Ex-vivo-Lungenperfusion im Bergamo-Lungentransplantationsprogramm

Die Ex-vivo-Lungenperfusion (EVLP) hat es ermöglicht, den Lungenspenderpool durch eine bessere Bewertung und Rekonditionierung von nicht standardmäßigen Transplantaten zu erweitern. Die Ergebnisse sowohl abgeschlossener als auch noch rekrutierender prospektiver klinischer Studien zeigen ähnliche kurz- und langfristige Ergebnisse nach der Transplantation mit Nicht-Standard- und Standard-Transplantaten, die einer EVLP unterzogen wurden, und traditionell konservierten Standard-Transplantaten. Heute ist EVLP klinische Praxis in den aktivsten Transplantationszentren in Nordamerika und Europa.

Das Ziel dieser prospektiven monozentrischen Beobachtungsstudie ist es, die Sicherheit und Wirksamkeit von EVLP zu beweisen, die im Rahmen des Bergamo-Lungentransplantationsprogramms durchgeführt wird.

Eine statistisch geschätzte Stichprobengröße würde nicht zu der geringen Anzahl italienischer Lungentransplantationsaktivitäten passen, daher entschieden sich die Forscher, 10 aufeinanderfolgende Empfänger von Transplantaten aufzunehmen, die einer EVLP unterzogen wurden.

Nicht-Standard-Transplantate von Brain Dead Donors (BDD) und Spendern nach Herztod (DCD) sowie Standard-Transplantate, die einer längeren kalten ischämischen Zeit unterzogen werden, werden für EVLP ausgewählt. Transplantate von Spendern über 65 Jahren und/oder mit einer Smok-Vorgeschichte von mehr als 10 Packungsjahren und/oder mit chronischer Lungenerkrankung und/oder mit starker Magenaspiration und/oder mit der Diagnose einer gesicherten Lungenentzündung werden zurückgewiesen.

Die Entnahme der Spenderlunge wird auf die übliche Weise durchgeführt. Nach der Exzision werden das rechte und das linke Transplantat nicht geteilt und für den Transport in Eis verpackt.

Das EVLP-Verfahren wird im Operationssaal des Krankenhauses Papa Giovanni XXIII durchgeführt. Die Ermittler entschieden sich für das Toronto-Protokoll, da es einige Lungenschutzmaßnahmen beinhaltet. EVLP wird über einen Zeitraum von mindestens 4 und höchstens 6 Stunden durchgeführt.

Nach 60, 120, 180 und 240 Minuten nach Beginn des EVLP werden die folgenden Parameter ausgewertet:

• PO2/FiO2 (mmHg)
• Lungengefäßwiderstand (PVR, dine*s/cm5)
• Inspirationsspitzendruck (PIP, cmH2O) und mittlerer Atemwegsdruck (Pawm, cmH2O)
• dynamische Lungen-Compliance (Cpldyn, ml/ cmH2O)
• ΔPO2 = Lungenvenen-PO2 - Lungenarterien-PO2 (mmHg). Darüber hinaus werden nach 60 und 240 Minuten nach Beginn der EVLP eine Transplantat-Röntgenaufnahme und eine Bronchoskopie durchgeführt.

Das Lungentransplantat wird zur Transplantation angenommen, wenn 240 Minuten nach Beginn der EVLP folgende Bedingungen erfüllt sind:

• PO2/FiO2 >350 mmHg
• Stabilität oder Verringerung des PVR im Vergleich zur Messung zum Zeitpunkt der Ausgangsbeurteilung
• Stabilität oder Reduktion von PIP und Pawm im Vergleich zur Messung zum Zeitpunkt der Ausgangsbewertung
• stabiler oder besserer Cpldyn verglichen mit der Messung zum Zeitpunkt der Ausgangsbeurteilung
• ΔPO2 >400 mmHg
• Verbesserung der Röntgenbildgebung im Vergleich zum Zeitpunkt der Ausgangsbeurteilung
• Ausschluss von Ödemen und eitrigen Sekreten durch Bronchoskopie. Wenn das Lungentransplantat als geeignet für die Transplantation angesehen wird, wird das EVLP-Verfahren wie im Toronto-Protokoll beschrieben gestoppt und das rechte und linke Transplantat werden geteilt und verpackt, um bis zur Implantation unterkühlt zu bleiben.

Nach der Transplantation werden die Empfänger gemäß einem festgelegten Zeitplan für 1 Jahr nachbeobachtet.

Daten über das EVLP- und Transplantationsverfahren sowie über die Merkmale von Spendern und Empfängern werden in einem speziellen elektronischen Fallberichtsformular (eCRF) gemäß guter klinischer Praxis gesammelt.