Eine Arzneimittelwechselwirkungsstudie zur Bewertung der Wirkung von AL-794 auf die Pharmakokinetik von Oseltamivir und JNJ-63623872

Einschlusskriterien:

1. Der Betreff hat eine schriftliche Zustimmung erteilt.
2. Nach Meinung des Prüfarztes ist der Proband in der Lage, die Protokollanforderungen, Anweisungen und im Protokoll angegebenen Einschränkungen zu verstehen und einzuhalten, und wird die Studie wahrscheinlich wie geplant abschließen.
3. Das Subjekt ist nach Einschätzung des Ermittlers bei guter Gesundheit, basierend auf den Ergebnissen einer medizinischen Untersuchung, einschließlich Anamnese, körperlicher Untersuchung, Labortests und Elektrokardiogramm (EKG).
4. Männlich oder weiblich, 18-60 Jahre alt.
5. Body-Mass-Index (BMI) 18-30 kg/m2, inklusive. Das Mindestgewicht beträgt 50 kg.
6. Eine weibliche Probandin ist zur Teilnahme an dieser Studie berechtigt, wenn sie nicht gebärfähig ist (definiert als Frauen mit einer dokumentierten Tubenligatur, bilateralen Ovarektomie oder Hysterektomie) oder postmenopausal ist (definiert als 12 Monate spontane Amenorrhoe und follikelstimulierende Hormonspiegel innerhalb der Referenzbereich des Labors für postmenopausale Frauen). Eine postmenopausale Frau, die eine Hormonersatztherapie erhält und bereit ist, die Hormontherapie 28 Tage vor der Verabreichung des Studienmedikaments abzusetzen und zustimmt, für die Dauer der Studie auf eine Hormonersatztherapie zu verzichten, kann für die Studienteilnahme in Frage kommen. Frauen dürfen ab dem Check-in bis 6 Monate nach der Verabreichung keine Eizellen (Eizellen, Eizellen) zum Zwecke der assistierten Reproduktion spenden.
7. Wenn männlich, ist das Subjekt bis 90 Tage nach dem Ende der Studie chirurgisch steril oder praktiziert akzeptable Formen der Empfängnisverhütung. Männer müssen zustimmen, vom Check-in bis 90 Tage nach der Verabreichung auf Samenspenden zu verzichten.

Ausschlusskriterien:

1. Männer, deren Partnerinnen vom Datum des Screenings bis 90 Tage nach ihrer letzten Dosis der Studienmedikamente schwanger sind oder eine Schwangerschaft in Betracht ziehen.
2. Klinisch signifikante Laboranomalien oder Anomalien, von denen angenommen wird, dass sie die Fähigkeit zur Interpretation von Studiendaten beeinträchtigen.
3. Kreatinin-Clearance von weniger als 60 ml/min (MDRD).
4. Gesamtbilirubin, ALT, AST oder alkalische Phosphatase > 1,2 × Obergrenze des Normalwerts (dokumentiert Gilbert erlaubt).
5. Klinisch signifikante kardiovaskuläre, respiratorische, renale, gastrointestinale, hämatologische, neurologische, Schilddrüsen- oder andere medizinische oder psychiatrische Erkrankungen, wie vom medizinischen Monitor des Prüfarztes und/oder Sponsors festgestellt.
6. Positiver Suchtest für Influenza, Hepatitis A, B, C oder Human Immunodeficiency Virus (HIV) Serologie.
7. Jede Bedingung, die nach Meinung des Prüfarztes die Ziele der Studie oder das Wohlergehen des Probanden beeinträchtigen oder verhindern würde, dass der Proband die Studienanforderungen erfüllt.
8. Teilnahme an einer Prüfpräparatstudie oder Erhalt eines Prüfimpfstoffs innerhalb von 3 Monaten oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, was länger ist) vor der Studienmedikation.
9. Klinisch signifikante abnorme EKG-Befunde. Insbesondere eine Anamnese oder Familienanamnese mit verlängertem QT-Syndrom (z. B. Torsade de Pointes), vorbestehender Sinusknotenerkrankung, (unvollständigem) AV-Block, Herzinsuffizienz oder plötzlichem Herztod; oder ein korrigiertes QT-Intervall (QTcF oder QTcB) > 450 Millisekunden für männliche Probanden und > 470 Millisekunden für weibliche Probanden beim Screening-Besuch.
10. Klinisch signifikanter Blutverlust oder elektive Blutspende von signifikantem Volumen (dh > 500 ml) innerhalb von 90 Tagen nach der ersten Dosis des Studienmedikaments; >1 Einheit Plasma innerhalb von 7 Tagen nach der ersten Dosis des Studienmedikaments.
11. Klinisch signifikante abnormale Herzfrequenz-, Atemfrequenz-, Temperatur- oder Blutdruckwerte außerhalb des normalen Bereichs gemäß lokalen Standards (bewertet in einer halbliegenden oder liegenden Position nach 5 Minuten Ruhe), die als klinisch signifikant angesehen werden. An einem Besuchstag ist eine Wiederholungsmessung nach weiteren 5 Minuten Ruhezeit erlaubt.
12. Nachweis oder aktuelle Diagnose einer Schlafapnoe.
13. Nachweis einer klinisch signifikanten Infektion innerhalb von 2 Wochen vor der Aufnahme.
14. Nicht bereit, mindestens 1 Woche vor Beginn der Dosierung bis zum Studienabschlussbesuch auf Alkohol zu verzichten.
15. Vorgeschichte des regelmäßigen Alkoholkonsums > 14 Einheiten pro Woche Alkohol für Frauen und > 21 Einheiten pro Woche für Männer (eine Einheit ist definiert als 8 g Alkohol) innerhalb von 3 Monaten nach dem Screening-Besuch.
16. Drogen- oder Alkoholmissbrauch in der Anamnese gemäß den Kriterien des Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders (5th edition) (DSM-V) innerhalb eines Jahres vor dem Screening oder positive Testergebnisse für Alkohol und/oder Drogen Opiate, Kokain, Cannabinoide, Amphetamine und Benzodiazepine) beim Screening oder Tag 1.
17. Geschichte des Tabakkonsums oder verwendeter nikotinhaltiger Produkte innerhalb von 3 Monaten nach dem Screening-Besuch.
18. Das Subjekt hat einen positiven Drogenscreening vor der Studie.
19. Die Anwendung von begleitenden Medikamenten, einschließlich verschreibungspflichtiger, rezeptfreier Medikamente, pflanzlicher Medikamente, Induktoren oder Inhibitoren von CYP-Enzymen, Glucuronidierung oder Arzneimitteltransportern (einschließlich P-Glykoprotein und OATP1B1) innerhalb von 14 Tagen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, was länger ist) vor auf die erste Dosis der Studienmedikation ist ausgeschlossen, sofern nicht vom medizinischen Monitor des Sponsors genehmigt. Die gelegentliche Anwendung von Paracetamol oder einem Äquivalent ist erlaubt.
20. Exposition gegenüber mehr als 4 neuen Prüfeinheiten innerhalb von 12 Monaten vor dem ersten Verabreichungstag.
21. Überempfindlichkeit gegen die Wirkstoffe oder einen der sonstigen Bestandteile von AL-794, Oseltamivir, JNJ-63623872, Digoxin, Midazolam oder Pitavastatin.
22. Unwilligkeit oder Unfähigkeit, das Studienprotokoll aus anderen Gründen einzuhalten.
23. Mitarbeiter des Prüfarztes oder Studienzentrums mit direkter Beteiligung an der vorgeschlagenen Studie oder anderen Studien unter der Leitung dieses Prüfarztes oder Studienzentrums sowie Familienmitglieder der Mitarbeiter oder des Prüfarztes oder der Mitarbeiter von Johnson & Johnson.