AZA en dosis bajas, pioglitazona, ATRA versus AZA en dosis estándar en pacientes >=60 años con LMA refractaria (AML-ViVA)

Criterios de inclusión:

1. Pacientes con diagnóstico confirmado de leucemia mieloide aguda (LMA) que son refractarios* a la terapia de inducción y no son elegibles para una terapia de inducción intensiva adicional por motivos médicos documentados (p. características de la enfermedad o características del paciente), o

2. Pacientes con diagnóstico confirmado de leucemia mieloide aguda (LMA) que son refractarios* a la terapia de inducción y no son candidatos inmediatos para un HSCT alogénico (se permite el puente al trasplante)

   *refractario a la terapia de inducción se define como sin RC, sin RCi y sin PR (según los criterios estándar, consulte la Sección 11.2.3) después de al menos una terapia de inducción intensiva que incluya al menos 5 días de citarabina 100-200 mg/m² de forma continua o un régimen equivalente con citarabina con una dosis total no inferior a 500 mg/m² por ciclo y al menos 2 días de una antraciclina (p. daunorrubicina, idarrubicina).

3. Edad ≥ 60; sin límite de edad superior
4. Estado funcional ECOG de ≤ 2 en la selección
5. Para controlar la hiperleucocitosis o la afectación extramedular se permite la medicación con hidroxiurea hasta 24h antes del inicio del tratamiento del estudio. En caso de hiperleucocitosis, se debe administrar hidroxiurea y se debe retrasar el inicio del tratamiento del estudio hasta que el recuento de leucocitos sea < 20 x 10^9/L.

6. Podrán participar mujeres en edad fértil*, siempre que cumplan las siguientes condiciones:

   • Tener una prueba de embarazo negativa (suero u orina con una sensibilidad de al menos 25 mIU/mL; laboratorio local) dentro de las 72 horas anteriores al inicio de la terapia del estudio. Deben estar de acuerdo con las pruebas de embarazo continuas durante el curso del estudio y después del final de la terapia del estudio. Esto se aplica incluso si el sujeto practica una verdadera abstinencia** del contacto heterosexual.

   • Aceptar practicar la verdadera abstinencia** del contacto heterosexual (que debe revisarse mensualmente) o aceptar usar, y ser capaz de cumplir con dos métodos anticonceptivos efectivos (por ejemplo, anticonceptivo hormonal oral, inyectable o implantable; ligadura de trompas ; dispositivo intrauterino; anticonceptivo de barrera con espermicida; o pareja vasectomizada) sin interrupción durante la terapia del estudio (incluidas las interrupciones de la dosis), y durante 3 meses después de la interrupción de los medicamentos del estudio.

     • Una mujer en edad fértil (FCBP, por sus siglas en inglés) es una mujer que: 1) ha alcanzado la menarquia en algún momento 2) no se ha sometido a una histerectomía u ovariectomía bilateral o 3) no ha sido posmenopáusica natural (la amenorrea después de la terapia contra el cáncer no descarta la posibilidad de tener hijos) potencial) durante al menos 24 meses consecutivos (es decir, ha tenido menstruación en cualquier momento en los 24 meses consecutivos anteriores).

       • La verdadera abstinencia es aceptable cuando está en consonancia con el estilo de vida preferido y habitual del sujeto. La abstinencia periódica (p. ej., calendario, ovulación, métodos sintotérmicos, posovulación) y la abstinencia no son métodos anticonceptivos aceptables.
7. Los pacientes masculinos con una pareja femenina en edad fértil deben aceptar abstenerse de tener relaciones sexuales o usar al menos dos métodos anticonceptivos efectivos (p. ej., condones sintéticos con espermicida, etc.) en la selección y durante el transcurso del estudio y deben evitar la paternidad. un niño durante el transcurso del estudio y durante los 3 meses posteriores al último tratamiento del estudio.
8. Consentimiento informado por escrito firmado.

Criterio de exclusión:

1. Hipersensibilidad conocida o sospechada a los fármacos del estudio y/o a cualquier excipiente
2. Pacientes con leucemia promielocítica aguda que presentan t(15;17)(q22;q12); PML-RARA, o con translocaciones variantes
3. Leucemia mieloide aguda (LMA) con mutaciones de isocitrat deshidrogenasa (IDH) 1 o 2 si los resultados están disponibles en los laboratorios de referencia centrales de AMLSG
4. Estado funcional ECOG > 2

5. Función cardíaca, hepática y/o renal inadecuada en la visita de selección definida como:

   1. insuficiencia cardiaca NYHA II-IV
   2. angina de pecho inestable
   3. bilirrubina total, ALT, AST > 2,5 veces el nivel sérico normal superior
   4. Creatinina > 1,5 veces el nivel sérico normal superior
6. Compromiso activo del sistema nervioso central
7. Infección descontrolada
8. Diabetes mellitus no controlada
9. Pacientes con una segunda neoplasia maligna "actualmente activa" que requiere una terapia activa distinta de los cánceres de piel no melanoma (excepto el tratamiento hormonal/antihormonal, por ejemplo, en el cáncer de próstata o de mama)
10. Pacientes con cáncer de vejiga "actualmente activo" o cáncer de vejiga en su historial, pacientes con factores de riesgo de cáncer de vejiga (p. exposición a aminas aromáticas o fumador empedernido de tabaco), o macrohematuria de origen desconocido
11. Trastorno neurológico o psiquiátrico grave que interfiere con la capacidad de dar un consentimiento informado
12. Abuso activo de alcohol o drogas conocido o sospechado
13. Positivo conocido para infección por VIH, VHB o VHC activo
14. No hay consentimiento para el registro, almacenamiento y procesamiento de las características y el curso de la enfermedad individual, así como la información del médico de familia y/u otros médicos involucrados en el tratamiento del paciente sobre la participación en el estudio.
15. Tratamiento con cualquier otro fármaco del estudio clínico dentro de los 14 días anteriores a la primera administración de los fármacos en investigación o en cualquier momento durante el estudio
16. Mujer lactante o mujer con una prueba de embarazo positiva en la visita de selección
17. Pacientes masculinos con una pareja femenina en edad fértil que no estén dispuestos a abstenerse de tener relaciones sexuales o al uso de al menos dos métodos anticonceptivos efectivos (p. ej., condones sintéticos con espermicida, etc.) en la selección y durante el transcurso del estudio y durante 3 meses después del último tratamiento del estudio.