Ensayo de X4P-001 en pacientes con carcinoma de células renales avanzado

Criterios de inclusión:

• Tener un diagnóstico histológicamente confirmado de carcinoma de células renales predominante de células claras (convencional) (ccRCC).
• Haber recibido al menos un curso previo de tratamiento para ccRCC. Solo la Parte C: el tratamiento previo debe incluir al menos 1 curso de terapia dirigida por VEGF.
• Tener una tomografía computarizada realizada dentro de los 28 días posteriores al día 1 con hallazgos consistentes con ccRCC avanzado, incluida al menos una lesión diana medible extrarrenal que cumpla con los criterios de RECIST versión 1.1.
• Para las mujeres en edad fértil y los hombres, acepte usar métodos anticonceptivos efectivos desde la selección, durante el estudio y durante al menos 4 semanas después de la última dosis del fármaco del estudio.
• Para las mujeres en edad fértil, tener una prueba de embarazo negativa (suero u orina) el día 1 antes de iniciar el tratamiento del estudio.
• Estar dispuesto y ser capaz de cumplir con el protocolo.

Criterio de exclusión:

• Tiene una esperanza de vida de menos de 3 meses.
• Tiene un estado funcional de grado >2 (criterios del Eastern Cooperative Oncology Group [ECOG]).
• Tiene insuficiencia cardíaca clase III o IV de la NYHA o hipertensión no controlada (PAS ≥160 mm Hg; PAD ≥100 mm Hg).
• Ha recibido previamente X4P-001.
• Solo las partes A y B: ha recibido un ciclo previo de axitinib.
• Solo las partes A y B: ha recibido inhibidores de mTOR como único tratamiento previo para ccRCC.

• Tiene antecedentes o evidencia actual de CCR metastásico intracraneal (SNC), excepto por

  ≤3 lesiones tratadas con CyberKnife o cirugía de escisión, clínicamente estables durante al menos 4 semanas y sin evidencia de recurrencia en la resonancia magnética en la selección.

• Tiene eventos adversos clínicos agudos en curso Grado NCI CTCAE> 1 como resultado de terapias previas contra el cáncer (excepto alopecia, síndrome mano-pie relacionado con TKI o disfunción tiroidea).
• Ha tenido en los últimos 6 meses la aparición o persistencia de una o más de las siguientes condiciones médicas que no pudieron controlarse con la atención médica habitual (p. ej., atención de emergencia requerida u hospitalización): hipertensión, angina de pecho, insuficiencia cardíaca congestiva, diabetes, convulsiones trastorno.
• Ha tenido en los últimos 6 meses la ocurrencia de uno o más de los siguientes eventos: infarto de miocardio, accidente cerebrovascular, trombosis venosa profunda, embolia pulmonar, hemorragia (CTC Grado 3 o 4), enfermedad hepática crónica (que cumple con los criterios de Child-Pugh Clase B o C), una segunda neoplasia maligna activa (excluyendo el carcinoma de células basales y el carcinoma de cuello uterino in situ), trasplante de órganos.
• Ha tenido dentro de las 4 semanas previas al inicio del fármaco del estudio, o se espera que tenga durante el período del estudio, cirugía que requiera anestesia general.
• Tiene, en el momento de la selección, pruebas serológicas de laboratorio que cumplen uno o más de los siguientes criterios:
• Una prueba indeterminada o positiva de anticuerpos contra el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH-1 o -2).
• Una prueba indeterminada o positiva de anticuerpos contra el virus de la hepatitis C (VHC), a menos que se documente que no tiene una carga viral detectable en dos muestras independientes.
• Una prueba positiva para el antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg).
• Tiene, en el momento de la selección, pruebas de laboratorio de seguridad que cumplen uno o más de los siguientes criterios:
• Hemoglobina
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN)
• plaquetas
• Creatinina >2.0x LSN
• Aspartato transaminasa sérica (AST) >2.5x LSN
• Alanina transaminasa sérica (ALT) >2.5x LSN
• Bilirrubina total >1,5x ULN (a menos que se deba al síndrome de Gilbert)
• Razón internacional normalizada (INR) >1.5x LSN
• Ha recibido otra terapia contra el cáncer dentro de los siguientes intervalos especificados antes del Día 1:
• Inhibidor de la tirosina cinasa (TKI) en 2 semanas.
• Radioterapia en 2 semanas.
• Bevacizumab dentro de las 4 semanas.
• Otra quimioterapia (p. ej., mitomicina-C, nitrosourea) o inmunoterapia (p. ej., anticuerpos, citoquinas) dentro de las 4 semanas
• Para las terapias contra el cáncer en investigación, el intervalo se determinará en consulta con el Monitor Médico.
• Ha recibido, dentro de las 2 semanas anteriores al Día 1, un medicamento prohibido en base a la interacción con CYP3A4
• Ha recibido, dentro de las 2 semanas anteriores al Día 1, corticosteroides sistémicos que excedan los 10 mg de prednisona por día o equivalente; para otros agentes inmunosupresores, la dosis de exclusión y la duración se determinarán en consulta con el Monitor Médico.
• Está, dentro de las 2 semanas anteriores al Día 1, amamantando.
• Tiene, al inicio planificado del fármaco del estudio, una infección no controlada.
• Tiene cualquier otra condición médica o personal que, en opinión del Investigador, pueda comprometer potencialmente la seguridad o el cumplimiento del paciente, o pueda impedir que el paciente complete con éxito el ensayo clínico.