저용량 AZA, Pioglitazone, ATRA 대 난치성 AML이 있는 60세 이상 환자의 표준 용량 AZA (AML-ViVA)

포함 기준:

1. 급성 골수성 백혈병(AML) 진단이 확정된 환자로서 유도 요법에 불응*하고 문서화된 의학적 이유(예: 질병 특성 또는 환자 특성), 또는

2. 급성 골수성 백혈병(AML) 진단이 확정된 환자로서 유도 요법에 불응*하고 동종이계 조혈모세포이식의 즉각적인 대상자가 아닌 환자(이식에 대한 가교가 허용됨)

   *유도 요법에 대한 난치성이란 적어도 5일간의 시타라빈 100-200mg/m²을 지속적으로 투여하는 것을 포함하는 최소 1회의 집중 유도 요법 후 CR 없음, CRi 없음 및 PR 없음으로 정의됩니다(표준 기준에 따라, 섹션 11.2.3 참조). 주기당 총 용량이 500mg/m² 이상인 시타라빈과 최소 2일의 안트라사이클린(예: 다우노루비신, 이다루비신).

3. 연령 ≥ 60; 상한 연령 제한 없음
4. 스크리닝 시 ECOG 수행 상태 ≤ 2
5. 고백혈구증가증 또는 골수외 침범을 제어하기 위해 연구 치료 시작 24시간 전까지 수산화요소를 포함하는 약물 치료가 허용됩니다. 고백혈구증가증의 경우 수산화요소를 투여하고 연구 치료 시작을 백혈구 수가 < 20 x 10^9/L가 될 때까지 연기해야 ​​합니다.

6. 가임기 여성*은 다음 조건을 충족하는 경우 참여할 수 있습니다.

   • 연구 요법을 시작하기 전 72시간 이내에 임신 검사 음성(민감도가 최소 25mIU/mL인 혈청 또는 소변, 현지 검사실)이 있어야 합니다. 그들은 연구 과정 동안과 연구 요법 종료 후에 진행 중인 임신 검사에 동의해야 합니다. 이는 피험자가 이성애 접촉을 진정한 금욕**으로 실천하는 경우에도 적용됩니다.

   • 이성애자 접촉(매월 검토해야 함)에 대한 진정한 금욕**을 실행하는 데 동의하거나 사용에 동의하고 두 가지 효과적인 피임법(예: 경구, 주사 또는 이식형 호르몬 피임법, 난관 결찰술)을 준수할 수 있어야 합니다. ; 자궁내 장치; 살정제가 포함된 장벽 피임법; 또는 정관 수술 파트너) 연구 요법 동안 중단 없이(용량 중단 포함), 연구 약물 중단 후 3개월 동안.

     • 가임기 여성 피험자(FCBP)는 1) 어느 시점에서 초경에 도달했고 2) 자궁적출술이나 양측 난소절제술을 받지 않았거나 3) 자연적으로 폐경 후가 아니었습니다(암 치료 후 무월경은 출산을 배제하지 않습니다). 잠재적) 최소 연속 24개월 동안(즉, 지난 24개월 동안 연속으로 월경을 한 적이 있음).

       • 진정한 금욕은 피험자가 선호하고 일상적인 생활 방식과 일치할 때 허용됩니다. 주기적인 금욕(예: 달력, 배란, 증상체온, 배란 후 방법) 및 금단은 허용되는 피임 방법이 아닙니다.
7. 가임 여성 파트너가 있는 남성 환자는 스크리닝 시 및 연구 과정 전반에 걸쳐 성교를 삼가하거나 적어도 2가지 효과적인 피임 방법(예: 살정제가 포함된 합성 콘돔 등)을 사용하는 데 동의해야 하며, 아빠가 되는 것을 피해야 합니다. 연구 과정 동안 및 마지막 연구 치료 후 3개월 동안 어린이.
8. 서명된 서면 동의서.

제외 기준:

1. 연구 약물 및/또는 모든 부형제에 대해 알려진 또는 의심되는 과민증
2. t(15;17)(q22;q12)를 나타내는 급성 전골수성 백혈병 환자; PML-RARA 또는 변형 전좌 포함
3. 중앙 AMLSG 참조 실험실에서 결과를 얻을 수 있는 경우 이소시트라트탈수소효소(IDH) 1 또는 2 돌연변이가 있는 급성 골수성 백혈병(AML)
4. ECOG 수행 상태 > 2

5. 다음과 같이 정의된 선별 방문 시 부적절한 심장, 간 및/또는 신장 기능:

   1. 심부전 NYHA II-IV
   2. 불안정 협심증
   3. 총 빌리루빈, ALT, AST > 2.5 x 정상 상한 혈청 수준
   4. 크레아티닌 > 1.5 x 정상 상한 혈청 수치
6. 활성 중추 신경계 침범
7. 통제되지 않은 감염
8. 조절되지 않는 당뇨병
9. 비흑색종 피부암 이외의 활성 요법이 필요한 "현재 활동성" 2차 악성 종양이 있는 환자(예: 전립선암 또는 유방암에서 호르몬/항호르몬 치료 제외)
10. "현재 활동성"인 방광암 또는 과거력이 있는 방광암 환자, 방광암 위험 요인(예: 방향족 아민에 대한 노출 또는 담배를 많이 피우는 사람) 또는 원인을 알 수 없는 거대혈뇨
11. 정보에 입각한 동의를 제공하는 능력을 방해하는 심각한 신경학적 또는 정신 장애
12. 알려진 또는 의심되는 활성 알코올 또는 약물 남용
13. HIV, 활성 HBV 또는 HCV 감염에 대해 양성으로 알려진
14. 연구 참여에 관한 환자의 치료에 관여하는 가정의 및/또는 기타 의사의 정보뿐만 아니라 개별 질병 특성 및 과정의 등록, 저장 및 처리에 대한 동의가 없습니다.
15. 연구 약물의 첫 번째 투여 전 14일 이내 또는 연구 기간 중 언제든지 다른 임상 연구 약물로 치료
16. 모유 수유 여성 또는 스크리닝 방문에서 양성 임신 테스트를 받은 여성
17. 가임 여성 파트너가 있는 남성 환자로서 성교를 삼갈 의향이 없거나 스크리닝 시 및 연구 과정 내내 그리고 3개월 동안 적어도 2가지 효과적인 피임 방법(예: 살정제가 포함된 합성 콘돔 등)을 사용하지 않을 의향이 있는 남성 환자 마지막 연구 치료 후.