Lage dosis AZA, pioglitazon, ATRA versus standaarddosis AZA bij patiënten >=60 jaar met refractaire AML (AML-ViVA)

Inclusiecriteria:

1. Patiënten met een bevestigde diagnose van acute myeloïde leukemie (AML) die refractair* zijn voor inductietherapie en niet in aanmerking komen voor verdere intensieve inductietherapie op basis van gedocumenteerde medische redenen (bijv. ziektekenmerken of patiëntkenmerken), of

2. Patiënten met een bevestigde diagnose van acute myeloïde leukemie (AML) die refractair* zijn voor inductietherapie en niet direct in aanmerking komen voor allogene HSCT (overbrugging naar transplantatie is toegestaan)

   *ongevoelig voor inductietherapie wordt gedefinieerd als geen CR, geen CRi en geen PR (volgens standaardcriteria, zie Sectie 11.2.3) na ten minste één intensieve inductietherapie waaronder ten minste 5 dagen cytarabine 100-200 mg/m² continu of een equivalent regime met cytarabine met een totale dosis van niet minder dan 500 mg/m² per cyclus en minstens 2 dagen anthracycline (bijv. daunorubicine, idarubicine).

3. Leeftijd ≥ 60; geen maximale leeftijdsgrens
4. ECOG-prestatiestatus van ≤ 2 bij screening
5. Om hyperleukocytose of extramedullaire betrokkenheid onder controle te houden, is medicatie met hydroxyurea toegestaan ​​tot 24 uur voor aanvang van de studiebehandeling. In geval van hyperleukocytose moet hydroxyurea worden gegeven en moet de start van de studiebehandeling worden uitgesteld tot het aantal leukocyten < 20 x 10^9/l is.

6. Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden* mogen deelnemen, op voorwaarde dat ze aan de volgende voorwaarden voldoen:

   • Een negatieve zwangerschapstest hebben (serum of urine met een gevoeligheid van ten minste 25 mIU/mL; lokaal laboratorium) binnen 72 uur voorafgaand aan het starten van de studietherapie. Ze moeten akkoord gaan met voortdurende zwangerschapstesten tijdens de studie en na het einde van de studietherapie. Dit geldt zelfs als de proefpersoon echte onthouding** van heteroseksueel contact beoefent.

   • Akkoord gaan met echte onthouding** van heteroseksueel contact (dat maandelijks moet worden herzien) of akkoord gaan met het gebruik van en in staat zijn zich te houden aan twee effectieve anticonceptiemethoden (bijv. oraal, injecteerbaar of implanteerbaar hormonaal anticonceptivum; afbinden van de eileiders spiraaltje, barrière-anticonceptiemiddel met zaaddodend middel, of gesteriliseerde partner) zonder onderbreking tijdens de studietherapie (inclusief dosisonderbrekingen) en gedurende 3 maanden na stopzetting van de studiegeneesmiddelen.

     • Een vrouw die zwanger kan worden (FCBP) is een vrouw die: 1) op enig moment menarche heeft bereikt 2) geen hysterectomie of bilaterale ovariëctomie heeft ondergaan of 3) niet van nature postmenopauzaal is geweest (amenorroe na kankertherapie sluit het krijgen van kinderen niet uit mogelijk) gedurende ten minste 24 opeenvolgende maanden (dwz heeft op enig moment in de voorafgaande 24 opeenvolgende maanden menstruatie gehad).

       • Echte onthouding is acceptabel wanneer dit in overeenstemming is met de geprefereerde en gebruikelijke levensstijl van de proefpersoon. Periodieke onthouding (bijv. kalender-, ovulatie-, symptothermische, post-ovulatiemethoden) en onthouding zijn geen aanvaardbare anticonceptiemethoden.
7. Mannelijke patiënten met een vrouwelijke partner die zwanger kan worden, moeten ermee instemmen zich te onthouden van geslachtsgemeenschap of het gebruik van ten minste twee effectieve anticonceptiemethoden (bijv. een kind tijdens de studie en gedurende 3 maanden na de laatste studiebehandeling.
8. Ondertekende schriftelijke geïnformeerde toestemming.

Uitsluitingscriteria:

1. Bekende of vermoede overgevoeligheid voor de onderzoeksgeneesmiddelen en/of hulpstoffen
2. Patiënten met acute promyelocytische leukemie die t(15;17)(q22;q12) vertonen; PML-RARA, of met variante translocaties
3. Acute myeloïde leukemie (AML) met isocitratdehydrogenase (IDH) 1 of 2 mutaties indien resultaten beschikbaar zijn van de centrale AMLSG-referentielaboratoria
4. ECOG-prestatiestatus > 2

5. Inadequate hart-, lever- en/of nierfunctie bij screeningbezoek gedefinieerd als:

   1. hartfalen NYHA II-IV
   2. onstabiele angina pectoris
   3. totaal bilirubine, ALAT, ASAT > 2,5 x bovenste normale serumspiegel
   4. Creatinine > 1,5 x bovenste normale serumspiegel
6. Actieve betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel
7. Ongecontroleerde infectie
8. Ongecontroleerde diabetes mellitus
9. Patiënten met een "momenteel actieve" tweede maligniteit die een andere actieve therapie nodig heeft dan niet-melanome huidkanker (behalve voor hormonale/antihormonale behandeling, bijv. bij prostaat- of borstkanker)
10. Patiënten met "momenteel actieve" blaaskanker of blaaskanker in hun voorgeschiedenis, patiënten met risicofactoren voor blaaskanker (bijv. blootstelling aan aromatische amines of zware tabaksrook), of macrohematurie van onbekende oorsprong
11. Ernstige neurologische of psychiatrische stoornis die het vermogen om geïnformeerde toestemming te geven belemmert
12. Bekend of vermoed actief alcohol- of drugsmisbruik
13. Bekend positief voor HIV, actieve HBV- of HCV-infectie
14. Geen toestemming voor registratie, opslag en verwerking van de individuele ziektekenmerken en beloop alsmede informatie van de huisarts en/of andere bij de behandeling van de patiënt betrokken artsen over deelname aan het onderzoek.
15. Behandeling met een ander klinisch onderzoeksgeneesmiddel binnen 14 dagen vóór de eerste toediening van de onderzoeksgeneesmiddelen of op enig moment tijdens het onderzoek
16. Borstvoedende vrouw of vrouwen met een positieve zwangerschapstest bij screeningsbezoek
17. Mannelijke patiënten met een vrouwelijke partner in de vruchtbare leeftijd die niet bereid is zich te onthouden van geslachtsgemeenschap of tot het gebruik van ten minste twee effectieve anticonceptiemethoden (bijv. synthetische condooms met zaaddodend middel, enz.) bij de screening en tijdens de duur van het onderzoek en gedurende 3 maanden na de laatste studiebehandeling.