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Folatrezeptor-Alpha-Peptid-Impfstoff mit GM-CSF im Vergleich zu GM-CSF allein bei Patienten mit platinempfindlichem Eierstockkrebs

21. November 2022 aktualisiert von: Marker Therapeutics, Inc.

Eine randomisierte multizentrische Phase-II-Studie zur Bewertung der Sicherheit, Wirksamkeit und Immunogenität der Impfung mit Folatrezeptor-Alpha-Peptiden mit GM-CSF im Vergleich zu GM-CSF allein bei Patienten mit platinempfindlichem Eierstockkrebs und einem Ansprechen oder einer stabilen Erkrankung auf eine Platintherapie

Dies ist eine doppelblinde, randomisierte Phase-II-Studie mit parallelen Gruppen. Patientinnen mit platinempfindlichem fortgeschrittenem Ovarialkarzinom, definiert als fehlende Progression gemäß RECIST v1.1-Kriterien nach Abschluss einer Standard-Chemotherapie, einschließlich mindestens 4 Zyklen einer platinhaltigen Behandlung. Die Patienten werden randomisiert entweder dem Impfschema mit GM-CSF-Adjuvans oder GM-CSF-Adjuvans allein als Kontrollgruppe zugeteilt. Die Behandlung wird als Konsolidierungstherapie innerhalb eines Jahres nach der letzten Platinverabreichung durchgeführt und zielt auf die erste Remission ab.

Studienübersicht

Status

Beendet

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Dies ist eine multizentrische, doppelblinde, kontrollierte, randomisierte Phase-II-Studie zur Bewertung der Aktivität des Folatrezeptor-alpha (FRα)-Peptid-Impfstoffs als Konsolidierungsbehandlung nach Abschluss von nicht weniger als 4 Zyklen eines platinhaltigen Regimes bei Patienten mit platinempfindlichen, nicht -schleimiger Eierstock-, Eileiter- oder primärer Peritonealkrebs.

Die Patienten haben bei ihrer letzten Therapie (gemäß RECIST v1.1 und/oder CA125 GCIG-Kriterien) vor der Aufnahme in diese Studie ein Tumoransprechen oder eine stabile Erkrankung gezeigt.

Nach der Randomisierung wird den Patienten TPIV200 mit GM-CSF-Adjuvans oder GM-CSF-Kontrolle allein verabreicht. Bei den Patienten werden Auffrischungsdosen und Tumoruntersuchungen alle 12 Wochen ± 1 Woche für bis zu 1,5 Jahre durchgeführt, bis eine objektive Krankheitsprogression eintritt oder der Patient sein Einverständnis widerruft. Das Tumoransprechen wird an den Studienzentren durch Auswertung von Tumorbildern/-scans gemäß RECIST v1.1 bewertet.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

120

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Vereinigte Staaten, 35233
        • UAB Gynecology Oncology
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Vereinigte Staaten, 85054
        • Mayo Clinic Cancer Center
    • California
      • Newport Beach, California, Vereinigte Staaten, 92663
        • Women's Cancer Research Foundation
    • Connecticut
      • Stamford, Connecticut, Vereinigte Staaten, 06904
        • The Stamford Hospital/Bennett Cancer Center
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Vereinigte Staaten, 32224
        • Mayo Clinic Florida
      • Miami Beach, Florida, Vereinigte Staaten, 33140
        • Mt. Sinai Comprehensive Cancer Center
      • Tampa, Florida, Vereinigte Staaten, 33612
        • Moffitt Cancer Center
      • West Palm Beach, Florida, Vereinigte Staaten, 33401
        • Florida Cancer Specialist
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Vereinigte Staaten, 55905
        • Mayo Clinic Rochester
    • Mississippi
      • Jackson, Mississippi, Vereinigte Staaten, 39202
        • Research Partners
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Vereinigte Staaten, 64132
        • MidAmerica Division, Inc. c/o Research Medical Center
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Vereinigte Staaten, 87102
        • University of New Mexico Comprehensive Cancer Center
    • New York
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10075
        • Hematology/Oncology Lenox Hill Hospital
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Vereinigte Staaten, 27710
        • Duke University Medical Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Vereinigte Staaten, 97239
        • OHSU
    • Pennsylvania
      • Abington, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 19001
        • Abington Memorial Hospital
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Vereinigte Staaten, 37203
        • Tennessee Oncology/Sarah Cannon Research Institute

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

14 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Weiblich

Beschreibung

Kriterien für die Aufnahme:

  1. Patientin ≥ 18 Jahre
  2. Bereit und in der Lage, eine informierte Einwilligung zu geben
  3. Platinsensitiv im Stadium III-IV (definiert als fehlende Progression gemäß RECIST v1.1-Kriterien nach Abschluss einer Standard-Chemotherapie, einschließlich mindestens 4 Zyklen einer platinhaltigen Behandlung) epitheliale Ovarien, Eileiter oder primäre Peritonealkarzinom in erster Remission.
  4. Eine histologische Dokumentation der Diagnose eines Karzinoms ist erforderlich und die folgenden histologischen Subtypen sind förderfähig: hochgradiges (Grad ≥ 3+) seröses oder endometrioides Karzinom, Karzinosarkom oder schlecht differenziertes Adenokarzinom oder gemischt (einschließlich nur der oben genannten Subtypen). Beachten Sie, dass synchrone seröse oder endometrioide Gebärmutter- oder Eileiterkrebsarten erlaubt sind.
  5. Der Patient muss bei der letzten Chemotherapie vor der Aufnahme ein objektives Ansprechen (PR oder CR) oder eine stabile Erkrankung (SD) gezeigt haben, und dieses Ansprechen muss vor der Randomisierung stabil (ohne fortschreitende Erkrankung) sein.
  6. Die Patienten müssen ihre erste Impfdosis innerhalb von 1 Jahr nach Abschluss ihrer letzten Dosis eines Chemotherapeutikums des platinhaltigen Regimes erhalten

  7. Angemessene normale Organ- und Markfunktion innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Impfstoffverabreichung:

    • Absolute Neutrophilenzahl > 1,5 x 109/l
    • Blutplättchen > 100 x 109/l
    • Hämoglobin > 9,0 g/dl
    • Serumbilirubin < 1,5-facher ULN (außer Gilbert-Syndrom ohne gleichzeitige klinisch signifikante Lebererkrankung
    • AST/ALT < 2,5 ULN, außer bei Lebermetastasen, in diesem Fall muss es < 5 x ULN sein
    • Serum-Kreatinin-CL > 40 ml/min nach Cockcroft-Gault-Formel.
  8. Anti-Nuklear-Antikörper (ANA) negativer oder schwach positiver institutioneller Bereich, wie innerhalb von 28 Tagen nach der Registrierung bestimmt. Zwischenwerte (normalerweise definiert durch einen Titer von ≤1:80 oder wie durch den institutionellen Bereich angegeben) sind akzeptabel, wenn es nach Meinung des Prüfarztes keine frühen Anzeichen einer Autoimmunerkrankung gibt.
  9. Weibliche Probanden müssen entweder ein nicht reproduktives Potenzial haben (d.h. Postmenopause nach Anamnese: > 60 Jahre alt und keine Menstruation für > 12 Monate auf natürliche Weise oder nach Bestrahlung/Chemotherapie; ODER Serum-FSH-, LH- und Östradiolspiegel im postmenopausalen Bereich; ODER Hysterektomie in der Vorgeschichte; ODER Vorgeschichte einer bilateralen Tubenligatur; ODER Vorgeschichte einer bilateralen Ovarektomie) oder muss bei Studieneintritt einen negativen Serum-Schwangerschaftstest haben
  10. Lebenserwartung > 24 Wochen
  11. ECOG-Leistungsstatus von 0 oder 1
  12. Formalinfixierte, in Paraffin eingebettete Tumorproben des Primärtumors müssen zur zentralen Untersuchung eingeschickt werden.

Ausschlusskriterien

  1. Histologie konsistent mit nicht-serösen, nicht-endometrioiden (d. h. schleimiges oder klarzelliges) oder niedriggradiges oder grenzwertiges seröses Ovarialkarzinom
  2. Patienten mit anderen Krebsarten in der Vorgeschichte (außer nicht-melanozytären Hautkrebsarten [d. h. Basal- oder Plattenepithelkarzinom]) innerhalb der letzten 3 Jahre.
  3. Erhalt der letzten Dosis der Krebstherapie (Chemotherapie, Immuntherapie, zielgerichtete Therapie, biologische/Zelltherapie, Tumorembolisation, monoklonale Antikörper, andere Prüfsubstanz) < 28 Tage vor der ersten Dosis des Studienmedikaments.
  4. Aktuelle oder frühere Anwendung von immunsuppressiven Medikamenten innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments mit Ausnahme von topischen, intranasalen oder inhalativen Kortikosteroiden oder systemischen Kortikosteroiden in physiologischen Dosen, die 10 mg/Tag Prednison oder ein Äquivalent nicht überschreiten dürfen Kortikosteroid.
  5. Aktive therapiebedürftige Autoimmunerkrankung innerhalb der letzten 2 Jahre. Hinweis: Patienten mit Vitiligo, Morbus Basedow oder Psoriasis, die in den letzten 2 Jahren keine systemische Behandlung benötigten, sind nicht ausgeschlossen.
  6. Geschichte der Überempfindlichkeit gegen GM-CSF
  7. Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, andauernde oder aktive Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, unkontrollierter Bluthochdruck, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen, aktive Magengeschwüre oder Gastritis, aktive Blutungsdiathesen, einschließlich aller Patienten, von denen bekannt ist, dass sie Anzeichen einer akuten oder chronische Hepatitis B, Hepatitis C oder das humane Immundefizienzvirus (HIV) oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken oder die Fähigkeit des Probanden beeinträchtigen würden, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben
  8. Symptomatische Schilddrüsenerkrankung, sofern nicht negativ für Schilddrüsen-Antikörper (TSH-Rezeptor, TPO, Thyreoglobulin).
  9. Probanden, die schwanger sind oder stillen.

  10. Probanden, die oder reproduktionsfähig sind und entweder:

    • Nicht abstinent;
    • Nicht in einer exklusiven Beziehung mit einem Partner, der chirurgisch steril ist;
    • Keine wirksame Methode der Empfängnisverhütung anwenden.
  11. Jede Bedingung, die nach Ansicht des Prüfarztes die Bewertung der Studienbehandlung oder die Interpretation der Patientensicherheit oder der Studienergebnisse beeinträchtigen würde
  12. Symptomatische oder unkontrollierte Hirnmetastasen, die eine gleichzeitige Behandlung erfordern, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Operation, Bestrahlung und/oder Kortikosteroide
  13. Subjekt mit unkontrollierten Anfällen

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Vervierfachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: FRα-Peptid plus Adjuvans (GM-CSF)
FRα-Peptid-Impfstoff mit GM-CSF-Adjuvans ID-Verabreichung monatlich für 6 Monate, gefolgt von Auffrischungsinjektionen alle 3 Monate für bis zu 1,5 Jahre
Biologisch: FRα-Peptid plus Adjuvans (GM-CSF)
FRα-Peptide zur intradermalen Injektion, jeweils 500 μg – plus GM-CSF 125 μg
Andere Namen:
  • TPIV200 mit GM-CSF-Adjuvans
Placebo-Komparator: Adjuvans (GM-CSF) allein
GM-CSF-Adjuvans allein ID-Verabreichung monatlich für 6 Monate, gefolgt von Auffrischungsinjektionen alle 3 Monate für bis zu 1,5 Jahre
Arzneimittel: Adjuvans (GM-CSF) allein
Intradermale Injektion 125 μg GM-CSF
Andere Namen:
  • Leukine®

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Progressionsfreies Überleben
Zeitfenster: 2 Jahre
Zeit bis zur Krankheitsprogression oder zum Wiederauftreten von Eierstockkrebs, definiert als Krankheitsprogression gemäß RECIST 1.1., Krankheitsrezidiv, Tod ohne Progression oder CA125-Progression
2 Jahre

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: 2 Jahre
Tod mit oder ohne Fortschreiten des Eierstockkrebses
2 Jahre
Beste Gesamtantwortrate
Zeitfenster: 2 Jahre

Bestes Gesamtansprechen, definiert als Summe des vollständigen Ansprechens und partiellen Ansprechens in der Untergruppe der Patienten mit messbaren Tumorläsionen zu Studienbeginn.

Das beste Gesamtansprechen ist ein binärer Endpunkt und definiert als bestes Gesamtansprechen von entweder CR oder PR bei Studienteilnehmern mit messbaren Läsionen zu Studienbeginn unter Verwendung von RECIST v1.1.

Die Krankheitskontrollrate ist der Prozentsatz der Patienten mit einem Ansprechen von CR, PR oder SD oder Nicht-CR/Nicht-PR vs. PD unter den Patienten mit messbaren Läsionen zu Studienbeginn.
2 Jahre
Seuchenkontrollrate
Zeitfenster: 2 Jahre

Krankheitskontrollrate definiert als die Summe aus vollständigem Ansprechen, partiellem Ansprechen und stabilem Krankheitsverlauf.

Das beste Gesamtansprechen ist ein binärer Endpunkt und definiert als bestes Gesamtansprechen von entweder CR oder PR bei Studienteilnehmern mit messbaren Läsionen zu Studienbeginn unter Verwendung von RECIST v1.1.

Die Krankheitskontrollrate ist der Prozentsatz der Patienten mit einem Ansprechen von CR, PR oder SD oder Nicht-CR/Nicht-PR vs. PD unter den Patienten mit messbaren Läsionen zu Studienbeginn.
2 Jahre

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Marker Therapeutics, Inc.

Ermittler

  • Studienleiter: Richard Kenney, MD, Marker Therapeutics, Inc.

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

20. Juli 2017

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

15. Januar 2020

Studienabschluss (Tatsächlich)

15. Januar 2020

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

22. November 2016

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

28. November 2016

Zuerst gepostet (Schätzen)

30. November 2016

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Schätzen)

15. Dezember 2022

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

21. November 2022

Zuletzt verifiziert

1. Februar 2020

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • FRV-004

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

Nein

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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