Studie intranazálního oktreotidu (DP1038) u zdravých dospělých dobrovolníků
11. května 2017 aktualizováno: Dauntless Pharmaceuticals
Dvoudílná, fáze 1, randomizovaná, zkřížená studie k posouzení bezpečnosti, snášenlivosti, farmakokinetiky a farmakodynamiky intranazálního oktreotidu (DP1038) versus subkutánní injekce Sandostatinu® u zdravých dospělých dobrovolníků
Účelem studie je prozkoumat léčivo octreotid acetát v nové intranazální formulaci a porovnat ji s formulací pro subkutánní (SC) injekci schválenou FDA.
Dvě formulace octreotidacetátu budou hodnoceny po oddělených podáních z hlediska bezpečnosti a snášenlivosti včetně jakýchkoli vedlejších účinků, rychlosti, jakou je léčivo absorbováno a eliminováno v těle, a schopnosti léčiva snižovat hladiny růstového hormonu (GH). a inzulinu podobný růstový faktor 1 (IGF-1).
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Detailní popis
Oktreotid je syntetický oktapeptidový analog přirozeně se vyskytujícího somatostatinu s podobnými farmakologickými účinky, ale delším trváním účinku. Inhibuje patologickou sekreci GH z adenomů hypofýzy a serotoninu a dalších hormonů nádory gastroenteropankreatického endokrinního systému. V současné době byly schváleny pouze injekční analogy oktreotidu a somatostatinu pro indikace akromegalie, karcinoidních nádorů a vazoaktivních střevních peptidových nádorů.
DP1038, intranazální přípravek oktreotidu, je vyvíjen pro léčbu akromegalie, vzácného chronického onemocnění vznikajícího z nadprodukce GH, převážně adenomy hypofýzy. Nadbytek GH a související hladiny IGF-1 jsou zodpovědné za četné symptomy (např. bolest hlavy, otoky tkání, pocení, bolesti kloubů) a významné komorbidity (např. diabetes, spánková apnoe, kardiovaskulární abnormality, jako je hypertenze). U většiny pacientů s akromegalií oktreotid konzistentně normalizuje sérové koncentrace GH a IGF-1, čímž výrazně snižuje klinické příznaky.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
32
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Arizona
-
Tempe, Arizona, Spojené státy, 85283
- Celerion, Inc.
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
14 let až 46 let (Dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Klíčová kritéria způsobilosti:
Kritéria pro zařazení:
- Index tělesné hmotnosti (BMI) 18 a
- Buďte v dobrém celkovém zdraví.
Kritéria vyloučení:
- Užívání jakéhokoli tabákového výrobku během 30 dnů před první dávkou studovaného léku.
- Užívání jakýchkoli léků na předpis nebo bez předpisu nebo doplňků stravy do 7 dnů, inzulínu nebo hypoglykemických léků do 3 měsíců, léků obsahujících estrogen do 3 měsíců nebo léků, které mohou ovlivnit hladiny GH a IGF-1 (např. beta-adrenergní a cholinergní léky) během 1 měsíce před podáním dávky.
- Subjekty budou také vyloučeny, pokud mají v anamnéze onemocnění žlučníku, hypotyreózu nebo nevysvětlitelnou hypoglykémii.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Crossover Assignment
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Část 1 studie – část 1
Den 1 - Intranazální oktreotid acetát (DP1038) - 400 mikrogramů; Den 3 - Intranazální oktreotidacetát (DP1038) - 1200 mikrogramů; 5. den - intranazální oktreotidacetát (DP1038) - 2000 mikrogramů; Den 7 – Subkutánní oktreotidacetát (Sandostatin Injection) – 100 mikrogramů.
|
Intranazální sprej octreotid acetátu
Ostatní jména:
Subkutánní injekční roztok oktreotidacetátu
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Část 1 studie – část 2
Den 1 - Intranazální oktreotidacetát (DP1038) - 1200 mikrogramů; Den 3 - Intranasální oktreotidacetát (DP1038) - 400 mikrogramů; Den 5 - Subkutánní oktreotidacetát (Sandostatin Injection) - 100 mikrogramů; Den 7 – Intranazální oktreotidacetát (DP1038) – 2000 mikrogramů.
|
Intranazální sprej octreotid acetátu
Ostatní jména:
Subkutánní injekční roztok oktreotidacetátu
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Část 1 studie – část 3
Den 1 - Intranazální oktreotidacetát (DP1038) - 2000 mikrogramů; Den 3 - Subkutánní oktreotid acetát (Sandostatin Injection) - 100 mikrogramů; 5. den - intranazální oktreotid acetát (DP1038) - 400 mikrogramů; Den 7 – Intranazální oktreotidacetát (DP1038) – 1200 mikrogramů.
|
Intranazální sprej octreotid acetátu
Ostatní jména:
Subkutánní injekční roztok oktreotidacetátu
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Část 1 studie – část 4
Den 1 - Subkutánní oktreotidacetát (Sandostatin Injection) - 100 mikrogramů; Den 3 - Intranazální oktreotidacetát (DP1038) - 2000 mikrogramů; 5. den - intranazální oktreotidacetát (DP1038) - 1200 mikrogramů; Den 7 – Intranazální oktreotidacetát (DP1038) – 400 mikrogramů.
|
Intranazální sprej octreotid acetátu
Ostatní jména:
Subkutánní injekční roztok oktreotidacetátu
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Část studie 2 – část 1
1. den - 1 mikrogram/kilogram hormonu uvolňujícího růstový hormon (GHRH) + 30 gramů arginin hydrochloridu; Den 3 - Intranazální oktreotidacetát (DP1038) - dávka se určí z výsledků PK části 1 studie + 1 mikrogram/kilogram GHRH + 30 gramů arginin hydrochloridu; Den 5 - SC oktreotid acetát (Sandostatin Injection) 100 mikrogramů + 1 mikrogram/kilogram GHRH + 30 gramů arginin hydrochloridu.
|
Intranazální sprej octreotid acetátu
Ostatní jména:
Subkutánní injekční roztok oktreotidacetátu
Ostatní jména:
Část dobře zavedené výzvy GHRH/arginin k detekci nedostatku GH.
Ostatní jména:
Část dobře zavedené výzvy GHRH/arginin k detekci nedostatku GH.
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Část studie 2 – část 2
Den 1 - 1 mikrogram/kilogram GHRH + 30 gramů arginin hydrochloridu; Den 3 - SC octreotid acetát (Sandostatin Injection) 100 mikrogramů + 1 mikrogram/kilogram GHRH + 30 gramů arginin hydrochloridu; Den 5 - Intranasální oktreotidacetát (DP1038) - dávka se určí z výsledků PK části 1 studie + 1 mikrogram/kilogram GHRH + 30 gramů arginin hydrochloridu.
|
Intranazální sprej octreotid acetátu
Ostatní jména:
Subkutánní injekční roztok oktreotidacetátu
Ostatní jména:
Část dobře zavedené výzvy GHRH/arginin k detekci nedostatku GH.
Ostatní jména:
Část dobře zavedené výzvy GHRH/arginin k detekci nedostatku GH.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Procento subjektů hlásících nežádoucí příhody (AE)/vážné nežádoucí příhody (SAE).
Časové okno: Obě části studie: Celá délka studia, průměrně 1 týden.
|
AE je jakákoli neobvyklá lékařská událost u subjektu klinického hodnocení, dočasně spojená s užíváním léčivého přípravku, ať už se považuje za související s léčivým přípravkem či nikoli.
Jakákoli nepříjemná událost, která má za následek smrt, ohrožení života, vyžaduje hospitalizaci nebo prodloužení stávající hospitalizace, má za následek invaliditu/neschopnost, vrozenou anomálii/vrozenou vadu nebo jakoukoli jinou situaci podle lékařského nebo vědeckého posouzení, bude klasifikována jako SAE.
|
Obě části studie: Celá délka studia, průměrně 1 týden.
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Plocha pod křivkou plazmatické koncentrace-čas (AUC)
Časové okno: Část 1 - Dny 1, 3, 5 a 7 & Část 2 - Dny 3 a 5: Před dávkou, 5 min, 10 min, 20 min, 30 min, 40 min, 1 h, 2 h, 4 h a 8 hodin po dávce.
|
AUC od doby před dávkou do času 't' (AUC[0-t]) a od doby před dávkou do nekonečna (AUC[0-nekonečno]) intranazálního DP1038 versus subkutánní injekce Sandostatinu.
|
Část 1 - Dny 1, 3, 5 a 7 & Část 2 - Dny 3 a 5: Před dávkou, 5 min, 10 min, 20 min, 30 min, 40 min, 1 h, 2 h, 4 h a 8 hodin po dávce.
|
|
Maximální plazmatická koncentrace (Cmax)
Časové okno: Část 1 - Dny 1, 3, 5 a 7 & Část 2 - Dny 3 a 5: Před dávkou, 5 min, 10 min, 20 min, 30 min, 40 min, 1 h, 2 h, 4 h a 8 hodin po dávce.
|
Maximální plazmatická koncentrace oktreotidu (Cmax) intranazálního DP1038 oproti subkutánní injekci Sandostatinu.
|
Část 1 - Dny 1, 3, 5 a 7 & Část 2 - Dny 3 a 5: Před dávkou, 5 min, 10 min, 20 min, 30 min, 40 min, 1 h, 2 h, 4 h a 8 hodin po dávce.
|
|
Doba do dosažení maximální plazmatické koncentrace (Tmax)
Časové okno: Část 1 - Dny 1, 3, 5 a 7 & Část 2 - Dny 3 a 5: Před dávkou, 5 min, 10 min, 20 min, 30 min, 40 min, 1 h, 2 h, 4 h a 8 hodin po dávce.
|
Doba do dosažení maximální plazmatické koncentrace oktreotidu (Tmax) intranazálního DP1038 oproti subkutánní injekci Sandostatinu.
|
Část 1 - Dny 1, 3, 5 a 7 & Část 2 - Dny 3 a 5: Před dávkou, 5 min, 10 min, 20 min, 30 min, 40 min, 1 h, 2 h, 4 h a 8 hodin po dávce.
|
|
Prodleva (Tlag)
Časové okno: Část 1 - Dny 1, 3, 5 a 7 & Část 2 - Dny 3 a 5: Před dávkou, 5 min, 10 min, 20 min, 30 min, 40 min, 1 h, 2 h, 4 h a 8 hodin po dávce.
|
Tlag je doba potřebná k získání první měřitelné koncentrace plazmatického oktreotidu.
|
Část 1 - Dny 1, 3, 5 a 7 & Část 2 - Dny 3 a 5: Před dávkou, 5 min, 10 min, 20 min, 30 min, 40 min, 1 h, 2 h, 4 h a 8 hodin po dávce.
|
|
Terminální eliminační poločas (t1/2)
Časové okno: Část 1 - Dny 1, 3, 5 a 7 & Část 2 - Dny 3 a 5: Před dávkou, 5 min, 10 min, 20 min, 30 min, 40 min, 1 h, 2 h, 4 h a 8 hodin po dávce.
|
Poločas rozpadu v plazmě je doba, za kterou se plazmatická koncentrace oktreotidu sníží o polovinu.
|
Část 1 - Dny 1, 3, 5 a 7 & Část 2 - Dny 3 a 5: Před dávkou, 5 min, 10 min, 20 min, 30 min, 40 min, 1 h, 2 h, 4 h a 8 hodin po dávce.
|
|
Zdánlivá systémová clearance (CL/F)
Časové okno: Část 1 - Dny 1, 3, 5 a 7 & Část 2 - Dny 3 a 5: Před dávkou, 5 min, 10 min, 20 min, 30 min, 40 min, 1 h, 2 h, 4 h a 8 hodin po dávce.
|
CL/F je objem plazmy zbavené oktreotidu za jednotku času.
|
Část 1 - Dny 1, 3, 5 a 7 & Část 2 - Dny 3 a 5: Před dávkou, 5 min, 10 min, 20 min, 30 min, 40 min, 1 h, 2 h, 4 h a 8 hodin po dávce.
|
|
Konstanta rychlosti eliminace (lambda z)
Časové okno: Část 1 - Dny 1, 3, 5 a 7 & Část 2 - Dny 3 a 5: Před dávkou, 5 min, 10 min, 20 min, 30 min, 40 min, 1 h, 2 h, 4 h a 8 hodin po dávce.
|
Lambda z je kvantitativní míra rychlosti, kterou je oktreotid odstraňován z těla.
|
Část 1 - Dny 1, 3, 5 a 7 & Část 2 - Dny 3 a 5: Před dávkou, 5 min, 10 min, 20 min, 30 min, 40 min, 1 h, 2 h, 4 h a 8 hodin po dávce.
|
|
Zdánlivý distribuční objem (Vz/F)
Časové okno: Část 1 - Dny 1, 3, 5 a 7 & Část 2 - Dny 3 a 5: Před dávkou, 5 min, 10 min, 20 min, 30 min, 40 min, 1 h, 2 h, 4 h a 8 hodin po dávce.
|
Vz/F je zdánlivý distribuční objem oktreotidu během konečné eliminační fáze bez korekce na biologickou dostupnost.
|
Část 1 - Dny 1, 3, 5 a 7 & Část 2 - Dny 3 a 5: Před dávkou, 5 min, 10 min, 20 min, 30 min, 40 min, 1 h, 2 h, 4 h a 8 hodin po dávce.
|
|
Koncentrace růstového hormonu (GH) v průběhu času.
Časové okno: Pouze část 2 - 1., 3. a 5. den: -60 min, -40 min, -20 min a -5 min před dávkou a dokončení infuze po argininu v 0 min, 20 min, 40 min, 60 min, 80 minut, 100 minut, 120 minut, 140 minut a 160 minut a ve 4 a 8 hodinách.
|
Hladiny GH budou shromažďovány v průběhu času pro porovnání supresivní schopnosti intranazálního oktreotidu (DP1038) versus subkutánního oktreotidu (Sandostatin Injection) ve srovnání s žádným oktreotidem na hladinách GH po stimulaci GHRH/argininem.
|
Pouze část 2 - 1., 3. a 5. den: -60 min, -40 min, -20 min a -5 min před dávkou a dokončení infuze po argininu v 0 min, 20 min, 40 min, 60 min, 80 minut, 100 minut, 120 minut, 140 minut a 160 minut a ve 4 a 8 hodinách.
|
|
Koncentrace inzulinu podobného růstového faktoru-1 (IGF-1) v průběhu času.
Časové okno: Pouze část 2 - 1., 3. a 5. den: -60 min, -40 min, -20 min a -5 min před dávkou a dokončení infuze po argininu v 0 min, 20 min, 40 min, 60 min, 80 minut, 100 minut, 120 minut, 140 minut a 160 minut a ve 4 a 8 hodinách.
|
Hladiny IGF-1 budou shromažďovány v průběhu času pro porovnání supresivní schopnosti intranazálního oktreotidu (DP1038) versus subkutánního oktreotidu (Sandostatin Injection) ve srovnání s žádným oktreotidem na hladinách IGF-1 po stimulaci GHRH/argininem.
|
Pouze část 2 - 1., 3. a 5. den: -60 min, -40 min, -20 min a -5 min před dávkou a dokončení infuze po argininu v 0 min, 20 min, 40 min, 60 min, 80 minut, 100 minut, 120 minut, 140 minut a 160 minut a ve 4 a 8 hodinách.
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Jeffrey Zacher, MD, Celerion
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. ledna 2017
Primární dokončení (Aktuální)
1. března 2017
Dokončení studie (Aktuální)
1. března 2017
Termíny zápisu do studia
První předloženo
17. ledna 2017
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
24. ledna 2017
První zveřejněno (Odhad)
25. ledna 2017
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
12. května 2017
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
11. května 2017
Naposledy ověřeno
1. ledna 2017
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- DP1038-PK-101
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .