Effecten van lichttherapie bij de ziekte van Alzheimer (ALZ-Light)

Onze hypothese is dat fel licht het gedrag en de slaap kan helpen verbeteren bij patiënten met de ziekte van Alzheimer met gedragsstoornissen van het agitatietype. Deze hypothese is gebaseerd op het idee dat ochtendblootstelling aan fel licht de synchronisatie van circadiane ritmes kan verminderen die wordt waargenomen bij patiënten met deze ziekte, en de voorlopige onderzoeksgegevens over lage aantallen die deze hypothese ondersteunen.

DOELSTELLINGEN Primaire doelstellingen: Bestuderen van het effect van behandeling met fel licht om gedragsstoornissen van de patiënt te verbeteren De ziekte van Alzheimer, inclusief het effect ervan op agitatie / agressie (score verkregen in item agitatie / agressie van NPI-schaalverpleegkundige).

Secundaire doelstelling: (1) Het effect bestuderen van behandeling met helder licht om gedragsstoornissen van de patiënt te verbeteren De ziekte van Alzheimer, inclusief het effect ervan op slaapstoornissen (score verkregen in item nachtelijk slaapgedrag NPI -verpleegkundige, schaalscore van Cohen-Mansfield); (2) Het effect bestuderen van behandeling met fel licht op de cognitieve functie bij patiënten met de ziekte van Alzheimer (MMSE-score van de schaal). (3)Het belang van de polsactigrafie onderzoeken om motorisch gedrag en slaap bij de ziekte van Alzheimer te beoordelen.

ONDERZOEKSOPZET Het primaire eindpunt is de verandering in de tijd van de behaalde score op item agitatie/agressie van het NPI-verpleegkundig niveau.

De secundaire eindpunten zijn:

• Verander in de loop van de tijd de score voor item-nachtslaapgedrag NPI-verpleegkundige
• Verandering in de tijd op de schaal van Cohen-Mansfield
• Evolutie in de tijd van de totale slaaptijd bepaald door polsactigrafie
• Veranderingen in de loop van de tijd in het aantal episodes van nachtelijke rusteloosheid bepaald door polsactigrafie
• Analyse van gegevens van de polsactigrafie in de groep zonder interferentie
• Verander in de loop van de tijd de schaalscore MMSE

METHODEN Niet-medicamenteuze interventie, gerandomiseerde, open, multicenter, parallelle groep (interventiegroep en controlegroep).

De totale duur van het onderzoek is 24 maanden. Het onderzoek zal worden uitgevoerd onder geriatrische ziekenhuisdeelnemers. Elk centrum zal een kamer uitrusten om lichttherapie uit te voeren: een plafond plaatsen, meubilair ter beschikking stellen om de procedure te voltooien.

De deelname van de proefpersonen die bij de zoektocht zijn betrokken, omvat een bezoekopname en 5 bezoeken met een tussenpoos van een week om het gedrag, de slaap en de tolerantie voor blootstelling aan fel licht te beoordelen.

Geregistreerde variabelen: enkele variabelen met betrekking tot de inclusiecriteria en beschrijving van patiënten en zullen worden gemeten bij baseline demografische gegevens, Alzheimer-criteria NINCDS ADRDA, ernst van dementie, schaal Observation-based nocturnal Sleep Inventory (ONSI) Negatief om te screenen op slaapapneu, MMSE.

De beoordeling van gedragsstoornissen door de Neuropsychiatric Inventory (NPI-verpleegkundige) en de Cohen-Mansfield-schaal zal worden uitgevoerd vóór aanvang van de behandeling (einde S0) aan het einde van S2 en aan het einde van S4).

Slaapduur en amplitude van motorische activiteit worden beoordeeld door middel van polsactigrafie. De polsactigrafie heeft een belangrijke ontwikkeling doorgemaakt voor het beoordelen van slaap.

Periodes van waken / slapen, zullen worden bestudeerd met behulp van een actimeter, het Vivago-apparaat (STI International), dat de vorm heeft van een polshorloge dat om de pols van de niet-dominante persoon wordt gedragen en een versnellingsmeter bevat. De activiteitenmeter meet en registreert het volledige bewegingsbereik gedurende 60 opeenvolgende seconden en verzendt de gemeten waarde elke minuut radiofrequentie naar een basis die is aangesloten op een computer die real-time waarden registreert. Een computertoepassing om met een goede betrouwbaarheid slaapperioden te detecteren op basis van de analyse van bewegingen en hun amplitude en is gevalideerd door laboratoriumonderzoek bij gezonde mensen van alle leeftijden. Ditzelfde apparaat werd ook gebruikt om de circadiane ritmes te bestuderen bij patiënten met dementie en niet-dementie in verpleeghuizen, dus het lijkt redelijk bruikbaar bij dementerende patiënten. Dit systeem verzamelt de totale slaaptijd en perioden van opwekking / nachtactiviteit. Voor nadelen is het gebruik van dit apparaat om motoragitatie vast te leggen en te kwantificeren een nieuwe benadering die nog nooit is ontwikkeld. Deze verkennende benadering vereist verschillende experimentele gegevensbehandelingen om de meest relevante parameters in de context van de analyse van het bewegingsbereik te identificeren. Schematisch zal het onderzoek zich richten op het amplitudeschema van bewegingen, maar ook op de frequentie van bewegingen boven een bepaalde drempelamplitude. Tot slot zal vooral de variatie in de test meer dan interindividuele verschillen worden bestudeerd.

De therapietrouw door fel licht wordt beoordeeld aan de hand van de aanwezigheid van de ergotherapiesessies en de werkelijke duur van de aanwezigheid van de patiënt tijdens blootstelling aan fel licht, geregistreerd bij elke sessie.

Voor dit onderzoek is geen laboratoriumtest of beeldvormend onderzoek vereist.

Randomisatie zal worden gecentraliseerd en georganiseerd door de Pitie-Salpetriere URC-Charles Foix. Randomisatie zal worden gestratificeerd per centrum. Voor elk centrum krijgt elke patiënt een randomisatienummer toegewezen door randoweb® en dus een behandeling, wanneer deze in aanmerking komt voor de studie. De randomisatie wordt in evenwicht gehouden door blokken binnen elk centrum.

Gedetailleerde beschrijving van het gebruik van het apparaat Interventiegroep In de interventiegroep wordt een ergotherapiesessies programmagroep van 6 georganiseerd waarin het felle licht wordt toegediend. Deze sessies vinden 5 keer per week plaats gedurende 4 opeenvolgende weken. Ze worden georganiseerd in de late ochtend (10.30 - 12.00 uur) gedurende 13.30 uur en worden geleid door een leraar die speciaal voor het project is aangeworven.

Elke sessie duurt 1u30 en vindt plaats in een daarvoor bestemde ruimte. Het omvat drie plafondlichttherapie Elecolight® QUEBEC (inclusief 10.000 lux lampen) geplaatst boven het midden van een rechthoekige tafel met 6 stoelen, ongeveer 50/60 cm (centraal apparaat) of 80 cm (aan beide zijden van het centrale apparaat) erboven het tafelvlak. Dus patiënten zaten rond de tafel om ergotherapie-activiteiten te doen terwijl ze fel licht kregen. De opstelling zorgt ervoor dat de lamp zich op een afstand van 60-80 cm van het gezicht van de patiënt bevindt. Met een lichtmeter wordt de lichtopbrengst gemeten in ruimtes waar patiënten gaan zitten om de toereikendheid van de voorziening te controleren. Deze opstelling stelt patiënten in staat om de verlichting in "groene" vereisten te ontvangen terwijl ze een groepsactiviteit uitvoeren. De ergotherapie-activiteiten zullen worden gekozen om op tafel te worden uitgevoerd: tekenen, domino's, kaarten, enz ... Gezien de bijzonderheden van de bestudeerde patiënten (patiënten met de ziekte van Alzheimer met gedragsproblemen), lijkt deze wijze van toediening de voorkeur te hebben boven de conventionele methode (patiënt stil te zitten voor de lichtbak), die waarschijnlijk gehinderd zou worden door een hoog uitvalpercentage bij deze patiënten.

Controlegroep Patiënten in de controlegroep zullen baat hebben bij ergotherapiesessies in dezelfde groep als die in de interventiegroep, behalve dat de lichtomstandigheden normale omstandigheden zijn, dat wil zeggen een intensiteit van ongeveer 50 lux. Ze zullen worden uitgevoerd door speciaal voor de projectleider aangeworven in een vergelijkbare lokale omgeving, in de vroege namiddag en in dezelfde weken als de interventiegroep. Het programma van de controlegroep begint namelijk op hetzelfde moment als de interventiegroep. De aard van de ergotherapiesessies die aan patiënten in deze groep worden aangeboden, is vergelijkbaar met die tijdens de sessies in de interventiegroep. Dit punt lijkt belangrijk omdat het een zekere mate van aanpassing van de omgeving tussen interventie en controle mogelijk maakt, terwijl het beheer van verschillen wordt geminimaliseerd, patiënten profiteren niet van alle groepssessies in de gebruikelijke zorg.

Verwachte duur van deelname van mensen, en beschrijving van de timing en duur van alle periodes van onderzoek De duur van de deelname van een patiënt aan het onderzoek is 5 weken: S0, S1, S2, S3 en S4.

De tochten zijn als volgt ingedeeld: V0: evaluatie aan het einde van de eerste week zonder behandeling (S0); V1: aan het einde van de eerste behandelweek (week 1); V2, V3, V4, aan het einde van de overeenkomstige behandelingsweken (week 2 tot week 4).

Elke patiënt krijgt 6 bezoeken. Hun timing en inhoud zijn:

De eerste fase van de screening omvat het zoeken naar geschiktheidscriteria en patiëntinformatie en familieleden door de informatienota te presenteren.

Het eerste bezoek Vi is het inclusiebezoek: het verkrijgen van de toestemming; De arts tekent de toestemming.

De andere 5 bezoeken zijn:

• V0: Eerste evaluatie met gedragsbeoordeling,
• Daarna wekelijks 4 bezoeken (V1 tot V4) tijdens de behandeling (uitgevoerd aan het einde van elke behandelingsweek): V1, V2, V3, V4: zoeken naar bijwerkingen; V2, V4: gedragsonderzoek door een psycholoog; V4: verzamelen einde studie informatie.

De gedragsbeoordeling door een psycholoog zal in eerste instantie worden uitgevoerd (V0) en vervolgens bij V2- en V4-bezoeken (VF of bij stopzetting voor het einde van de studie), waarbij gebruik wordt gemaakt van specifieke beoordelingsschalen, waaronder NPI-verpleegkundige en schaal Cohen-Mansfield, die niet zijn beoefend in het kader van de aanname gebruikelijke zorg. De gecontroleerde cognitieve functies van de patiënt tijdens het controleren van de inclusiecriteria, zullen tijdens dit bezoek ook opnieuw worden geëvalueerd met behulp van de MMSE-schaal.

De arts zal gerekruteerd worden bij een eerste screening van patiënten, met een beoordeling van hun gedragsstoornissen en slaap, binnen het kader bepaald door de criteria van opname en niet-opname van de studie.

Criteria voor inclusie van personen die deelnemen aan onderzoek;

• Leeftijd ouder dan 60 jaar
• Patiënt opgenomen in geriatrische zorg onmiddellijk of langdurige zorg,
• Patiënten met waarschijnlijk de ziekte van Alzheimer volgens NINCDS-ADRDA
• Stadium van matige tot ernstige ziekte van Alzheimer (gedefinieerd als MMSE tussen 2 en 21).
• Patiënten met agitatie met een score van 4 of meer per item agitatie/agressie van de gedragsbeoordelingsschaal Neuropsychiatrische inventarisatieverpleegkundige,
• Patiënt vrij van acute ziekte.
• Patiënt met beoordelingsschaal slaapapneu ONSI (Observation-based nocturnal Sleep Inventory) negatief
• Aansluiting bij een sociale zekerheidsregeling
• Handtekening van toestemming door de patiënt zelf of de vertrouwenspersoon of wettelijke vertegenwoordiger voor patiënten onder curatele

Criteria voor niet-opneming van personen die deelnemen aan onderzoek;

• Patiënten mogen de afdeling binnen 4 weken verlaten
• Patiënt weigert deel te nemen aan het onderzoek
• Patiënt met een vertrouwenspersoon en/of wettelijke vertegenwoordiger die deelname aan het onderzoek weigert.
• Patiënten die lijden aan retinopathie (DMLA, proliferatieve diabetische retinopathie) of blindheid om welke reden dan ook, gebrek aan kristallijn (of afakie).

Deze aandoeningen zullen systematisch worden opgezocht door een oogheelkundig consult als de patiënt het jaar voor opname niet heeft gehad.

• Patiënt krijgt fotosensibiliserend medicijn imipramine, lithium, tetracycline, hydrochloorthiazide, fenothiazine.
• Patiënten die lijden aan porfyrie.
• Patiënt met bekend slaapapneusyndroom. Een specifieke test voor de detectie van slaapapneu zal worden gecontroleerd voordat patiënten worden opgenomen. Dit is de ONSI-test, gevalideerd bij oudere dementerende personen, en laat toe om gescreend te worden op slaapapneu bij patiënten met een sensitiviteit van 91%. ONSI positieve test zal een uitsluitingscriterium van de studie zijn.
• Patiënt met bekende REM-slaapgedragsstoornis
• Patiënten met klinische criteria van mentale verwarring als diagnosticerende clinicus.
• Patiënt met duidelijke pathologie kan zelf gedragsstoornissen veroorzaken: psychose, manisch-depressieve ziekte, een aandoening met acute of chronische pijn.

In deze gevallen kan de inclusie van de patiënt worden herzien na terugkeer in een stabiele klinische toestand gedurende ten minste 3 weken.

- Onevenwichtige psychotrope behandeling onderhevig aan dosisaanpassingen in de voorgaande 4 weken (patiënten die gedurende ten minste 3 weken een of meer stabiele psychotrope doses hebben gekregen, kunnen worden opgenomen).