Lavdosis AZA, Pioglitazon, ATRA versus standarddosis AZA hos patienter >=60 år med refraktær AML (AML-ViVA)

Inklusionskriterier:

1. Patienter med bekræftet diagnose af akut myeloid leukæmi (AML), som er refraktære* over for induktionsterapi og ikke kvalificerede til yderligere intensiv induktionsterapi baseret på dokumenterede medicinske årsager (f. sygdomskarakteristika eller patientkarakteristika), eller

2. Patienter med bekræftet diagnose af akut myeloid leukæmi (AML), som er refraktære* over for induktionsterapi og ikke umiddelbart kandidater til allogen HSCT (bro til transplantation er tilladt)

   *refraktær over for induktionsterapi er defineret som ingen CR, ingen CRi og ingen PR (ifølge standardkriterier, se afsnit 11.2.3) efter mindst én intensiv induktionsterapi inklusive mindst 5 dages cytarabin 100-200 mg/m² kontinuerligt eller et ækvivalent regime med cytarabin med en samlet dosis på ikke mindre end 500 mg/m² pr. cyklus og mindst 2 dage med et antracyklin (f. daunorubicin, idarubicin).

3. Alder ≥ 60; ingen øvre aldersgrænse
4. ECOG-ydelsesstatus på ≤ 2 ved screening
5. For at kontrollere hyperleukocytose eller ekstramedullær involvering er medicinering med hydroxyurinstof tilladt op til 24 timer før start af undersøgelsesbehandling. I tilfælde af hyperleukocytose bør hydroxyurinstof gives, og start af undersøgelsesbehandlingen bør udsættes, indtil leukocyttallet er < 20 x 10^9/L.

6. Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder* kan deltage, forudsat at de opfylder følgende betingelser:

   • Få en negativ graviditetstest (serum eller urin med en følsomhed på mindst 25 mIU/ml; lokalt laboratorium) inden for 72 timer før start af studieterapi. De skal acceptere en igangværende graviditetstest i løbet af undersøgelsen og efter endt studieterapi. Dette gælder, selvom forsøgspersonen praktiserer ægte afholdenhed** fra heteroseksuel kontakt.

   • Accepter at praktisere ægte afholdenhed** fra heteroseksuel kontakt (som skal gennemgås på månedlig basis) eller acceptere at bruge, og være i stand til at overholde to effektive præventionsmetoder (f.eks. oral, injicerbar eller implanterbar hormonprævention; tubal ligering ; intrauterin anordning; barriereprævention med spermicid; eller vasektomiseret partner) uden afbrydelse under undersøgelsesbehandlingen (inklusive dosisafbrydelser) og i 3 måneder efter seponering af undersøgelseslægemidler.

     • En kvinde i den fødedygtige alder (FCBP) er en kvinde, der: 1) har opnået menarche på et tidspunkt 2) ikke har gennemgået en hysterektomi eller bilateral ooforektomi eller 3) ikke har været naturligt postmenopausal (amenoré efter cancerbehandling udelukker ikke fødsel potentiale) i mindst 24 på hinanden følgende måneder (dvs. har haft menstruation på et hvilket som helst tidspunkt i de foregående 24 på hinanden følgende måneder).

       • Ægte afholdenhed er acceptabel, når dette er i overensstemmelse med fagets foretrukne og sædvanlige livsstil. Periodisk abstinens (f.eks. kalender, ægløsning, symptotermiske, postovulationsmetoder) og abstinenser er ikke acceptable præventionsmetoder.
7. Mandlige patienter med en kvindelig partner i den fødedygtige alder skal acceptere at afholde sig fra samleje eller at bruge mindst to effektive præventionsmetoder (f.eks. syntetiske kondomer med sæddræbende middel osv.) ved screening og under hele undersøgelsens forløb og bør undgå at blive far. et barn i løbet af undersøgelsen og i 3 måneder efter den sidste undersøgelsesbehandling.
8. Underskrevet skriftligt informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

1. Kendt eller mistænkt overfølsomhed over for undersøgelseslægemidlerne og/eller eventuelle hjælpestoffer
2. Patienter med akut promyelocytisk leukæmi, der udviser t(15;17)(q22;q12); PML-RARA, eller med varianttranslokationer
3. Akut myeloid leukæmi (AML) med isocitratdehydrogenase (IDH) 1 eller 2 mutationer, hvis resultater er tilgængelige fra de centrale AMLSG referencelaboratorier
4. ECOG ydeevnestatus > 2

5. Utilstrækkelig hjerte-, lever- og/eller nyrefunktion ved screeningsbesøg defineret som:

   1. hjertesvigt NYHA II-IV
   2. ustabil angina pectoris
   3. total bilirubin, ALT, AST > 2,5 x øvre normalt serumniveau
   4. Kreatinin > 1,5 x øvre normalt serumniveau
6. Aktiv involvering af centralnervesystemet
7. Ukontrolleret infektion
8. Ukontrolleret diabetes mellitus
9. Patienter med en "aktuelt aktiv" anden malignitet, der kræver anden aktiv behandling end ikke-melanom hudkræft (undtagen hormonal/antihormonel behandling, f.eks. i prostata- eller brystkræft)
10. Patienter med "aktuelt aktiv" blærekræft eller blærekræft i deres historie, patienter med risikofaktorer for blærekræft (f.eks. eksponering for aromatiske aminer eller tung tobaksryger), eller makrohæmaturi af ukendt oprindelse
11. Alvorlig neurologisk eller psykiatrisk lidelse, der forstyrrer evnen til at give et informeret samtykke
12. Kendt eller mistænkt aktivt alkohol- eller stofmisbrug
13. Kendt positiv for HIV, aktiv HBV eller HCV-infektion
14. Intet samtykke til registrering, opbevaring og bearbejdning af de enkelte sygdomskarakteristika og -forløb samt oplysninger fra familielægen og/eller andre læger involveret i behandlingen af ​​patienten om undersøgelsesdeltagelse.
15. Behandling med ethvert andet klinisk forsøgslægemiddel inden for 14 dage før den første administration af forsøgslægemidlerne eller på et hvilket som helst tidspunkt under undersøgelsen
16. Ammende kvinde eller kvinder med positiv graviditetstest ved screeningsbesøg
17. Mandlige patienter med en kvindelig partner i den fødedygtige alder, som ikke er villig til at afholde sig fra samleje eller til at bruge mindst to effektive svangerskabsforebyggende metoder (f.eks. syntetiske kondomer med sæddræbende middel osv.) ved screening og under hele undersøgelsens forløb og i 3 måneder efter den sidste undersøgelsesbehandling.