Försök med X4P-001 hos patienter med avancerad njurcellscancer

Inklusionskriterier:

• Ha en histologiskt bekräftad diagnos av dominerande klarcellig (konventionell) njurcellscancer (ccRCC).
• Har fått minst en tidigare behandlingskur för ccRCC. Endast del C: Tidigare behandling måste innefatta minst en kur av VEGF-riktad terapi.
• Har CT-avbildning gjort inom 28 dagar efter dag 1 fynd som överensstämmer med avancerad ccRCC, inklusive minst en extrarenal mätbar målskada som uppfyller kriterierna för RECIST version 1.1.
• För kvinnor i fertil ålder och män, samtyck till att använda effektiva preventivmetoder från screening, genom studien och i minst 4 veckor efter den sista dosen av studieläkemedlet.
• För kvinnor i fertil ålder, ha ett negativt graviditetstest (serum eller urin) på dag 1 innan studiebehandlingen påbörjas.
• Var villig och kapabel att följa protokollet

Exklusions kriterier:

• Har en förväntad livslängd på mindre än 3 månader.
• Har prestationsstatus Grad >2 (kriterier för Eastern Cooperative Oncology Group [ECOG]).
• Har NYHA klass III eller IV hjärtsvikt eller okontrollerad hypertoni (SBP ≥160 mm Hg; DBP ≥100 mm Hg).
• Har tidigare fått X4P-001.
• Endast delarna A och B: Har fått en tidigare kur med axitinib.
• Endast delarna A och B: Har fått mTOR-hämmare som sin enda tidigare behandling för ccRCC.

• Har en tidigare historia eller aktuella tecken på intrakraniell (CNS) metastatisk RCC, med undantag för

  ≤3 lesioner behandlade med CyberKnife eller excisionskirurgi, kliniskt stabila i minst 4 veckor och utan tecken på återfall på MRT vid screening.

• Har pågående akuta kliniska biverkningar NCI CTCAE Grade >1 till följd av tidigare cancerterapier (förutom alopeci, TKI-relaterat hand-fotsyndrom eller sköldkörteldysfunktion).
• Har under de senaste 6 månaderna haft förekomst eller ihållande av ett eller flera av följande medicinska tillstånd som inte kunde kontrolleras med vanlig medicinsk vård (t.ex. krävd akutvård eller sjukhusvistelse): högt blodtryck, angina, kronisk hjärtsvikt, diabetes, anfall oordning.
• Har under de senaste 6 månaderna haft förekomsten av en eller flera av följande händelser: hjärtinfarkt, cerebrovaskulär olycka, djup ventrombos, lungemboli, blödning (CTC grad 3 eller 4), kronisk leversjukdom (uppfyller kriterierna för Child-Pugh Klass B eller C), en andra aktiv malignitet (exklusive basalcellscancer och cervixcarcinom in situ), organtransplantation.
• Har inom 4 veckor före påbörjandet av studieläkemedlet, eller förväntas genomgå under studieperioden, operation som kräver generell anestesi.
• Har vid screening serologiska laboratorietester som uppfyller ett eller flera av följande kriterier:
• Ett obestämt eller positivt test för antikroppar mot humant immunbristvirus (HIV-1 eller -2).
• Ett obestämt eller positivt test för antikropp mot hepatit C-virus (HCV), såvida det inte är dokumenterat att det inte har någon detekterbar virusbelastning på två oberoende prover.
• Ett positivt test för hepatit B ytantigen (HBsAg).
• Har vid screening säkerhetslaboratorietester som uppfyller ett eller flera av följande kriterier:
• Hemoglobin
• Absolut neutrofilantal (ANC)
• Blodplättar
• Kreatinin >2,0x ULN
• Serumaspartattransaminas (ASAT) >2,5x ULN
• Serumalanintransaminas (ALT) >2,5x ULN
• Totalt bilirubin >1,5x ULN (såvida det inte beror på Gilberts syndrom)
• Internationellt normaliserat förhållande (INR) >1,5x ULN
• Har fått annan anti-cancerterapi inom följande specificerade intervall före dag 1:
• Tyrosinkinashämmare (TKI) inom 2 veckor.
• Strålbehandling inom 2 veckor.
• Bevacizumab inom 4 veckor.
• Annan kemoterapi (t.ex. mitomycin-C, nitrosourea) eller immunterapi (t.ex. antikropp, cytokin) inom 4 veckor
• För undersökningsterapier mot cancer kommer intervallet att bestämmas i samråd med Medical Monitor.
• Har inom 2 veckor före dag 1 fått ett läkemedel som är förbjudet baserat på CYP3A4-interaktion
• Har inom 2 veckor före dag 1 fått systemiska kortikosteroider som överstiger prednison 10 mg per dag eller motsvarande; För andra immunsuppressiva medel kommer den uteslutande dosen och varaktigheten att bestämmas i samråd med Medical Monitor.
• Är, inom 2 veckor före dag 1, ammande.
• Har vid planerad påbörjande av studieläkemedlet en okontrollerad infektion.
• Har något annat medicinskt eller personligt tillstånd som, enligt utredarens åsikt, potentiellt kan äventyra patientens säkerhet eller följsamhet, eller kan hindra patientens framgångsrika slutförande av den kliniska prövningen.