AZA w małej dawce, pioglitazon, ATRA w porównaniu ze standardową dawką AZA u pacjentów >=60 lat z oporną na leczenie AML (AML-ViVA)

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjenci z potwierdzonym rozpoznaniem ostrej białaczki szpikowej (AML) oporni* na terapię indukcyjną i niekwalifikujący się do dalszej intensywnej terapii indukcyjnej z udokumentowanych przyczyn medycznych (np. charakterystyka choroby lub charakterystyka pacjenta), lub

2. Pacjenci z potwierdzonym rozpoznaniem ostrej białaczki szpikowej (AML), którzy są oporni* na terapię indukcyjną i nie są bezpośrednimi kandydatami do allogenicznego HSCT (dozwolony jest przeszczep pomostowy)

   *oporny na terapię indukcyjną definiuje się jako brak CR, brak CRi i brak PR (zgodnie ze standardowymi kryteriami, patrz rozdział 11.2.3) po co najmniej jednej intensywnej terapii indukcyjnej obejmującej co najmniej 5 dni cytarabiny 100-200 mg/m² w sposób ciągły lub równoważny schemat z cytarabiną w dawce całkowitej nie mniejszej niż 500 mg/m² na cykl i co najmniej 2 dni antracykliny (np. daunorubicyna, idarubicyna).

3. Wiek ≥ 60 lat; brak górnej granicy wieku
4. Stan sprawności ECOG ≤ 2 podczas badania przesiewowego
5. Aby kontrolować hiperleukocytozę lub zajęcie pozaszpikowe, dozwolone jest podawanie hydroksymocznika do 24 godzin przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania. W przypadku hiperleukocytozy należy podać hydroksymocznik i opóźnić rozpoczęcie badania do czasu, gdy liczba leukocytów spadnie poniżej 20 x 10^9/L.

6. Kobiety w wieku rozrodczym* mogą brać udział, jeśli spełniają następujące warunki:

   • Uzyskać ujemny wynik testu ciążowego (surowica lub mocz o czułości co najmniej 25 mIU/ml; lokalne laboratorium) w ciągu 72 godzin przed rozpoczęciem badanej terapii. Muszą wyrazić zgodę na przeprowadzanie testów ciążowych w trakcie badania i po zakończeniu terapii w ramach badania. Ma to zastosowanie nawet wtedy, gdy podmiot praktykuje prawdziwą abstynencję** od kontaktów heteroseksualnych.

   • Zgodzić się na praktykę prawdziwej abstynencji** od kontaktów heteroseksualnych (co należy sprawdzać co miesiąc) lub zgodzić się na stosowanie i być w stanie stosować się do dwóch skutecznych metod antykoncepcji (np. ; wkładka wewnątrzmaciczna; barierowy środek antykoncepcyjny ze środkiem plemnikobójczym; lub partner po wazektomii) bez przerw w trakcie badanej terapii (w tym przerwy w dawkowaniu) i przez 3 miesiące po odstawieniu badanych leków.

     • Kobieta w wieku rozrodczym (FCBP) to kobieta, która: 1) wystąpiła pierwsza miesiączka w pewnym momencie 2) nie przeszła histerektomii ani obustronnego wycięcia jajników lub 3) nie była naturalnie po menopauzie (brak miesiączki po leczeniu przeciwnowotworowym nie wyklucza możliwości zajścia w ciążę) potencjalnie) przez co najmniej 24 kolejne miesiące (tj. miesiączkowała kiedykolwiek w ciągu ostatnich 24 kolejnych miesięcy).

       • Prawdziwa abstynencja jest akceptowalna, gdy jest zgodna z preferowanym i zwykłym stylem życia podmiotu. Okresowa abstynencja (np. metody kalendarzowe, owulacyjne, objawowo-termiczne, poowulacyjne) oraz odstawienie nie są akceptowalnymi metodami antykoncepcji.
7. Pacjenci płci męskiej, których partnerka może zajść w ciążę, muszą wyrazić zgodę na powstrzymanie się od stosunku płciowego lub na stosowanie co najmniej dwóch skutecznych metod antykoncepcji (np. syntetycznych prezerwatyw ze środkiem plemnikobójczym itp.) dziecko w trakcie badania i przez 3 miesiące po ostatnim leczeniu badanym.
8. Podpisana pisemna świadoma zgoda.

Kryteria wyłączenia:

1. Znana lub podejrzewana nadwrażliwość na badane leki i/lub jakiekolwiek substancje pomocnicze
2. Pacjenci z ostrą białaczką promielocytową wykazującą t(15;17)(q22;q12); PML-RARA lub z wariantami translokacji
3. Ostra białaczka szpikowa (AML) z mutacjami dehydrogenazy izocytratowej (IDH) 1 lub 2, jeśli wyniki są dostępne z centralnych laboratoriów referencyjnych AMLSG
4. Stan sprawności ECOG > 2

5. Nieodpowiednia czynność serca, wątroby i/lub nerek podczas wizyty przesiewowej zdefiniowana jako:

   1. niewydolność serca NYHA II-IV
   2. niestabilna dusznica bolesna
   3. bilirubina całkowita, ALT, AST > 2,5 x górna norma w surowicy
   4. Kreatynina > 1,5 x górny poziom normy w surowicy
6. Aktywne zajęcie ośrodkowego układu nerwowego
7. Niekontrolowana infekcja
8. Niekontrolowana cukrzyca
9. Pacjenci z „obecnie czynnym” drugim nowotworem złośliwym wymagającym aktywnej terapii inny niż nieczerniakowy rak skóry (z wyjątkiem leczenia hormonalnego/antyhormonalnego, np. w raku prostaty lub piersi)
10. Pacjenci z „obecnie aktywnym” rakiem pęcherza moczowego lub rakiem pęcherza moczowego w wywiadzie, pacjenci z czynnikami ryzyka raka pęcherza moczowego (np. narażenie na aminy aromatyczne lub nałogowy palacz tytoniu) lub makrohematuria nieznanego pochodzenia
11. Ciężkie zaburzenie neurologiczne lub psychiatryczne utrudniające wyrażenie świadomej zgody
12. Znane lub podejrzewane czynne nadużywanie alkoholu lub narkotyków
13. Znany pozytywny wynik na obecność wirusa HIV, aktywnego zakażenia HBV lub HCV
14. Brak zgody na rejestrację, przechowywanie i przetwarzanie indywidualnej charakterystyki i przebiegu choroby oraz informacji lekarza rodzinnego i/lub innych lekarzy zaangażowanych w leczenie pacjenta o udziale w badaniu.
15. Leczenie jakimkolwiek innym badanym lekiem klinicznym w ciągu 14 dni przed pierwszym podaniem badanych leków lub w dowolnym momencie w trakcie badania
16. Kobieta karmiąca piersią lub kobiety z pozytywnym wynikiem testu ciążowego podczas wizyty przesiewowej
17. Pacjenci płci męskiej, których partnerka w wieku rozrodczym nie chce powstrzymać się od współżycia lub stosowania co najmniej dwóch skutecznych metod antykoncepcji (np. syntetycznych prezerwatyw ze środkiem plemnikobójczym itp.) po ostatnim badanym leku.