Uno studio di interazione farmaco-farmaco per valutare l'effetto di AL-794 sulla farmacocinetica di Oseltamivir e JNJ-63623872

Criterio di inclusione:

1. Il soggetto ha fornito il consenso scritto.
2. Secondo l'opinione dello sperimentatore, il soggetto è in grado di comprendere e rispettare i requisiti del protocollo, le istruzioni e le restrizioni stabilite dal protocollo ed è probabile che completi lo studio come pianificato.
3. Il soggetto è in buona salute come ritenuto dall'investigatore, sulla base dei risultati di una valutazione medica che include anamnesi, esame fisico, test di laboratorio ed elettrocardiogramma (ECG).
4. Maschio o femmina, 18-60 anni.
5. Indice di massa corporea (BMI) 18-30 kg/m2, inclusi. Il peso minimo è di 50 kg.
6. Un soggetto di sesso femminile è idoneo a partecipare a questo studio se è potenzialmente non fertile (definito come femmine con una legatura delle tube documentata, ovariectomia bilaterale o isterectomia) o in postmenopausa (definito come 12 mesi di amenorrea spontanea e livello di ormone follicolo-stimolante entro il range di riferimento del laboratorio per le donne in postmenopausa). Una donna in postmenopausa che riceve la terapia ormonale sostitutiva che è disposta a interrompere la terapia ormonale 28 giorni prima della somministrazione del farmaco in studio e accetta di rimanere fuori dalla terapia ormonale sostitutiva per la durata dello studio può essere idonea per la partecipazione allo studio. Le femmine devono astenersi dal donare ovuli (ovuli, ovociti) ai fini della riproduzione assistita dal check-in fino a 6 mesi dopo la somministrazione.
7. Se maschio, il soggetto è chirurgicamente sterile o pratica forme accettabili di controllo delle nascite fino a 90 giorni dopo la fine dello studio. I maschi devono accettare di astenersi dalla donazione di sperma dal check-in fino a 90 giorni dopo la somministrazione.

Criteri di esclusione:

1. Uomini le cui partner femminili sono incinte o stanno pianificando una gravidanza dalla data dello screening fino a 90 giorni dopo l'ultima dose dei farmaci oggetto dello studio.
2. Anomalie di laboratorio clinicamente significative o anomalie che si ritiene interferiscano con la capacità di interpretare i dati dello studio.
3. Clearance della creatinina inferiore a 60 ml/min (MDRD).
4. Bilirubina totale, ALT, AST o fosfatasi alcalina > 1,2 × limite superiore del normale (documentato consentito da Gilbert).
5. Clinicamente significativo cardiovascolare, respiratorio, renale, gastrointestinale, ematologico, neurologico, tiroideo o qualsiasi altra malattia medica o disturbo psichiatrico, come determinato dallo Sperimentatore e/o dal Monitor Medico dello Sponsor.
6. Test di screening positivo per la sierologia dell'influenza, dell'epatite A, B, C o del virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
7. Qualsiasi condizione che, a giudizio dello sperimentatore, comprometterebbe gli obiettivi dello studio o il benessere del soggetto o impedirebbe al soggetto di soddisfare i requisiti dello studio.
8. - Partecipazione a uno studio sperimentale su un farmaco o aver ricevuto un vaccino sperimentale entro 3 mesi o 5 emivite (a seconda di quale dei due sia più lungo) prima del farmaco in studio.
9. Reperti ECG anomali clinicamente significativi. In particolare, una storia o una storia familiare di sindrome del QT prolungato (p. es., torsione di punta), malattia del nodo del seno preesistente, blocco AV (incompleto), insufficienza cardiaca o morte cardiaca improvvisa; o un intervallo QT corretto (QTcF o QTcB) >450 millisecondi per i soggetti di sesso maschile e >470 millisecondi per i soggetti di sesso femminile alla visita di screening.
10. Perdita di sangue clinicamente significativa o donazione elettiva di sangue di volume significativo (ad es. >500 ml) entro 90 giorni dalla prima dose del farmaco oggetto dello studio; >1 unità di plasma entro 7 giorni dalla prima dose del farmaco in studio.
11. Valori di frequenza cardiaca, frequenza respiratoria, temperatura o pressione sanguigna anormali clinicamente significativi al di fuori del range normale, secondo gli standard locali (valutati in posizione semi-sdraiata o sdraiata dopo 5 minuti di riposo) che sono considerati clinicamente significativi. È consentita una misurazione ripetuta dopo altri 5 minuti di riposo in un giorno di visita.
12. Evidenza o diagnosi attuale di apnea notturna.
13. - Evidenza di infezione clinicamente significativa entro 2 settimane prima del ricovero.
14. Riluttanza ad astenersi dall'alcol per almeno 1 settimana prima dell'inizio della somministrazione durante la visita di completamento dello studio.
15. Storia di assunzione regolare di alcol> 14 unità a settimana di alcol per le donne e> 21 unità a settimana per i maschi (una unità è definita come 8 g di alcol) entro 3 mesi dalla visita di screening.
16. Storia di abuso di droghe o alcol secondo i criteri del Manuale Diagnostico e Statistico dei Disturbi Mentali (5a edizione) (DSM-V) entro 1 anno prima dello screening o risultato(i) positivo(i) del test per alcol e/o droghe d'abuso (come barbiturici, oppiacei, cocaina, cannabinoidi, anfetamine e benzodiazepine) allo screening o al giorno 1.
17. Storia dell'uso di tabacco o prodotti contenenti nicotina utilizzati entro 3 mesi dalla visita di screening.
18. Il soggetto ha uno screening antidroga positivo prima dello studio.
19. L'uso di farmaci concomitanti, tra cui prescrizione, farmaci da banco, farmaci a base di erbe, induttori o inibitori degli enzimi CYP, glucuronidazione o trasportatori di farmaci (inclusi P-glicoproteina e OATP1B1) entro 14 giorni o 5 emivite (a seconda di quale sia il più lungo) prima alla prima dose del farmaco in studio è esclusa, a meno che non sia approvata dal Medical Monitor dello Sponsor. È consentito l'uso occasionale di paracetamolo o suo equivalente.
20. Esposizione a più di 4 nuove entità sperimentali entro 12 mesi prima del primo giorno di somministrazione.
21. Ipersensibilità ai principi attivi o ad uno qualsiasi degli eccipienti di AL-794, oseltamivir, JNJ-63623872, digossina, midazolam o pitavastatina.
22. Riluttanza o incapacità di rispettare il protocollo di studio per qualsiasi altro motivo.
23. Dipendente dello sperimentatore o del centro studi, con coinvolgimento diretto nello studio proposto o in altri studi sotto la direzione di tale sperimentatore o centro studi, nonché dei familiari dei dipendenti o dello sperimentatore o dei dipendenti di Johnson & Johnson.