Untersuchung von intranasalem Octreotid (DP1038) bei gesunden erwachsenen Freiwilligen
11. Mai 2017 aktualisiert von: Dauntless Pharmaceuticals
Eine zweiteilige, randomisierte Phase-1-Crossover-Studie zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit, Pharmakokinetik und Pharmakodynamik von intranasalem Octreotid (DP1038) im Vergleich zur subkutanen Injektion von Sandostatin® bei gesunden erwachsenen Freiwilligen
Ziel der Studie ist es, den Wirkstoff Octreotidacetat in einer neuen intranasalen Formulierung zu untersuchen und mit der von der FDA zugelassenen subkutanen (SC) Injektionsformulierung zu vergleichen.
Die beiden Octreotidacetat-Formulierungen werden nach getrennten Verabreichungen auf Sicherheit und Verträglichkeit einschließlich etwaiger Nebenwirkungen, der Geschwindigkeit, mit der das Arzneimittel vom Körper aufgenommen und ausgeschieden wird, und der Fähigkeit des Arzneimittels, den Wachstumshormonspiegel (GH) zu senken, bewertet. und insulinähnlicher Wachstumsfaktor 1 (IGF-1).
Studienübersicht
Status
Abgeschlossen
Bedingungen
Detaillierte Beschreibung
Octreotid ist ein synthetisches Octapeptid-Analogon von natürlich vorkommendem Somatostatin mit ähnlichen pharmakologischen Wirkungen, aber längerer Wirkungsdauer. Es hemmt die pathologische Sekretion von GH aus Hypophysenadenomen und von Serotonin und anderen Hormonen durch Tumore des gastroenteropankreatischen endokrinen Systems. Derzeit sind nur injizierbare Octreotid- und Somatostatinanaloga für die Indikationen Akromegalie, Karzinoidtumoren und vasoaktive intestinale Peptidtumoren zugelassen.
DP1038, eine intranasale Formulierung von Octreotid, wird für die Behandlung von Akromegalie entwickelt, einer seltenen chronischen Erkrankung, die durch eine Überproduktion von GH entsteht, hauptsächlich durch Hypophysenadenome. Überschüssiges GH und die damit verbundenen IGF-1-Spiegel sind für mehrere Symptome (z. B. Kopfschmerzen, Gewebeschwellungen, Schweißausbrüche, Gelenkschmerzen) und erhebliche Komorbiditäten (z. B. Diabetes, Schlafapnoe, kardiovaskuläre Anomalien wie Bluthochdruck) verantwortlich. Bei den meisten Patienten mit Akromegalie normalisiert Octreotid durchgehend die GH- und IGF-1-Serumkonzentrationen, wodurch die klinischen Symptome deutlich reduziert werden.
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Tatsächlich)
32
Phase
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienorte
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Arizona
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Tempe, Arizona, Vereinigte Staaten, 85283
- Celerion, Inc.
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Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
14 Jahre bis 46 Jahre (Erwachsene)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Studienberechtigte Geschlechter
Alle
Beschreibung
Wichtige Förderkriterien:
Einschlusskriterien:
- Body-Mass-Index (BMI) 18 und
- Seien Sie in guter allgemeiner Gesundheit.
Ausschlusskriterien:
- Verwendung eines beliebigen Tabakprodukts innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments.
- Verwendung von verschreibungspflichtigen oder nicht verschreibungspflichtigen Arzneimitteln oder Nahrungsergänzungsmitteln innerhalb von 7 Tagen, Insulin oder hypoglykämischen Arzneimitteln innerhalb von 3 Monaten, östrogenhaltigen Arzneimitteln innerhalb von 3 Monaten oder Arzneimitteln, die den GH- und IGF-1-Spiegel beeinflussen können (z. B. alpha-adrenerge, beta-adrenerge und cholinerge Arzneimittel) innerhalb von 1 Monat vor der Einnahme.
- Die Probanden werden auch ausgeschlossen, wenn sie in der Vorgeschichte eine Gallenblasenerkrankung, Hypothyreose oder unerklärliche Hypoglykämie hatten.
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Crossover-Aufgabe
- Maskierung: Vervierfachen
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: Studienteil 1 – Arm 1
Tag 1 – Intranasales Octreotidacetat (DP1038) – 400 Mikrogramm; Tag 3 – Intranasales Octreotidacetat (DP1038) – 1200 Mikrogramm; Tag 5 – Intranasales Octreotidacetat (DP1038) – 2000 Mikrogramm; Tag 7 – Subkutanes Octreotidacetat (Sandostatin-Injektion) – 100 Mikrogramm.
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Intranasales Spray von Octreotidacetat
Andere Namen:
Subkutane injizierbare Lösung von Octreotidacetat
Andere Namen:
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Experimental: Studienteil 1 – Arm 2
Tag 1 – Intranasales Octreotidacetat (DP1038) – 1200 Mikrogramm; Tag 3 – Intranasales Octreotidacetat (DP1038) – 400 Mikrogramm; Tag 5 – Subkutanes Octreotidacetat (Sandostatin-Injektion) – 100 Mikrogramm; Tag 7 – Intranasales Octreotidacetat (DP1038) – 2000 Mikrogramm.
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Intranasales Spray von Octreotidacetat
Andere Namen:
Subkutane injizierbare Lösung von Octreotidacetat
Andere Namen:
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Experimental: Studienteil 1 – Arm 3
Tag 1 – Intranasales Octreotidacetat (DP1038) – 2000 Mikrogramm; Tag 3 – Subkutanes Octreotidacetat (Sandostatin-Injektion) – 100 Mikrogramm; Tag 5 – Intranasales Octreotidacetat (DP1038) – 400 Mikrogramm; Tag 7 – Intranasales Octreotidacetat (DP1038) – 1200 Mikrogramm.
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Intranasales Spray von Octreotidacetat
Andere Namen:
Subkutane injizierbare Lösung von Octreotidacetat
Andere Namen:
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Experimental: Studienteil 1 – Arm 4
Tag 1 – Subkutanes Octreotidacetat (Sandostatin-Injektion) – 100 Mikrogramm; Tag 3 – Intranasales Octreotidacetat (DP1038) – 2000 Mikrogramm; Tag 5 – Intranasales Octreotidacetat (DP1038) – 1200 Mikrogramm; Tag 7 – Intranasales Octreotidacetat (DP1038) – 400 Mikrogramm.
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Intranasales Spray von Octreotidacetat
Andere Namen:
Subkutane injizierbare Lösung von Octreotidacetat
Andere Namen:
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Experimental: Studienteil 2 – Arm 1
Tag 1 – 1 Mikrogramm/Kilogramm Wachstumshormon-Releasing-Hormon (GHRH) + 30 Gramm Argininhydrochlorid; Tag 3 – Intranasales Octreotidacetat (DP1038) – Dosis wird anhand der PK-Ergebnisse von Studienteil 1 bestimmt + 1 Mikrogramm/Kilogramm GHRH + 30 Gramm Argininhydrochlorid; Tag 5 – SC Octreotidacetat (Sandostatin-Injektion) 100 Mikrogramm + 1 Mikrogramm/Kilogramm GHRH + 30 Gramm Argininhydrochlorid.
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Intranasales Spray von Octreotidacetat
Andere Namen:
Subkutane injizierbare Lösung von Octreotidacetat
Andere Namen:
Teil der etablierten GHRH/Arginin-Challenge zum Nachweis von GH-Mangel.
Andere Namen:
Teil der etablierten GHRH/Arginin-Challenge zum Nachweis von GH-Mangel.
Andere Namen:
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Experimental: Studienteil 2 – Arm 2
Tag 1 – 1 Mikrogramm/Kilogramm GHRH + 30 Gramm Argininhydrochlorid; Tag 3 – SC Octreotidacetat (Sandostatin-Injektion) 100 Mikrogramm + 1 Mikrogramm/Kilogramm GHRH + 30 Gramm Argininhydrochlorid; Tag 5 – Intranasales Octreotidacetat (DP1038) – Dosis wird anhand der PK-Ergebnisse von Studienteil 1 bestimmt + 1 Mikrogramm/Kilogramm GHRH + 30 Gramm Argininhydrochlorid.
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Intranasales Spray von Octreotidacetat
Andere Namen:
Subkutane injizierbare Lösung von Octreotidacetat
Andere Namen:
Teil der etablierten GHRH/Arginin-Challenge zum Nachweis von GH-Mangel.
Andere Namen:
Teil der etablierten GHRH/Arginin-Challenge zum Nachweis von GH-Mangel.
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Prozentsatz der Probanden, die unerwünschte Ereignisse (AEs)/schwerwiegende unerwünschte Ereignisse (SAEs) berichteten.
Zeitfenster: Beide Studienteile: Gesamte Studiendauer, durchschnittlich 1 Woche.
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Ein AE ist ein unerwünschtes medizinisches Ereignis bei einem Probanden einer klinischen Prüfung, das zeitlich mit der Anwendung eines Arzneimittels verbunden ist, unabhängig davon, ob es als mit dem Arzneimittel in Zusammenhang stehend angesehen wird oder nicht.
Jedes unerwünschte Ereignis, das zum Tod führt, lebensbedrohlich ist, einen Krankenhausaufenthalt oder die Verlängerung eines bestehenden Krankenhausaufenthalts erfordert, zu Behinderung/Unfähigkeit, angeborener Anomalie/Geburtsfehler oder einer anderen Situation führt, wird nach medizinischer oder wissenschaftlicher Beurteilung als SUE kategorisiert.
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Beide Studienteile: Gesamte Studiendauer, durchschnittlich 1 Woche.
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve (AUC)
Zeitfenster: Teil 1 – Tage 1, 3, 5 und 7 & Teil 2 – Tage 3 und 5: Vordosierung, 5 Min., 10 Min., 20 Min., 30 Min., 40 Min., 1 Std., 2 Std., 4 Std. und 8 Stunden nach der Einnahme.
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AUC von der Prädosis bis zum Zeitpunkt 't' (AUC[0-t]) und Prädosis bis zur unendlichen Zeit (AUC[0-unendlich]) von intranasalem DP1038 im Vergleich zur subkutanen Sandostatin-Injektion.
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Teil 1 – Tage 1, 3, 5 und 7 & Teil 2 – Tage 3 und 5: Vordosierung, 5 Min., 10 Min., 20 Min., 30 Min., 40 Min., 1 Std., 2 Std., 4 Std. und 8 Stunden nach der Einnahme.
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Maximale Plasmakonzentration (Cmax)
Zeitfenster: Teil 1 – Tage 1, 3, 5 und 7 & Teil 2 – Tage 3 und 5: Vordosierung, 5 Min., 10 Min., 20 Min., 30 Min., 40 Min., 1 Std., 2 Std., 4 Std. und 8 Stunden nach der Einnahme.
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Maximale Octreotid-Plasmakonzentration (Cmax) von intranasalem DP1038 im Vergleich zur subkutanen Sandostatin-Injektion.
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Teil 1 – Tage 1, 3, 5 und 7 & Teil 2 – Tage 3 und 5: Vordosierung, 5 Min., 10 Min., 20 Min., 30 Min., 40 Min., 1 Std., 2 Std., 4 Std. und 8 Stunden nach der Einnahme.
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Zeit bis zur maximalen Plasmakonzentration (Tmax)
Zeitfenster: Teil 1 – Tage 1, 3, 5 und 7 & Teil 2 – Tage 3 und 5: Vordosierung, 5 Min., 10 Min., 20 Min., 30 Min., 40 Min., 1 Std., 2 Std., 4 Std. und 8 Stunden nach der Einnahme.
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Zeit bis zur maximalen Octreotid-Plasmakonzentration (Tmax) von intranasalem DP1038 im Vergleich zur subkutanen Sandostatin-Injektion.
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Teil 1 – Tage 1, 3, 5 und 7 & Teil 2 – Tage 3 und 5: Vordosierung, 5 Min., 10 Min., 20 Min., 30 Min., 40 Min., 1 Std., 2 Std., 4 Std. und 8 Stunden nach der Einnahme.
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Verzögerungszeit (Tlag)
Zeitfenster: Teil 1 – Tage 1, 3, 5 und 7 & Teil 2 – Tage 3 und 5: Vordosierung, 5 Min., 10 Min., 20 Min., 30 Min., 40 Min., 1 Std., 2 Std., 4 Std. und 8 Stunden nach der Einnahme.
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Tlag ist die Zeit, die erforderlich ist, um die erste messbare Konzentration von Octreotid im Plasma zu erreichen.
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Teil 1 – Tage 1, 3, 5 und 7 & Teil 2 – Tage 3 und 5: Vordosierung, 5 Min., 10 Min., 20 Min., 30 Min., 40 Min., 1 Std., 2 Std., 4 Std. und 8 Stunden nach der Einnahme.
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Terminale Eliminationshalbwertszeit (t1/2)
Zeitfenster: Teil 1 – Tage 1, 3, 5 und 7 & Teil 2 – Tage 3 und 5: Vordosierung, 5 Min., 10 Min., 20 Min., 30 Min., 40 Min., 1 Std., 2 Std., 4 Std. und 8 Stunden nach der Einnahme.
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Die Halbwertszeit des Plasmazerfalls ist die Zeit, die gemessen wird, bis die Octreotid-Plasmakonzentration um die Hälfte abnimmt.
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Teil 1 – Tage 1, 3, 5 und 7 & Teil 2 – Tage 3 und 5: Vordosierung, 5 Min., 10 Min., 20 Min., 30 Min., 40 Min., 1 Std., 2 Std., 4 Std. und 8 Stunden nach der Einnahme.
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Scheinbare systemische Clearance (CL/F)
Zeitfenster: Teil 1 – Tage 1, 3, 5 und 7 & Teil 2 – Tage 3 und 5: Vordosierung, 5 Min., 10 Min., 20 Min., 30 Min., 40 Min., 1 Std., 2 Std., 4 Std. und 8 Stunden nach der Einnahme.
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CL/F ist das von Octreotid befreite Plasmavolumen pro Zeiteinheit.
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Teil 1 – Tage 1, 3, 5 und 7 & Teil 2 – Tage 3 und 5: Vordosierung, 5 Min., 10 Min., 20 Min., 30 Min., 40 Min., 1 Std., 2 Std., 4 Std. und 8 Stunden nach der Einnahme.
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Eliminationsgeschwindigkeitskonstante (Lambda z)
Zeitfenster: Teil 1 – Tage 1, 3, 5 und 7 & Teil 2 – Tage 3 und 5: Vordosierung, 5 Min., 10 Min., 20 Min., 30 Min., 40 Min., 1 Std., 2 Std., 4 Std. und 8 Stunden nach der Einnahme.
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Lambda z ist ein quantitatives Maß für die Geschwindigkeit, mit der Octreotid aus dem Körper entfernt wird.
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Teil 1 – Tage 1, 3, 5 und 7 & Teil 2 – Tage 3 und 5: Vordosierung, 5 Min., 10 Min., 20 Min., 30 Min., 40 Min., 1 Std., 2 Std., 4 Std. und 8 Stunden nach der Einnahme.
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Scheinbares Verteilungsvolumen (Vz/F)
Zeitfenster: Teil 1 – Tage 1, 3, 5 und 7 & Teil 2 – Tage 3 und 5: Vordosierung, 5 Min., 10 Min., 20 Min., 30 Min., 40 Min., 1 Std., 2 Std., 4 Std. und 8 Stunden nach der Einnahme.
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Vz/F ist das scheinbare Verteilungsvolumen von Octreotid während der terminalen Eliminationsphase ohne Korrektur der Bioverfügbarkeit.
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Teil 1 – Tage 1, 3, 5 und 7 & Teil 2 – Tage 3 und 5: Vordosierung, 5 Min., 10 Min., 20 Min., 30 Min., 40 Min., 1 Std., 2 Std., 4 Std. und 8 Stunden nach der Einnahme.
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Wachstumshormon (GH)-Konzentrationen im Laufe der Zeit.
Zeitfenster: Nur Teil 2 - Tage 1, 3 und 5: -60 min, -40 min, -20 min und -5 min vor der Einnahme und nach Abschluss der Arginininfusion bei 0 min, 20 min, 40 min, 60 min, 80 min, 100 min, 120 min, 140 min und 160 min und um 4 und 8 h.
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Die GH-Spiegel werden im Laufe der Zeit erfasst, um die unterdrückende Fähigkeit von intranasalem Octreotid (DP1038) mit subkutanem Octreotid (Sandostatin-Injektion) im Vergleich zu keinem Octreotid auf die GH-Spiegel nach einer GHRH/Arginin-Provokation zu vergleichen.
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Nur Teil 2 - Tage 1, 3 und 5: -60 min, -40 min, -20 min und -5 min vor der Einnahme und nach Abschluss der Arginininfusion bei 0 min, 20 min, 40 min, 60 min, 80 min, 100 min, 120 min, 140 min und 160 min und um 4 und 8 h.
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Konzentrationen des insulinähnlichen Wachstumsfaktors 1 (IGF-1) im Laufe der Zeit.
Zeitfenster: Nur Teil 2 - Tage 1, 3 und 5: -60 min, -40 min, -20 min und -5 min vor der Einnahme und nach Abschluss der Arginininfusion bei 0 min, 20 min, 40 min, 60 min, 80 min, 100 min, 120 min, 140 min und 160 min und um 4 und 8 h.
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IGF-1-Spiegel werden im Laufe der Zeit gesammelt, um die unterdrückende Fähigkeit von intranasalem Octreotid (DP1038) mit subkutanem Octreotid (Sandostatin-Injektion) im Vergleich zu keinem Octreotid auf IGF-1-Spiegel nach einer GHRH/Arginin-Provokation zu vergleichen.
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Nur Teil 2 - Tage 1, 3 und 5: -60 min, -40 min, -20 min und -5 min vor der Einnahme und nach Abschluss der Arginininfusion bei 0 min, 20 min, 40 min, 60 min, 80 min, 100 min, 120 min, 140 min und 160 min und um 4 und 8 h.
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: Jeffrey Zacher, MD, Celerion
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn
1. Januar 2017
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
1. März 2017
Studienabschluss (Tatsächlich)
1. März 2017
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
17. Januar 2017
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
24. Januar 2017
Zuerst gepostet (Schätzen)
25. Januar 2017
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
12. Mai 2017
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
11. Mai 2017
Zuletzt verifiziert
1. Januar 2017
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- DP1038-PK-101
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
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