Auswirkungen der Lichttherapie bei der Alzheimer-Krankheit (ALZ-Light)

Unsere Hypothese ist, dass helles Licht dazu beitragen kann, das Verhalten und den Schlaf von Patienten mit Alzheimer-Krankheit und agitatorischen Verhaltensstörungen zu verbessern. Diese Hypothese basiert auf der Annahme, dass die morgendliche Einwirkung von hellem Licht die bei Patienten mit dieser Krankheit beobachtete Synchronisierung der zirkadianen Rhythmen verringern kann, und auf den vorläufigen Studiendaten zu niedrigen Zahlen, die diese Hypothese stützen.

ZIELE Hauptziele: Untersuchung der Wirkung der Behandlung mit hellem Licht zur Verbesserung von Verhaltensstörungen bei Patienten mit Alzheimer-Krankheit, einschließlich ihrer Wirkung auf Unruhe/Aggression (Ergebnis im Item Unruhe/Aggression der NPI-Skala-Krankenschwester).

Sekundäres Ziel: (1) Untersuchung der Wirkung der Behandlung mit hellem Licht zur Verbesserung der Verhaltensstörungen der Alzheimer-Krankheit bei Patienten, einschließlich ihrer Wirkung auf Schlafstörungen (Score erhalten im Item nächtliches Schlafverhalten NPI-Krankenschwester, Skalenscore von Cohen-Mansfield); (2) Untersuchung der Wirkung einer Behandlung mit hellem Licht auf die kognitive Funktion bei Patienten mit Alzheimer-Krankheit (MMSE-Score der Skala). (3) Untersuchung des Interesses der Handgelenks-Aktigraphie zur Beurteilung des motorischen Verhaltens und des Schlafs bei der Alzheimer-Krankheit.

FORSCHUNGSDESIGN Der primäre Endpunkt ist die zeitliche Veränderung des Scores, der im Item Agitation/Aggression auf der NPI-Nurse-Ebene erhalten wurde.

Die sekundären Endpunkte sind:

• Mit der Zeit ändert sich der Score für das Item Nachtschlafverhalten NPI-Krankenschwester
• Zeitliche Veränderung der Cohen-Mansfield-Skala
• Zeitliche Entwicklung der gesamten Schlafzeit, bestimmt durch Handgelenksaktigraphie
• Veränderungen der Anzahl nächtlicher Unruheepisoden im Laufe der Zeit, bestimmt durch Handgelenksaktigraphie
• Analyse der Daten der Handgelenks-Aktigraphie in der Gruppe ohne Interferenz
• Ändern Sie im Laufe der Zeit den Skalenwert MMSE

METHODEN Nicht-pharmakologische Intervention, randomisiert, offen, multizentrisch, Parallelgruppe (Interventionsgruppe und Kontrollgruppe).

Die Gesamtdauer der Forschung beträgt 24 Monate. Die Studie wird unter geriatrischen Krankenhausteilnehmern durchgeführt. Jedes Zentrum wird einen Raum für die Durchführung der Lichttherapie einrichten: Installation einer Decke, Bereitstellung von Möbeln, um den Eingriff abzuschließen.

Die Teilnahme der in die Suche einbezogenen Probanden umfasst die Einbeziehung von Besuchen und 5 Besuchen im Abstand von einer Woche, um das Verhalten, den Schlaf und die Toleranz gegenüber der Exposition gegenüber hellem Licht zu beurteilen.

Aufgezeichnete Variablen: Einige Variablen betreffen die Einschlusskriterien und die Beschreibung der Patienten und werden zu Studienbeginn gemessen. Demografische Merkmale, Alzheimer-Kriterien NINCDS ADRDA, Schweregrad der Demenz, Skala Beobachtungsbasiertes nächtliches Schlafinventar (ONSI) Negativ für das Screening auf Schlafapnoe, MMSE.

Die Beurteilung von Verhaltensstörungen durch das Neuropsychiatrische Inventar (NPI-Nurse) und die Cohen-Mansfield-Skala werden vor Beginn der Behandlung (Ende von S0), am Ende von S2 und am Ende von S4) durchgeführt.

Schlafdauer und Amplitude der motorischen Aktivität werden durch Handgelenksaktigraphie beurteilt. Die Handgelenksaktigraphie hat für die Beurteilung des Schlafes eine bedeutende Entwicklung erfahren.

Wach-/Schlafperioden werden mit einem Aktimeter des Vivago-Geräts (STI International) untersucht, das die Form einer Armbanduhr hat, die am Handgelenk der nicht dominanten Person getragen wird und einen Beschleunigungsmesser enthält. Der Aktivitätsmesser misst und zeichnet den gesamten Bewegungsbereich auf, der 60 aufeinanderfolgende Sekunden lang erreicht wird, und überträgt den gemessenen Wert jede Minute per Funk an eine Basis, die mit einem Computer verbunden ist, der Echtzeitwerte aufzeichnet. Eine Computeranwendung zur zuverlässigen Erkennung von Schlafperioden, die auf der Analyse von Bewegungen und deren Amplitude basiert und durch Laborstudien an gesunden Menschen jeden Alters validiert wurde. Dasselbe Gerät wurde auch zur Untersuchung der zirkadianen Rhythmen bei Patienten mit Demenz und Nicht-Demenz in Pflegeheimen verwendet, sodass es bei dementen Patienten durchaus einsetzbar zu sein scheint. Dieses System erfasst die Gesamtschlafzeit sowie die Phasen der Erweckungs-/Nachtaktivität. Nachteile: Die Verwendung dieses Geräts zur Aufzeichnung und Quantifizierung motorischer Unruhe ist ein neuer Ansatz, der noch nie entwickelt wurde. Dieser explorative Ansatz erfordert mehrere experimentelle Datenverarbeitungen, um die relevantesten Parameter im Zusammenhang mit der Analyse des Bewegungsbereichs zu identifizieren. Schematisch wird sich die Studie auf den Amplitudenverlauf von Bewegungen konzentrieren, aber auch auf die Häufigkeit von Bewegungen, die eine bestimmte Schwellenamplitude überschreiten. Abschließend soll vor allem die Variation im Test und nicht nur interindividuelle Unterschiede untersucht werden.

Die Einhaltung der Behandlung durch helles Licht wird anhand der Anwesenheit der Ergotherapiesitzungen und der tatsächlichen Dauer der Anwesenheit des Patienten während der Exposition gegenüber hellem Licht beurteilt, die bei jeder Sitzung aufgezeichnet wird.

Für diese Studie sind keine Labortests oder bildgebenden Untersuchungen erforderlich.

Die Randomisierung wird vom Pitie-Salpetriere URC-Charles Foix zentralisiert und organisiert. Die Randomisierung wird nach Zentrum geschichtet. Für jedes Zentrum wird jedem Patienten von randoweb® eine Randomisierungsnummer und damit eine Behandlung zugewiesen, ab der er für die Studie in Frage kommt. Die Randomisierung wird durch Blöcke innerhalb jedes Zentrums ausgeglichen.

Detaillierte Beschreibung der Verwendung des Geräts Interventionsgruppe In der Interventionsgruppe wird ein Ergotherapie-Sitzungsprogramm für eine Gruppe von 6 Personen organisiert, bei dem helles Licht verabreicht wird. Diese Sitzungen finden 5 Mal pro Woche für 4 aufeinanderfolgende Wochen statt. Sie werden am späten Vormittag (10:30 – 12:00 Uhr) für eine Dauer von 1:30 Uhr organisiert und von einem speziell für das Projekt rekrutierten Lehrer geleitet.

Jede Sitzung dauert 1 Stunde und 30 Minuten und wird in einem dafür vorbereiteten Raum durchgeführt. Es umfasst drei Deckenlichttherapiegeräte vom Typ Elecolight® QUEBEC (einschließlich 10.000-Lux-Lampen), die über der Mitte eines rechteckigen Tisches mit 6 Sitzplätzen etwa 50/60 cm (zentrales Gerät) oder 80 cm (auf beiden Seiten des zentralen Geräts) darüber platziert werden die Tischebene. Deshalb saßen die Patienten um den Tisch herum, um bei hellem Licht ergotherapeutische Aktivitäten durchzuführen. Durch die Anordnung wird sichergestellt, dass die Lampe einen Abstand von 60–80 cm vom Gesicht des Patienten hat. Um die Angemessenheit der Versorgung zu überprüfen, wird die Lichtleistung in den Aufenthaltsbereichen der Patienten mit einem Lichtmessgerät gemessen. Diese Anordnung ermöglicht es den Patienten, die Beleuchtung in „grünen“ Anforderungen zu erhalten, während sie einer Gruppenaktivität nachgehen. Die ergotherapeutischen Aktivitäten werden so ausgewählt, dass sie auf dem Tisch ausgeführt werden: Zeichnen, Dominosteine, Karten usw. Angesichts der Besonderheiten der untersuchten Patienten (Patienten mit Alzheimer-Krankheit mit Verhaltensproblemen) scheint diese Art der Verabreichung der herkömmlichen vorzuziehen Methode (Patient sitzt still vor dem Lichtkasten), die bei diesen Patienten wahrscheinlich mit einer hohen Misserfolgsrate behaftet wäre.

Kontrollgruppe Patienten in der Kontrollgruppe profitieren von einem Ergotherapie-Sitzungsprogramm in derselben Gruppe wie diejenigen in der Interventionsgruppe, mit der Ausnahme, dass die Lichtverhältnisse normal sind, d. h. eine Intensität von etwa 50 Lux. Sie werden von speziell für das Projekt rekrutierten Pädagogen an einem vergleichbaren Ort, am frühen Nachmittag und in den gleichen Wochen wie die Interventionsgruppe durchgeführt. Tatsächlich beginnt das Programm der Kontrollgruppe gleichzeitig mit dem der Interventionsgruppe. Die Art der Ergotherapiesitzungen, die den Patienten dieser Gruppe angeboten werden, ähnelt denen, die während der Sitzungen in der Interventionsgruppe durchgeführt werden. Dieser Punkt scheint wichtig zu sein, da er ein gewisses Maß an Anpassung der Umgebung zwischen Intervention und Kontrolle ermöglicht und gleichzeitig den Umgang mit Unterschieden minimiert. Patienten profitieren nicht von allen Gruppensitzungen in der üblichen Pflege.

Voraussichtliche Dauer der Teilnahme der Personen sowie Beschreibung des Zeitpunkts und der Dauer aller Forschungsperioden. Die Dauer der Teilnahme eines Patienten an der Forschung beträgt 5 Wochen: S0, S1, S2, S3 und S4.

Die Touren werden wie folgt bezeichnet: V0: Auswertung am Ende der ersten Woche ohne Behandlung (S0); V1: am Ende der ersten Behandlungswoche (Woche 1); V2, V3, V4, am Ende der entsprechenden Behandlungswochen (Woche 2 bis Woche 4).

Jeder Patient erhält 6 Besuche. Ihr Zeitplan und Inhalt sind:

Die erste Phase des Screenings umfasst die Suche nach Zulassungskriterien sowie Patienteninformationen und Angehörigen durch Vorlage des Informationsschreibens.

Der erste Besuch Vi ist der Inklusionsbesuch: Einholung der Einwilligung; Der Arzt wird die Einwilligung unterschreiben.

Die anderen 5 Besuche sind:

• V0: Erstbewertung mit Verhaltensbewertung,
• Dann 4 Besuche (V1 bis V4) wöchentlich während der Behandlung (durchgeführt am Ende jeder Behandlungswoche): V1, V2, V3, V4: Suche nach unerwünschten Ereignissen; V2, V4: Verhaltensbeurteilung durch einen Psychologen; V4: Sammlung von Informationen zum Studienende.

Die Verhaltensbeurteilung durch einen Psychologen erfolgt zunächst (V0) und dann bei V2- und V4-Besuchen (VF oder bei Beendigung vor Studienende) unter Verwendung spezifischer Bewertungsskalen, darunter NPI-Krankenschwester und Cohen-Mansfield-Skala, bei denen dies nicht der Fall ist im Rahmen der Annahme üblicher Sorgfalt praktiziert. Die kognitiven Funktionen des Patienten, die während der Überprüfung der Einschlusskriterien kontrolliert wurden, werden bei diesem Besuch auch anhand der MMSE-Skala neu bewertet.

Der rekrutierte Arzt führt ein Erstscreening der Patienten mit einer Beurteilung ihrer Verhaltensstörungen und ihres Schlafes durch, innerhalb des durch die Einschluss- und Nichteinschlusskriterien der Studie definierten Rahmens.

Kriterien für die Einbeziehung von an der Forschung beteiligten Personen;

• Alter über 60 Jahre
• Der Patient wird sofort in die Altenpflege oder in die Langzeitpflege eingeliefert,
• Patienten mit wahrscheinlicher Alzheimer-Krankheit gemäß NINCDS-ADRDA
• Stadium der mittelschweren bis schweren Alzheimer-Krankheit (definiert als MMSE zwischen 2 und 21).
• Patienten mit Agitiertheit wurden mit 4 oder mehr pro Punkt Agitiertheit/Aggression der Verhaltensbewertungsskala bewertet. Neuropsychiatrische Inventarisierung – Krankenschwester,
• Patient frei von akuter Erkrankung.
• Patient mit Schlafapnoe-Bewertungsskala ONSI (Beobachtungsbasiertes nächtliches Schlafinventar) negativ
• Zugehörigkeit zu einem Sozialversicherungssystem
• Einverständniserklärung des Patienten selbst oder der Vertrauensperson bzw. des gesetzlichen Vertreters bei betreuenden Patienten

Kriterien für die Nichteinbeziehung von an der Forschung beteiligten Personen;

• Patienten können die Station innerhalb von 4 Wochen verlassen
• Patient weigert sich, an der Studie teilzunehmen
• Patient mit einer Vertrauensperson und/oder einem gesetzlichen Vertreter, der die Teilnahme an der Studie verweigert.
• Patienten, die an einer Retinopathie (DMLA, proliferative diabetische Retinopathie) oder Blindheit aus irgendeinem Grund, einem Mangel an Kristallinität (oder Aphakie) leiden.

Diese Erkrankungen werden systematisch durch eine augenärztliche Konsultation abgeklärt, wenn der Patient im Jahr vor der Aufnahme keine Krankheit hatte.

• Patient erhält das Photosensibilisierungsmittel Imipramin, Lithium, Tetracyclin, Hydrochlorothiazid, Phenothiazin.
• Patienten, die an Porphyrie leiden.
• Patient mit bekanntem Schlafapnoe-Syndrom. Vor der Aufnahme von Patienten wird ein spezifischer Test zur Erkennung von Schlafapnoe überprüft. Hierbei handelt es sich um den ONSI-Test, der bei älteren dementen Personen validiert wurde und ein Screening auf Schlafapnoe bei Patienten mit einer Sensitivität von 91 % ermöglicht. Ein positiver ONSI-Test wird ein Ausschlusskriterium der Studie sein.
• Patient mit bekannter REM-Schlaf-Verhaltensstörung
• Patienten mit klinischen Kriterien geistiger Verwirrung als diagnostizierender Arzt.
• Ein Patient mit offensichtlicher Pathologie kann selbst Verhaltensstörungen verursachen: Psychose, manisch-depressive Erkrankung, ein Zustand mit akuten oder chronischen Schmerzen.

In diesen Fällen kann die Einbeziehung des Patienten nach Rückkehr in einen stabilen klinischen Zustand für mindestens 3 Wochen überprüft werden.

- Unausgewogene psychotrope Behandlung, vorbehaltlich Dosisänderungen in den letzten 4 Wochen (Patienten, die mindestens 3 Wochen lang eine oder mehrere stabile psychotrope Dosen erhalten, können eingeschlossen sein).