Folatreceptoralfapeptidvaccin med GM-CSF kontra GM-CSF enbart hos patienter med platinakänslig äggstockscancer

Kriterier för inkludering:

1. Kvinnlig patient ≥ 18 år
2. Vill och kan ge informerat samtycke
3. Steg III-IV platinakänslig (definierad som avsaknad av progression enligt RECIST v1.1-kriterier efter avslutad standard-of-care kemoterapi, inklusive minst 4 cykler av en platina-innehållande regim) epitelial äggstock, äggledare eller primär peritoneal karcinom i första remission.
4. Histologisk dokumentation av diagnos av karcinom krävs och följande histologiska subtyper är berättigade: höggradigt (grad ≥3+) seröst eller endometrioid karcinom, karcinosarkom eller dåligt differentierat adenokarcinom, eller blandade (inklusive endast ovanstående subtyper). Observera att synkron serös eller endometrioid livmoder- eller äggledarcancer är tillåten.
5. Patienten måste ha visat ett objektivt svar (PR eller CR) eller stabil sjukdom (SD) med den senaste kemoterapin före inskrivningen och denna respons måste vara stabil (utan progressiv sjukdom) före randomisering.
6. Patienterna måste få sin första dos av vaccin inom 1 år efter avslutad sista dos av ett kemoterapeutiskt medel av den platina-innehållande behandlingen

7. Tillräcklig normal organ- och märgfunktion inom 14 dagar före första vaccinadministrering:

   • Absolut antal neutrofiler > 1,5 x 109/L
   • Trombocyter > 100 x 109/L
   • Hemoglobin > 9,0 g/dL
   • Serumbilirubin < 1,5 gånger ULN (om inte Gilberts syndrom utan samtidig kliniskt signifikant leversjukdom
   • ASAT/ALT < 2,5 ULN om inte levermetastaser i vilket fall det måste vara < 5 x ULN
   • Serumkreatinin CL > 40 ml/min enligt Cockcroft-Gault-formeln.
8. Anti-nukleär antikropp (ANA) negativt eller lågpositivt institutionellt intervall, bestämt inom 28 dagar från registrering. Mellanvärden (vanligtvis definierade av en titer på ≤1:80, eller enligt institutionellt intervall) är acceptabla om det, enligt utredarens uppfattning, inte finns några tidiga tecken på en autoimmun sjukdom.
9. Kvinnliga försökspersoner måste antingen ha icke-reproduktiv potential (dvs. postmenopaus i anamnesen: > 60 år och ingen mens i > 12 månader naturligt eller sekundärt till strålning/kemoterapi; ELLER serumnivåer av FSH, LH och östradiol i det postmenopausala området; ELLER historia av hysterektomi; ELLER historia av bilateral tubal ligering; ELLER historia av bilateral ooforektomi), eller måste ha ett negativt serumgraviditetstest vid studiestart
10. Förväntad livslängd > 24 veckor
11. ECOG-prestandastatus på 0 eller 1
12. Formalinfixerad, paraffininbäddad tumörprov från den primära cancern måste skickas för central testning.

Kriterier för uteslutning

1. Histologi överensstämmer med icke-serös, icke-endometrioid (dvs. mucinösa eller klara celler), eller låggradigt eller borderline seröst ovariekarcinom
2. Patienter med en historia av andra cancerformer (andra än icke-melanom hudcancer [dvs. basal- eller skivepitelceller]) under de senaste 3 åren.
3. Mottagande av den sista dosen av anti-cancerterapi (kemoterapi, immunterapi, målinriktad terapi, biologisk/cellterapi, tumörembolisering, monoklonala antikroppar, annat prövningsmedel) < 28 dagar före den första dosen av studieläkemedlet.
4. Aktuell eller tidigare användning av immunsuppressiv medicin inom 28 dagar före den första dosen av studieläkemedlet med undantag för topikala, intranasala eller inhalerade kortikosteroider eller systemiska kortikosteroider i fysiologiska doser, som inte får överstiga 10 mg/dag av prednison, eller motsvarande kortikosteroid.
5. Aktiv autoimmun sjukdom som kräver behandling under de senaste 2 åren. Obs: patienter med vitiligo, Graves sjukdom eller psoriasis som inte har behövt systemisk behandling under de senaste 2 åren är inte uteslutna.
6. Historik av överkänslighet mot GM-CSF
7. Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kongestiv hjärtsvikt, okontrollerad hypertoni, instabil angina pectoris, hjärtarytmi, aktiv magsår eller gastrit, aktiva blödningsdiateser inklusive alla patienter som är kända för att ha tecken på akut eller kronisk hepatit B, hepatit C eller humant immunbristvirus (HIV), eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven eller äventyra försökspersonens förmåga att ge skriftligt informerat samtycke
8. Symtomatisk sköldkörtelsjukdom, såvida den inte är negativ för sköldkörtelantikroppar (TSH-receptor, TPO, tyroglobulin).
9. Försökspersoner som är gravida eller ammar.

10. Ämnen som har eller har reproduktionspotential och är antingen:

    • Inte abstinent;
    • Inte i ett exklusivt förhållande med en partner som är kirurgiskt steril;
    • Att inte använda en effektiv preventivmetod.
11. Varje tillstånd som, enligt utredarens uppfattning, skulle störa utvärdering av studiebehandling eller tolkning av patientsäkerhet eller studieresultat
12. Symtomatisk eller okontrollerad hjärnmetastas som kräver samtidig behandling, inklusive men inte begränsat till operation, strålning och/eller kortikosteroider
13. Person med okontrollerade anfall