Bildgebung des HIV-Reservoirs

Einschlusskriterien für alle Gruppen:

• Alter 18 bis 65 Jahre
• In der Lage, eine informierte Zustimmung zu geben
• Eine Frau kann teilnehmen, wenn sie:
• nicht gebärfähiges Potenzial hat, definiert als entweder postmenopausal oder unfähig, schwanger zu werden, mit dokumentierter Eileiterunterbindung, Hysterektomie oder bilateraler Ovarektomie, oder
• Ist im gebärfähigen Alter mit einem negativen Schwangerschaftstest beim Screening und stimmt zu, eine der folgenden Verhütungsmethoden konsequent und für mindestens 8 Wochen nach Erhalt des Prüfpräparats anzuwenden:
• Vollständige Abstinenz ab 2 Wochen vor dem Prüfpräparat und mindestens 8 Wochen nach Erhalt des Prüfpräparats
• Methode der doppelten Barriere
• Jedes Intrauterinpessar (IUP) mit veröffentlichten Daten, die zeigen, dass die erwartete Ausfallrate < 1 % pro Jahr beträgt
• Die Sterilisation des männlichen Partners wurde vor dem Eintritt des weiblichen Probanden in die Studie bestätigt, und dieser Mann ist der einzige Partner für diesen Probanden
• Zugelassene hormonelle Verhütung
• Jede andere Methode mit veröffentlichten Daten, die zeigen, dass die erwartete Ausfallrate < 1 % pro Jahr beträgt

Gruppenspezifische Aufnahmekriterien:

Gruppe 1 (HIV-nicht infiziert)

• Ein negativer HIV-Ag/Ab-Test beim Screening
• Zugänglich für eine Beratung zur Reduzierung des HIV-Risikos und erklärt sich bereit, ein Verhalten beizubehalten, das mit einem geringen Risiko einer HIV-Exposition vereinbar ist

Gruppe 2 (HIV-infiziert virämisch ohne ART)

• Dokumentierte HIV-1-Infektion
• Keine ART für mindestens 8 Wochen mit HIV-RNA-Plasmaspiegeln zwischen 2.000 - 100.000 Kopien/ml
• Aktuelle CD4+ T-Zellzahlen >300 Zellen/μl
• 3BNC117-Empfindlichkeit von vom Patienten stammendem HIV

Gruppe 3 (HIV-infizierte Avirämie unter ART)

• Dokumentierte HIV-1-Infektion
• Erhalten von Kombinations-ART für mindestens 12 Monate
• HIV-1-Plasma-RNA < 50 Kopien/ml für > 12 Monate und < 20 Kopien/ml beim Screening. Episoden mit einer einzelnen HIV-Plasma-RNA von 50-500 Kopien/ml schließen eine Teilnahme nicht aus, wenn die nachfolgende HIV-Plasma-RNA < 50 Kopien/ml betrug
• Aktuelle CD4+ T-Zellzahlen >300 Zellen/μl

Ausschlusskriterien für alle Gruppen:

• Jeder klinisch signifikante akute oder chronische medizinische Zustand, der nach Ansicht des Prüfarztes eine Teilnahme ausschließen würde (z. lymphoproliferative Erkrankungen oder erhebliche Resektionen des Gastrointestinaltrakts, die die Verteilung von HIV-Gewebereservoirs beeinträchtigen würden)
• Erhalt einer Impfung 14 Tage vor Erhalt des Prüfpräparats
• Frühere Anwendung von Histon-Deacetylase-Hemmern oder anderen Mitteln zur Umkehr der Latenz
• Erhalt eines experimentellen HIV-Impfstoffs oder einer Therapie mit monoklonalen Antikörpern jeglicher Art in der Vergangenheit
• Vorgeschichte von Hepatitis B (positives HBsAg) oder Hepatitis C-Koinfektion (Personen mit einer früheren Hepatitis-C-Infektion, die jetzt abgeklärt ist, können sich anmelden)
• Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung (Klasse C) gemäß der Child-Pugh-Klassifikation
• Aktiver Alkohol- oder Substanzkonsum, der nach Ansicht des Prüfarztes eine angemessene Einhaltung der Studienverfahren verhindert
• Derzeit schwanger, stillend oder nicht bereit, Barriereverhütungsmittel anzuwenden
• Frauen, die schwanger sind oder stillen oder Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP), die nicht bereit oder nicht in der Lage sind, eine akzeptable Verhütungsmethode anzuwenden, um eine Schwangerschaft gemäß den Einschlusskriterien zu vermeiden
• Die folgenden Laboranomalien:
• Absolute Neutrophilenzahl ≤ 1.300
• Hämoglobin ≤ 10 g/dl
• Thrombozytenzahl ≤125.000
• ALT ≥ 2,0 x ULN
• Gesamtbilirubin ≥ 1,5 ULN
• Kreatinin ≥ 1,1 x ULN