Nízká dávka AZA, pioglitazon, ATRA versus standardní dávka AZA u pacientů >=60 let s refrakterní AML (AML-ViVA)

Kritéria pro zařazení:

1. Pacienti s potvrzenou diagnózou akutní myeloidní leukémie (AML), kteří jsou refrakterní* na indukční léčbu a nejsou způsobilí pro další intenzivní indukční léčbu na základě zdokumentovaných zdravotních důvodů (např. charakteristiky onemocnění nebo charakteristiky pacienta), nebo

2. Pacienti s potvrzenou diagnózou akutní myeloidní leukémie (AML), kteří jsou refrakterní* na indukční léčbu a nejsou bezprostředními kandidáty na alogenní HSCT (můstek k transplantaci je povolen)

   *refrakterní na indukční terapii je definována jako žádná CR, žádná CRi a žádná PR (podle standardních kritérií, viz bod 11.2.3) po alespoň jedné intenzivní indukční terapii zahrnující alespoň 5 dnů cytarabinu 100-200 mg/m² nepřetržitě nebo ekvivalentní režim s cytarabinem s celkovou dávkou ne nižší než 500 mg/m2 na cyklus a alespoň 2 dny antracyklinu (např. daunorubicin, idarubicin).

3. Věk ≥ 60; žádná horní věková hranice
4. Stav výkonu ECOG ≤ 2 při screeningu
5. Ke kontrole hyperleukocytózy nebo extramedulárního postižení je povolena medikace hydroxymočovinou až 24 hodin před zahájením studijní léčby. V případě hyperleukocytózy by měla být podána hydroxyurea a zahájení studie by mělo být odloženo, dokud počet leukocytů nebude < 20 x 10^9/l.

6. Zúčastnit se mohou ženy ve fertilním věku*, pokud splní následující podmínky:

   • Proveďte negativní těhotenský test (sérum nebo moč s citlivostí alespoň 25 mIU/ml; místní laboratoř) do 72 hodin před zahájením studijní terapie. Musí souhlasit s průběžným těhotenským testováním v průběhu studie a po ukončení studijní terapie. To platí i v případě, že subjekt praktikuje skutečnou abstinenci** od heterosexuálního kontaktu.

   • Souhlasíte s tím, že budete praktikovat skutečnou abstinenci** od heterosexuálního kontaktu (která musí být kontrolována každý měsíc), nebo souhlasíte s používáním dvou účinných metod antikoncepce (např. perorální, injekční nebo implantabilní hormonální antikoncepce; podvázání vejcovodů) nitroděložní tělísko, bariérová antikoncepce se spermicidem nebo partner po vasektomii) bez přerušení během studijní terapie (včetně přerušení dávkování) a po dobu 3 měsíců po vysazení studovaných léků.

     • Žena ve fertilním věku (FCBP) je žena, která: 1) v určitém bodě dosáhla menarche 2) neprodělala hysterektomii nebo bilaterální ooforektomii nebo 3) nebyla přirozeně postmenopauzální (amenorea po léčbě rakoviny nevylučuje plodnost potenciál) po dobu alespoň 24 po sobě jdoucích měsíců (tj. měla menstruaci kdykoli v předchozích 24 po sobě jdoucích měsících).

       • Skutečná abstinence je přijatelná, pokud je v souladu s preferovaným a obvyklým životním stylem subjektu. Periodická abstinence (např. kalendářní, ovulační, symptotermální, postovulační metody) a vysazení nejsou přijatelné metody antikoncepce.
7. Pacienti mužského pohlaví s partnerkou ve fertilním věku musí při screeningu a v průběhu studie souhlasit s tím, že se zdrží pohlavního styku nebo budou používat alespoň dvě účinné antikoncepční metody (např. syntetické kondomy se spermicidem atd.), a měli by se vyhnout otcovství. dítě v průběhu studie a po dobu 3 měsíců po poslední studijní léčbě.
8. Podepsaný písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

1. Známá nebo předpokládaná přecitlivělost na studovaná léčiva a/nebo kteroukoli pomocnou látku
2. Pacienti s akutní promyelocytární leukémií vykazující t(15;17)(q22;q12); PML-RARA, nebo s variantními translokacemi
3. Akutní myeloidní leukémie (AML) s mutacemi isocitratdehydrogenázy (IDH) 1 nebo 2, pokud jsou k dispozici výsledky z centrálních referenčních laboratoří AMLSG
4. Stav výkonu ECOG > 2

5. Neadekvátní funkce srdce, jater a/nebo ledvin při screeningové návštěvě definované jako:

   1. srdeční selhání NYHA II-IV
   2. nestabilní angina pectoris
   3. celkový bilirubin, ALT, AST > 2,5 x horní normální sérová hladina
   4. Kreatinin > 1,5 x horní normální hladina v séru
6. Aktivní postižení centrálního nervového systému
7. Nekontrolovaná infekce
8. Nekontrolovaný diabetes mellitus
9. Pacienti s „aktuálně aktivní“ druhou malignitou vyžadující aktivní léčbu jinou než nemelanomové rakoviny kůže (s výjimkou hormonální/antihormonální léčby, např. u rakoviny prostaty nebo prsu)
10. Pacienti s „aktuálně aktivní“ rakovinou močového měchýře nebo rakovinou močového měchýře v anamnéze, pacienti s rizikovými faktory pro rakovinu močového měchýře (např. expozice aromatickým aminům nebo silný kuřák tabáku) nebo makrohematurie neznámého původu
11. Těžká neurologická nebo psychiatrická porucha narušující schopnost dát informovaný souhlas
12. Známé nebo podezření na aktivní zneužívání alkoholu nebo drog
13. Známý pozitivní na HIV, aktivní infekci HBV nebo HCV
14. Žádný souhlas s registrací, uchováváním a zpracováním jednotlivých charakteristik a průběhu onemocnění, jakož i informací rodinného lékaře a/nebo jiných lékařů zapojených do léčby pacienta o účasti ve studii.
15. Léčba jakýmkoli jiným lékem z klinické studie během 14 dnů před prvním podáním hodnocených léků nebo kdykoli během studie
16. Kojící žena nebo ženy s pozitivním těhotenským testem při screeningové návštěvě
17. Mužští pacienti s partnerkou ve fertilním věku, která není ochotná zdržet se pohlavního styku nebo používat alespoň dvě účinné antikoncepční metody (např. syntetické kondomy se spermicidem atd.) při screeningu a v průběhu studie a po dobu 3 měsíců po poslední studijní léčbě.