočovina) nebo imunoterapie (např. protilátka, cytokin) do 4 týdnů
  • U zkoumaných protinádorových terapií bude interval stanoven po konzultaci s lékařským monitorem.
  • Během 2 týdnů před 1. dnem dostal zakázaný lék na základě interakce CYP3A4
  • během 2 týdnů před 1. dnem dostal systémové kortikosteroidy přesahující 10 mg prednisonu denně nebo ekvivalent; u jiných imunosupresiv bude vylučovací dávka a doba trvání stanovena po konzultaci s lékařským monitorem.
  • Je během 2 týdnů před 1. dnem kojená.
  • Má při plánovaném zahájení léčby studovaným lékem nekontrolovanou infekci.
  • Má jakýkoli jiný zdravotní nebo osobní stav, který by podle názoru zkoušejícího mohl potenciálně ohrozit bezpečnost nebo komplianci pacienta nebo by mohl zabránit pacientovi úspěšnému dokončení klinického hodnocení.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Část A
X4P-001 + eskalace dávky axitinibu
Lék: X4P-001
Kontinuální, perorální, dávkování jednou denně
Lék: axitinib
Kontinuální, perorální, dávkování dvakrát denně
Ostatní jména:
  • Inlyta
Experimentální: Část B

Randomizované přiřazení k jednomu ze dvou režimů:

  • X4P-001 v části A maximální tolerované dávky (MTD), v kombinaci s axitinibem
  • X4P-001 při 0,5x části A MTD, v kombinaci s axitinibem
Lék: X4P-001
Kontinuální, perorální, dávkování jednou denně
Lék: axitinib
Kontinuální, perorální, dávkování dvakrát denně
Ostatní jména:
  • Inlyta
Experimentální: Část C
X4P-001 monoterapie
Lék: X4P-001
Kontinuální, perorální, dávkování jednou denně

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Výskyt nežádoucích účinků vyžadujících léčbu (bezpečnost a snášenlivost)
Časové okno: Až 80 týdnů od zápisu do studia přes ukončení studia nebo předčasné ukončení
Hodnocení bezpečnosti včetně vitálních funkcí, fyzických vyšetření, laboratorních testů a sledování nežádoucích účinků
Až 80 týdnů od zápisu do studia přes ukončení studia nebo předčasné ukončení

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Cílová míra odezvy
Časové okno: Až 80 týdnů od zápisu do studia přes ukončení studia nebo předčasné ukončení
Léčebný účinek X4P-001, jako samostatného činidla a v kombinaci s axitinibem, bude hodnocen pomocí kritérií hodnocení odpovědi u pevných nádorů (RECIST) v1.1 pro stanovení odpovědi nádoru.
Až 80 týdnů od zápisu do studia přes ukončení studia nebo předčasné ukončení
Míra kontroly onemocnění
Časové okno: Až 80 týdnů od zápisu do studia přes ukončení studia nebo předčasné ukončení
Léčebný účinek X4P-001, jako samostatného činidla a v kombinaci s axitinibem, bude hodnocen pomocí kritérií hodnocení odezvy u solidních nádorů (RECIST) v1.1 pro stanovení míry kontroly onemocnění.
Až 80 týdnů od zápisu do studia přes ukončení studia nebo předčasné ukončení
Přežití bez progrese
Časové okno: Až 80 týdnů od zápisu do studia přes ukončení studia nebo předčasné ukončení
Účinek léčby X4P-001, jako samostatné látky a v kombinaci s axitinibem, bude hodnocen pomocí kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) v1.1 pro stanovení doby přežití bez progrese.
Až 80 týdnů od zápisu do studia přes ukončení studia nebo předčasné ukončení
Maximální plazmatická koncentrace (Cmax)
Časové okno: Až 8 hodin po dávce
Data Cmax budou shromážděna pro stanovení farmakokinetiky eskalujících úrovní dávek X4P-001 podávaného perorálně.
Až 8 hodin po dávce
Oblast pod křivkou (AUC)
Časové okno: Až 8 hodin po dávce
Data AUC budou shromážděna pro stanovení farmakokinetiky eskalujících úrovní dávek X4P-001 podávaného orálně.
Až 8 hodin po dávce
Minimální plazmatická koncentrace (Cmin)
Časové okno: Až 7 týdnů
Data Cmin budou shromážděna pro stanovení farmakokinetiky eskalujících úrovní dávek X4P-001 podávaného perorálně.
Až 7 týdnů

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

X4 Pharmaceuticals

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. ledna 2016

Primární dokončení (Aktuální)

1. března 2022

Dokončení studie (Aktuální)

1. března 2022

Termíny zápisu do studia

První předloženo

20. ledna 2016

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

26. ledna 2016

První zveřejněno (Odhad)

29. ledna 2016

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

22. března 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

17. března 2023

Naposledy ověřeno

1. března 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • X4P-001-RCCA

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Clear Cell Renal Cell Carcinoma

Klinické studie na X4P-001

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Thailand

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit