Vakcína s alfa peptidovým receptorem kyseliny listové s GM-CSF versus samotný GM-CSF u pacientů s rakovinou vaječníků senzitivní na platinu

Kritéria pro zařazení:

1. Pacientka ≥ 18 let
2. Ochotný a schopný dát informovaný souhlas
3. Stádium III-IV citlivé na platinu (definované jako nedostatečná progrese podle kritérií RECIST v1.1 po dokončení standardní chemoterapie, včetně minimálně 4 cyklů režimu obsahujícího platinu) epiteliální ovariální, vejcovodové nebo primární peritoneální karcinom v první remisi.
4. Je vyžadována histologická dokumentace diagnózy karcinomu a vhodné jsou následující histologické podtypy: serózní nebo endometrioidní karcinom vysokého stupně (stupeň ≥3+), karcinosarkom nebo málo diferencovaný adenokarcinom nebo smíšený (včetně pouze výše uvedených podtypů). Upozorňujeme, že synchronní serózní nebo endometrioidní karcinomy dělohy nebo vejcovodů jsou povoleny.
5. Pacient musí prokázat objektivní odpověď (PR nebo CR) nebo stabilní onemocnění (SD) při poslední chemoterapii před zařazením do studie a tato odpověď musí být před randomizací stabilní (bez progresivního onemocnění).
6. Pacienti musí dostat svou první dávku vakcíny do 1 roku od dokončení poslední dávky chemoterapeutika v režimu obsahujícím platinu

7. Přiměřená normální funkce orgánů a kostní dřeně během 14 dnů před prvním podáním vakcíny:

   • Absolutní počet neutrofilů > 1,5 x 109/l
   • Krevní destičky > 100 x 109/L
   • Hemoglobin > 9,0 g/dl
   • Sérový bilirubin < 1,5krát ULN (pokud Gilbertův syndrom bez souběžného klinicky významného onemocnění jater
   • AST/ALT < 2,5 ULN, pokud nejsou metastázy v játrech, v takovém případě musí být < 5 x ULN
   • Sérový kreatinin CL > 40 ml/min podle Cockcroft-Gaultova vzorce.
8. Antinukleární protilátky (ANA) negativní nebo nízkopozitivní institucionální rozsah, jak bylo stanoveno do 28 dnů od registrace. Střední hodnoty (obvykle definované titrem ≤1:80 nebo podle institucionálního rozmezí) jsou přijatelné, pokud podle názoru zkoušejícího neexistují žádné časné známky autoimunitního onemocnění.
9. Ženské subjekty musí mít buď nereprodukční potenciál (tj. postmenopauza podle anamnézy: > 60 let a bez menstruace po dobu > 12 měsíců přirozeně nebo sekundárně po ozařování/chemoterapii; NEBO hladiny FSH, LH a estradiolu v séru v postmenopauzálním rozmezí; NEBO hysterektomie v anamnéze; OR v anamnéze bilaterální tubární ligace; NEBO v anamnéze bilaterální ooforektomie), nebo musí mít negativní těhotenský test v séru při vstupu do studie
10. Předpokládaná délka života > 24 týdnů
11. Stav výkonu ECOG 0 nebo 1
12. Vzorek nádoru primárního karcinomu fixovaný ve formalínu a zalitý v parafínu musí být odeslán k centrálnímu testování.

Kritéria pro vyloučení

1. Histologie konzistentní s neserózní, neendometrioidní (tj. mucinózní nebo čiré buňky) nebo serózní ovariální karcinom nízkého stupně nebo hraniční
2. Pacienti s anamnézou jiných nádorových onemocnění (jiných než nemelanomových nádorů kůže [tj. bazální nebo skvamózní buňky]) během posledních 3 let.
3. Příjem poslední dávky protinádorové terapie (chemoterapie, imunoterapie, cílená léčba, biologická/buněčná terapie, embolizace tumoru, monoklonální protilátky, jiná zkoumaná látka) < 28 dní před první dávkou studovaného léku.
4. Současné nebo předchozí užívání imunosupresivní medikace během 28 dnů před první dávkou studovaného léku, s výjimkou topických, intranazálních nebo inhalačních kortikosteroidů nebo systémových kortikosteroidů ve fyziologických dávkách, které nesmí překročit 10 mg/den prednisonu nebo ekvivalent kortikosteroid.
5. Aktivní autoimunitní onemocnění vyžadující léčbu během posledních 2 let. Poznámka: Nejsou vyloučeni pacienti s vitiligem, Graveovou chorobou nebo psoriázou nevyžadující systémovou léčbu během posledních 2 let.
6. Anamnéza přecitlivělosti na GM-CSF
7. Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na uvedené, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání, nekontrolovaná hypertenze, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie, aktivní peptický vřed nebo gastritida, aktivní krvácivá diatéza včetně jakéhokoli subjektu, o kterém je známo, že má známky akutní nebo chronická hepatitida B, hepatitida C nebo virus lidské imunodeficience (HIV) nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly dodržování požadavků studie nebo ohrožovaly schopnost subjektu dát písemný informovaný souhlas
8. Symptomatické onemocnění štítné žlázy, pokud není negativní na tyreoidální protilátky (TSH receptor, TPO, tyreoglobulin).
9. Subjekty, které jsou těhotné nebo kojící.

10. Subjekty, které mají nebo mají reprodukční potenciál, a jsou buď:

    • Ne abstinent;
    • Ne ve výlučném vztahu s partnerem, který je chirurgicky sterilní;
    • Nepoužívá účinnou metodu antikoncepce.
11. Jakýkoli stav, který by podle názoru zkoušejícího narušoval hodnocení studijní léčby nebo interpretaci bezpečnosti pacienta nebo výsledků studie
12. Symptomatické nebo nekontrolované metastázy do mozku vyžadující současnou léčbu, včetně, ale bez omezení na, chirurgického zákroku, ozařování a/nebo kortikosteroidů
13. Subjekt s nekontrolovanými záchvaty