Niedrig dosiertes AZA, Pioglitazon, ATRA versus AZA in Standarddosis bei Patienten >= 60 Jahre mit refraktärer AML (AML-ViVA)

Einschlusskriterien:

1. Patienten mit bestätigter Diagnose einer akuten myeloischen Leukämie (AML), die gegenüber einer Induktionstherapie refraktär* sind und aus dokumentierten medizinischen Gründen (z. Krankheitsmerkmale oder Patientenmerkmale) oder

2. Patienten mit bestätigter Diagnose einer akuten myeloischen Leukämie (AML), die gegenüber einer Induktionstherapie refraktär* sind und keine unmittelbaren Kandidaten für eine allogene HSZT sind (Brücke zur Transplantation ist zulässig)

   *Refraktär gegenüber einer Induktionstherapie ist definiert als kein CR, kein CRi und kein PR (gemäß Standardkriterien, siehe Abschnitt 11.2.3) nach mindestens einer intensiven Induktionstherapie, einschließlich mindestens 5 Tage Cytarabin 100-200 mg/m² kontinuierlich oder ein äquivalentes Regime mit Cytarabin mit einer Gesamtdosis von nicht weniger als 500 mg/m² pro Zyklus und mindestens 2 Tagen eines Anthrazyklins (z. Daunorubicin, Idarubicin).

3. Alter ≥ 60; keine Altersobergrenze
4. ECOG-Leistungsstatus von ≤ 2 beim Screening
5. Zur Kontrolle von Hyperleukozytose oder extramedullärer Beteiligung ist eine Medikation mit Hydroxyharnstoff bis zu 24 Stunden vor Beginn der Studienbehandlung erlaubt. Im Falle einer Hyperleukozytose sollte Hydroxyharnstoff verabreicht und der Beginn der Studienbehandlung verschoben werden, bis die Leukozytenzahl < 20 x 10^9/l beträgt.

6. Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter* können teilnehmen, sofern sie die folgenden Bedingungen erfüllen:

   • Haben Sie einen negativen Schwangerschaftstest (Serum oder Urin mit einer Empfindlichkeit von mindestens 25 mIU/ml; lokales Labor) innerhalb von 72 Stunden vor Beginn der Studientherapie. Sie müssen während des Studienverlaufs und nach Beendigung der Studientherapie einem fortlaufenden Schwangerschaftstest zustimmen. Dies gilt auch dann, wenn die betroffene Person echte Abstinenz** gegenüber heterosexuellen Kontakten praktiziert.

   • Stimmen Sie zu, echte Abstinenz** von heterosexuellen Kontakten zu praktizieren (die monatlich überprüft werden muss) oder stimmen Sie zu, zwei wirksame Verhütungsmethoden anzuwenden und in der Lage zu sein, diese einzuhalten (z. B. orale, injizierbare oder implantierbare hormonelle Verhütungsmittel; Eileiterunterbindung). ; Intrauterinpessar; Barriere-Kontrazeptivum mit Spermizid; oder vasektomierter Partner) ohne Unterbrechung während der Studientherapie (einschließlich Dosisunterbrechungen) und für 3 Monate nach Absetzen der Studienmedikamente.

     • Ein weibliches Subjekt im gebärfähigen Alter (FCBP) ist eine Frau, die: 1) irgendwann ihre Menarche erreicht hat, 2) sich keiner Hysterektomie oder bilateralen Oophorektomie unterzogen hat oder 3) nicht auf natürliche Weise postmenopausal war (Amenorrhoe nach einer Krebstherapie schließt eine Schwangerschaft nicht aus). Potenzial) für mindestens 24 aufeinanderfolgende Monate (d. h. hatte zu irgendeinem Zeitpunkt in den vorangegangenen 24 aufeinanderfolgenden Monaten eine Menstruation).

       • Echte Abstinenz ist akzeptabel, wenn dies mit dem bevorzugten und üblichen Lebensstil des Subjekts übereinstimmt. Periodische Abstinenz (z. B. Kalender, Ovulation, symptothermale, Postovulationsmethoden) und Entzug sind keine akzeptablen Methoden der Empfängnisverhütung.
7. Männliche Patienten mit einer Partnerin im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, beim Screening und während des gesamten Studienverlaufs auf Geschlechtsverkehr oder die Verwendung von mindestens zwei wirksamen Verhütungsmethoden (z. B. synthetische Kondome mit Spermizid usw.) zu verzichten und sollten Vaterschaft vermeiden ein Kind während der Studie und für 3 Monate nach der letzten Studienbehandlung.
8. Unterschriebene schriftliche Einverständniserklärung.

Ausschlusskriterien:

1. Bekannte oder vermutete Überempfindlichkeit gegen die Studienmedikamente und/oder Hilfsstoffe
2. Patienten mit akuter Promyelozytenleukämie mit t(15;17)(q22;q12); PML-RARA oder mit Translokationsvarianten
3. Akute myeloische Leukämie (AML) mit Isocitratdehydrogenase (IDH) 1 oder 2 Mutationen, wenn Ergebnisse der zentralen AMLSG-Referenzlabore vorliegen
4. ECOG-Leistungsstatus > 2

5. Unzureichende Herz-, Leber- und/oder Nierenfunktion beim Screening-Besuch, definiert als:

   1. Herzinsuffizienz NYHA II-IV
   2. instabile Angina pectoris
   3. Gesamtbilirubin, ALT, AST > 2,5 x oberer normaler Serumspiegel
   4. Kreatinin > 1,5 x oberer normaler Serumspiegel
6. Aktive Beteiligung des zentralen Nervensystems
7. Unkontrollierte Infektion
8. Unkontrollierter Diabetes mellitus
9. Patienten mit einer „derzeit aktiven“ zweiten bösartigen Erkrankung, die eine aktive Therapie erfordert, mit Ausnahme von hellem Hautkrebs (ausgenommen hormonelle/antihormonelle Behandlung, z. B. bei Prostata- oder Brustkrebs)
10. Patienten mit „aktuell aktivem“ Blasenkrebs oder Blasenkrebs in der Vorgeschichte, Patienten mit Risikofaktoren für Blasenkrebs (z. Exposition gegenüber aromatischen Aminen oder starker Tabakraucher) oder Makrohämaturie unbekannter Ursache
11. Schwere neurologische oder psychiatrische Störung, die die Fähigkeit beeinträchtigt, eine Einverständniserklärung abzugeben
12. Bekannter oder vermuteter aktiver Alkohol- oder Drogenmissbrauch
13. Bekanntermaßen positiv für HIV, aktive HBV- oder HCV-Infektion
14. Keine Einwilligung zur Erfassung, Speicherung und Verarbeitung der individuellen Krankheitsmerkmale und -verläufe sowie Information des Hausarztes und/oder anderer an der Behandlung des Patienten beteiligter Ärzte über die Studienteilnahme.
15. Behandlung mit einem anderen klinischen Studienmedikament innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Verabreichung der Prüfmedikamente oder zu einem beliebigen Zeitpunkt während der Studie
16. Stillende Frauen oder Frauen mit einem positiven Schwangerschaftstest beim Screening-Besuch
17. Männliche Patienten mit einer Partnerin im gebärfähigen Alter, die nicht bereit sind, beim Screening und während des gesamten Verlaufs der Studie und für 3 Monate auf Geschlechtsverkehr oder die Verwendung von mindestens zwei wirksamen Verhütungsmethoden (z. B. synthetische Kondome mit Spermizid usw.) zu verzichten nach der letzten Studienbehandlung.