低剂量 AZA、吡格列酮、ATRA 与标准剂量 AZA 在 >=60 岁难治性 AML 患者中的对比 (AML-ViVA)

纳入标准：

1. 确诊为急性髓性白血病 (AML) 且诱导治疗难治*且基于有记录的医学原因（例如， 疾病特征或患者特征），或

2. 经确诊为急性髓性白血病 (AML) 且对诱导治疗难治*且不是同种异体 HSCT 的直接候选人（允许桥接至移植）的患者

   *诱导治疗难治性定义为在至少一次强化诱导治疗（包括连续至少 5 天阿糖胞苷 100-200 mg/m² 持续或阿糖胞苷的等效方案，每个周期的总剂量不少于 500 mg/m² 和至少 2 天的蒽环类药物（例如 柔红霉素、伊达比星）。

3. 年龄≥60；没有年龄上限
4. 筛查时 ECOG 体能状态≤ 2
5. 为控制白细胞增多症或髓外受累，允许在研究治疗开始前最多 24 小时使用羟基脲药物。 在白细胞增多症的情况下，应给予羟基脲，并且应延迟研究治疗的开始，直到白细胞计数 < 20 x 10^9/L。

6. 具有生育潜力*的女性受试者可以参加，前提是她们满足以下条件：

   • 在开始研究治疗前 72 小时内进行阴性妊娠试验（血清或尿液的敏感性至少为 25 mIU/mL；当地实验室）。 他们必须同意在研究过程中和研究治疗结束后进行持续妊娠测试。 即使对象对异性接触实行真正的禁欲**，这也适用。

   • 同意真正戒除异性接触**（必须每月审查一次）或同意使用并能够遵守两种有效的避孕方法（例如，口服、注射或植入激素避孕药；输卵管结扎术；宫内节育器；带杀精子剂的屏障避孕药；或输精管结扎术的伴侣）在研究治疗期间没有中断（包括剂量中断），并且在研究药物停用后 3 个月内。

     • 有生育能力的女性受试者 (FCBP) 是指符合以下条件的女性：1) 已在某个时间点初潮 2) 未进行子宫切除术或双侧卵巢切除术或 3) 未自然绝经（癌症治疗后闭经不排除生育潜在）至少连续 24 个月（即，在之前的连续 24 个月中的任何时间都有月经）。

       • 当这符合受试者喜欢的和通常的生活方式时，真正的禁欲是可以接受的。 定期禁欲（例如日历、排卵、症状体温、排卵后方法）和戒断是不可接受的避孕方法。
7. 有育龄女性伴侣的男性患者必须同意在筛选和整个研究过程中避免性交或使用至少两种有效的避孕方法（例如，含有杀精剂的合成避孕套等），并且应避免生育研究过程中和最后一次研究治疗后 3 个月的儿童。
8. 签署书面知情同意书。

排除标准：

1. 已知或怀疑对研究药物和/或任何赋形剂过敏
2. 表现出 t(15;17)(q22;q12) 的急性早幼粒细胞白血病患者； PML-RARA，或带有变体易位
3. 具有异柠檬酸脱氢酶 (IDH) 1 或 2 个突变的急性髓性白血病 (AML)，如果结果可从中央 AMLSG 参考实验室获得
4. ECOG 体能状态 > 2

5. 筛选访问时心脏、肝和/或肾功能不足定义为：

   1. 心力衰竭 NYHA II-IV
   2. 不稳定型心绞痛
   3. 总胆红素、ALT、AST > 2.5 x 正常血清水平上限
   4. 肌酐 > 1.5 x 正常血清水平上限
6. 活跃的中枢神经系统受累
7. 不受控制的感染
8. 不受控制的糖尿病
9. 患有“目前活跃的”第二种恶性肿瘤的患者，需要除非黑色素瘤皮肤癌以外的积极治疗（激素/抗激素治疗除外，例如前列腺癌或乳腺癌）
10. 患有“当前活动性”膀胱癌或有膀胱癌病史的患者，具有膀胱癌危险因素的患者（例如 暴露于芳香胺或重度吸烟者），或不明原因的大量血尿
11. 影响知情同意能力的严重神经或精神疾病
12. 已知或疑似酗酒或滥用药物
13. 已知 HIV、活动性 HBV 或 HCV 感染呈阳性
14. 不同意注册、存储和处理个体疾病特征和病程以及家庭医生和/或参与治疗患者的其他医生关于研究参与的信息。
15. 在研究药物首次给药前 14 天内或研究期间的任何时间接受任何其他临床研究药物治疗
16. 母乳喂养的妇女或筛查访视时妊娠试验呈阳性的妇女
17. 有育龄女性伴侣的男性患者在筛选和整个研究过程中以及 3 个月内不愿意放弃性交或使用至少两种有效的避孕方法（例如，含有杀精子剂的合成避孕套等）在最后一次研究治疗之后。