Szczepionka z alfa-peptydem receptora kwasu foliowego z GM-CSF w porównaniu z samym GM-CSF u pacjentów z rakiem jajnika wrażliwym na platynę

Kryteria włączenia:

1. Pacjentka w wieku ≥ 18 lat
2. Chęć i zdolność do wyrażenia świadomej zgody
3. stadium III-IV wrażliwe na platynę (zdefiniowane jako brak progresji według kryteriów RECIST v1.1 po zakończeniu standardowej chemioterapii, w tym co najmniej 4 cykle schematu zawierającego platynę) nabłonek jajnika, jajowodu lub pierwotna rak otrzewnej w pierwszej remisji.
4. Wymagana jest dokumentacja histologiczna rozpoznania raka, a kwalifikują się następujące podtypy histologiczne: rak surowiczy lub endometrioidalny o wysokim stopniu złośliwości (stopień ≥3+), rak mięsak lub słabo zróżnicowany gruczolakorak lub mieszany (w tym tylko powyższe podtypy). Należy pamiętać, że dozwolone są synchroniczne raki surowicze lub endometrioidalne macicy lub jajowodów.
5. Pacjent musi wykazać obiektywną odpowiedź (PR lub CR) lub stabilizację choroby (SD) na ostatnią chemioterapię przed włączeniem do badania, a odpowiedź ta musi być stabilna (bez progresji choroby) przed randomizacją.
6. Pacjenci muszą otrzymać pierwszą dawkę szczepionki w ciągu 1 roku od zakończenia ostatniej dawki chemioterapeutyku ze schematu zawierającego platynę

7. Odpowiednia prawidłowa czynność narządów i szpiku w ciągu 14 dni przed podaniem pierwszej szczepionki:

   • Bezwzględna liczba neutrofili > 1,5 x 109/l
   • Płytki krwi > 100 x 109/l
   • Hemoglobina > 9,0 g/dl
   • Stężenie bilirubiny w surowicy < 1,5 razy GGN (z wyjątkiem zespołu Gilberta bez współistniejącej klinicznie istotnej choroby wątroby
   • AST/ALT < 2,5 ULN, chyba że przerzuty do wątroby, w takim przypadku musi być < 5 x ULN
   • CL kreatyniny w surowicy > 40 ml/min według wzoru Cockcrofta-Gaulta.
8. Zakres instytucjonalny przeciwciał przeciwjądrowych (ANA) ujemny lub słabo dodatni, określony w ciągu 28 dni od rejestracji. Wartości pośrednie (zwykle określane jako miano ≤1:80 lub wskazane przez zakres instytucjonalny) są dopuszczalne, jeśli w opinii badacza nie występują wczesne oznaki choroby autoimmunologicznej.
9. Kobiety muszą mieć potencjał niereprodukcyjny (tj. po menopauzie w wywiadzie: > 60 lat i brak miesiączki przez > 12 miesięcy naturalnie lub wtórnie do radioterapii/chemioterapii; LUB poziomy FSH, LH i estradiolu w surowicy w okresie pomenopauzalnym; LUB historia histerektomii; LUB historia obustronnego podwiązania jajowodów; LUB historia obustronnego wycięcia jajników) lub musi mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy przed przystąpieniem do badania
10. Oczekiwana długość życia > 24 tygodnie
11. Stan wydajności ECOG 0 lub 1
12. Utrwalona w formalinie i zatopiona w parafinie próbka guza z pierwotnego raka musi zostać przesłana do centralnego badania.

Kryteria wykluczenia

1. Histologia zgodna z niesurowiczym, nieendometrioidalnym (tj. śluzowaty lub jasnokomórkowy) lub surowiczy rak jajnika o niskim stopniu złośliwości lub o granicznej złośliwości
2. Pacjenci z innymi nowotworami w wywiadzie (innymi niż nieczerniakowe raki skóry [tj. podstawna lub płaskonabłonkowa]) w ciągu ostatnich 3 lat.
3. Otrzymanie ostatniej dawki terapii przeciwnowotworowej (chemioterapia, immunoterapia, terapia celowana, terapia biologiczna/komórkowa, embolizacja guza, przeciwciała monoklonalne, inny badany czynnik) < 28 dni przed pierwszą dawką badanego leku.
4. Obecne lub wcześniejsze stosowanie leków immunosupresyjnych w ciągu 28 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku, z wyjątkiem miejscowych, donosowych lub wziewnych kortykosteroidów lub ogólnoustrojowych kortykosteroidów w dawkach fizjologicznych nieprzekraczających 10 mg/dobę prednizonu lub równoważnej kortykosteroid.
5. Czynna choroba autoimmunologiczna wymagająca leczenia w ciągu ostatnich 2 lat. Uwaga: nie wyklucza się pacjentów z bielactwem, chorobą Gravesa-Basedowa lub łuszczycą niewymagających leczenia systemowego w ciągu ostatnich 2 lat.
6. Historia nadwrażliwości na GM-CSF
7. Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niekontrolowane nadciśnienie, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca, czynna choroba wrzodowa lub zapalenie błony śluzowej żołądka, czynna skaza krwotoczna, w tym każdy pacjent, u którego stwierdzono ostre lub przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby typu B, wirusowe zapalenie wątroby typu C lub ludzki wirus upośledzenia odporności (HIV) lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczałyby zgodność z wymogami badania lub zdolność uczestnika do wyrażenia świadomej pisemnej zgody
8. Objawowa choroba tarczycy, chyba że ujemne przeciwciała przeciwtarczycowe (receptor TSH, TPO, tyreoglobulina).
9. Osoby, które są w ciąży lub karmią piersią.

10. Osoby, które lub mają potencjał reprodukcyjny i są:

    • Nie abstynentem;
    • Nie w wyłącznym związku z partnerem, który jest chirurgicznie bezpłodny;
    • Niestosowanie skutecznej metody antykoncepcji.
11. Każdy stan, który w opinii badacza mógłby zakłócić ocenę badanego leczenia lub interpretację bezpieczeństwa pacjenta lub wyników badania
12. Objawowe lub niekontrolowane przerzuty do mózgu wymagające jednoczesnego leczenia, w tym między innymi operacji, radioterapii i/lub kortykosteroidów
13. Podmiot z niekontrolowanymi napadami padaczkowymi