- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT03084445
Einfluss der Exposition gegenüber Umweltschadstoffen auf die Geburtsergebnisse in einer israelischen Kohorte
Ziele und Hypothese Der Umfang und die Vielfalt der heute weltweit verwendeten Chemikalien sind enorm. Viele dieser Chemikalien werden in die Umwelt freigesetzt, wo sie in der Luft, im Wasser, im Boden, im Hausstaub und in der Lebensmittelversorgung vorkommen, was zu einer Exposition des Menschen führt. Die Charakterisierung des Ausmaßes der Exposition und der Auswirkungen der Exposition bei gefährdeten Bevölkerungsgruppen wie schwangeren Frauen und Kindern ist von größter Bedeutung, da die chemische Struktur vieler dieser Verbindungen Hormonen wie Östrogen, Testosteron und Schilddrüsenhormonen ähnelt und die neurologische Entwicklung und andere beeinflusst Auswirkungen auf die Gesundheit. Hier konzentrieren wir uns auf einige Verbindungsklassen: Schwermetalle, flüchtige organische Verbindungen (VOCs), bromierte Flammschutzmittel (PBDEs) und Phthalate. Wir werden das Ausmaß der Exposition schwangerer Frauen und ihrer Säuglinge in Israel charakterisieren, wo Biomonitoring-Studien in der Allgemeinbevölkerung rar sind. Wir werden auch ausgewählte Ergebnisse bei schwangeren Frauen und ihren Nachkommen in Bezug auf diese Verbindungen untersuchen und ein Biorepository für weitere Studien einrichten.
Spezifische Ziele:
- Zur Beurteilung der Körperbelastung durch Schwermetalle, VOCs, PBDEs und Phthalate durch Messung dieser Chemikalien im mütterlichen und väterlichen Serum und Urin, Nabelschnurblut, Muttermilch und Neugeborenenmekonium in mehreren repräsentativen Teilpopulationen.
- Um Zusammenhänge zwischen der Exposition gegenüber Schwermetallen, VOCs, PBDEs und Phthalaten und (a) Schwangerschaftskomplikationen, (b) Anthropometrie bei der Geburt (d. h. Geburtsgewicht angepasst an das Gestationsalter, Ponderalindex, Kopfumfang angepasst an das Gestationsalter) und (c) Kryptorchismus-Inzidenz, (d) Schilddrüsenfunktion bei Mutter und Kind.
- Einrichtung eines Bio-Repositorys dieser Medien für zukünftige Studien und Festlegung von Folgemethoden für diese Kohorte, um später die Entwicklung und das Wachstum von Säuglingen, Kleinkindern und Kindern zu beurteilen.
Patienten und Methoden:
Die Patienten werden aus drei Kreißsälen in Israel rekrutiert: „Assaf Harofeh Medical Center“, „Lis (Sorasky) Medical Center“ und „Rambam Medical Center“, alle zusammen mit rund 21.000 Geburten pro Jahr, die alle Teilpopulationen in Israel repräsentieren. Es werden 500 Mutter-Vater-Kind-Trios (insgesamt 4500) rekrutiert.
Bei der Ankunft im Kreißsaal werden den Müttern und Vätern nach Unterzeichnung der Einverständniserklärung Blut und Urin auf Schwermetalle, VOCs, PBDEs und Phthalate entnommen. Gleichzeitig werden bei den Müttern auch Schilddrüsenfunktionstests durchgeführt. Nach der Entbindung wird dem Neugeborenen Nabelschnurblut und Mekonium entnommen. Haare, Nägel und Muttermilch werden ebenfalls gesammelt. Von den Müttern Die Proben werden auf Schwermetalle, VOCs, PBDEs und Phthalate analysiert. Während ihres Aufenthalts im Krankenhaus füllen Mütter und Väter einen standardisierten Fragebogen zu Lebensstilfaktoren, Hintergrundinformationen und Kontaktmöglichkeiten aus. Aus den Krankenakten werden detaillierte Informationen zur Familienanamnese, früheren und gegenwärtigen Schwangerschaften, der Art der Entbindung, perinatalen Komplikationen und dem Schwangerschaftsausgang erfasst.
Erwarteter Beitrag zur Umweltgesundheit in Israel:
Dies werden die ersten Daten zur Exposition von Teilpopulationen gegenüber Schwermetallen, VOCs, PBDEs und Phthalaten in Israel sein. Der Mekoniumspiegel bei Neugeborenen wird wichtige Informationen über das Ausmaß der Exposition in den letzten Monaten der Schwangerschaft liefern und somit Einblicke in die bioakkumulierende Natur dieser Schwermetalle, VOCs, PBDEs und Phthalate in frühen Stadien der menschlichen Entwicklung liefern – wichtige Daten für die Zukunft Risikobewertungen. Unser umfassender Ansatz liefert detaillierte Informationen zum Status jedes Themas. Dieses neue Wissen würde auch zur Entwicklung von Präventions- und Beratungsstrategien für Männer und Frauen mit hoher BFR- und Phthalatbelastung führen, um das Risiko unerwünschter Folgen zu minimieren. Strategien für den Wissenstransfer sind von wesentlicher Bedeutung, damit die breite Öffentlichkeit, Gesundheitsfachkräfte, Wissenschaftler und politische/gesetzliche Regulierungsbehörden über das entsprechende Wissen verfügen, auf das sie ihre Erkenntnisse und Empfehlungen für die Zukunft stützen können. Auf diese Weise wird das gewonnene Wissen die Entwicklung von Präventionsstrategien zur Minimierung von Gesundheitsrisiken für die israelische Bevölkerung erleichtern.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Detaillierte Beschreibung
Ziele und Hypothese Der Umfang und die Vielfalt der heute weltweit verwendeten Chemikalien sind enorm und reichen von Pharmazeutika und Lebensmitteln bis hin zu Kunststoffen, Benzin und Halbleiterchips. Viele dieser Chemikalien werden in die Umwelt freigesetzt, wo sie sich in der Luft, im Wasser, im Boden, im Hausstaub und in der Lebensmittelversorgung befinden, was zu einer Exposition des Menschen führt. Die Charakterisierung des Ausmaßes der Exposition und der Auswirkungen der Exposition bei gefährdeten Bevölkerungsgruppen wie schwangeren Frauen und Kindern ist von größter Bedeutung, da die chemische Struktur vieler dieser Verbindungen Hormonen wie Östrogen, Testosteron und Schilddrüsenhormonen ähnelt und die neurologische Entwicklung und andere beeinflusst Auswirkungen auf die Gesundheit. Hier konzentrieren wir uns auf einige Verbindungsklassen: Schwermetalle, flüchtige organische Verbindungen (VOCs), bromierte Flammschutzmittel (PBDEs) und Phthalate. und werden das Ausmaß der Exposition schwangerer Frauen und ihrer Säuglinge in Israel charakterisieren, wo Biomonitoring-Studien durchgeführt werden Die allgemeine Bevölkerung ist knapp. Wir schlagen außerdem vor, ausgewählte Ergebnisse bei schwangeren Frauen und ihren Nachkommen in Bezug auf diese Verbindungen zu untersuchen und ein Biorepository für weitere Studien einzurichten.
BTEX (Benzol, Toluol, Ethylbenzol, Xylol):
Flüchtige organische Verbindungen (VOCs) sind Verbindungen mit niedrigen Siedepunkten; VOC-Expositionen stammen aus zahlreichen natürlichen und anthropogenen Quellen wie Reinigungsmitteln, Farben, Lösungsmitteln, Körperpflegeprodukten, Autoabgasen und Tabakrauch. Die Exposition gegenüber bestimmten VOCs kann das Risiko für Geburtsfehler, neurokognitive Beeinträchtigungen, Asthma und Krebs erhöhen. Die bekannten VOC-Metaboliten sind Acrolein, Acrylamid, Acrylnitril, Benzol, 1-Brompropan, 1,3-Butadien, Schwefelkohlenstoff, Crotonaldehyd, Cyanid, N,N-Dimethylformamid, Ethylbenzol, Ethylenoxid, Propylenoxid, Styrol, Tetrachlorethylen, Toluol, Exposition gegenüber Trichlorethylen, Vinylchlorid und Xylol. Benzol-, Toluol-, Ethylbenzol- und Xylol-Isomere (BTEX), aromatische Kohlenwasserstoffe, sind Teil der VOC-Metaboliten, die in der Industrie und bei der Luftverschmutzung eine wichtige Rolle spielen 1.
Eine vorgeburtliche Exposition gegenüber Luftverschmutzung (enthält BTEX) kann mit negativen Schwangerschaftsausgängen verbunden sein, einschließlich intrauteriner Wachstumsbeschränkung (IUGR), niedrigem Geburtsgewicht (LBW), Frühgeburt (PTB) und intrauteriner Mortalität. Die Exposition gegenüber BTEX-Chemikalien wird mit negativen Auswirkungen auf die Spermienmenge und -qualität in Verbindung gebracht. Die Exposition gegenüber Benzol und Toluol wurde mit einem abnormalen Menstruationszyklus in Verbindung gebracht. Es wurden direkte schädliche Auswirkungen von BTEX-Chemikalien auf die Apoptose, Proliferation und Hormonfreisetzung tierischer Eierstockzellen beobachtet. Die Exposition gegenüber Benzol und Toluol, die üblicherweise bei unkonventionellen Öl- und Gasbetrieben (UOG) verwendet und erzeugt werden, wurde mit einem erhöhten Risiko für Fehlgeburten in Verbindung gebracht 2.
Xylol ist ein Umweltschadstoff. Darüber hinaus wird es in Farben, Lacken, Polituren, in der Medizintechnik und in verschiedenen Industriezweigen als Lösungsmittel eingesetzt. Das menschliche Leben ist von einer Vielzahl flüchtiger organischer Verbindungen (VOCs) umgeben, darunter Xylol, das gesundheitsschädliche Auswirkungen hat. Die Xylol-Exposition erfolgt über die Atemwege, die Augen, den Mund und die Haut. Xylol wird hauptsächlich in der Leber durch Oxidation von Methylgruppen metabolisiert, gefolgt von der Konjugation mit Glycin, um Hippursäure zu ergeben, die über den Urin ausgeschieden wird. Hohe Mengen und Dosen von Xylol können die Leber schädigen. Eine längere Exposition gegenüber Xylol kann zu einer Schädigung mehrerer Organe führen, wie z. B. Toxizität für das Nerven-, Fortpflanzungs-, Immun-, Leber- und Atmungssystem. Darüber hinaus reduziert Xylol die Fortpflanzungshormone bei Frauen und führt zu männlicher Unfruchtbarkeit. Studien haben über die Folgewirkungen bei Versuchstieren berichtet: Deformationen des Skeletts des Fötus, vermehrte Unterbrechung der Knochenbildung, Rötung und Blutbildung in den Organen des Fötus sowie verringertes Gewicht des Fötus3.
Benzol gilt als einer der vorherrschenden Luftschadstoffe in der Umwelt. Es ist bekannt, dass eine chronische Exposition gegenüber Benzol beim Menschen oxidativen Stress, DNA-Schäden, aplastische Anämie und ein erhöhtes Risiko für akute myeloische Leukämie verursacht. Der Mechanismus beruht auf einem entscheidenden toxischen Stoffwechsel, reaktiven Metaboliten und wahrscheinlich epigenetischen Veränderungen. Häufige Belastungen durch Benzol sind Tabakrauch, Autotankstellen, Abgase von Kraftfahrzeugen und Industrieabgase. Chromosomenanomalien in Spermien wurden auch bei Benzolexposition berichtet4 [4],
Ethylbenzol entsteht aus Tabakrauch, der Verbrennung fossiler Brennstoffe, Industrien, die Ethylbenzol verwenden, Teppichklebern, Lacken und Farben. Zu den Gefahren von Ethylbenzol gehören akute Toxizität, Mutagenität, systemische Toxizität, Entwicklungs- und Reproduktionstoxizität, Immuntoxizität, Stoffwechsel und Pharmakokinetik, Karzinogenität, Neurotoxizität und Entwicklungsneurotoxizität. Bei Dosen, die bei Tieren mütterliche Wirkungen hervorriefen (> 1000 ppm), war Ethylbenzol fetotoxisch, was zu einem verringerten Körpergewicht des Fötus (BWT) und einer Zunahme der Skelettvariationen führte5.
Die Exposition gegenüber Toluol entsteht durch Industriefarben und Farbverdünner, Tabakrauch und fossile Brennstoffe6. Toluol hat eine berauschende und belohnende Wirkung auf das Gehirn. Akute Exposition gegenüber Inhalationsmitteln hat dosisabhängige, reversible Auswirkungen wie eine Depression des Zentralnervensystems (ZNS). Hohe Konzentrationen können zu Sedierung und Anästhesie führen, während höhere Konzentrationen zum Koma oder zum Tod durch Atemdepression führen können. Bei der Entbindung waren Toluol-exponierte Säuglinge typischerweise zu früh und/oder im Wachstum verzögert. Darüber hinaus werden mit zunehmendem Wachstum der Kinder eine Reihe von Entwicklungsverzögerungen und -beeinträchtigungen deutlich (z. B. Sprachbeeinträchtigungen, Wachstumsverzögerungen, Hyperaktivität, Funktionsstörungen des Kleinhirns)7.
Trichlorethylen (TCE) und Perchlorethylen (PCE) sind Teil der VOCs und der Luftverschmutzung. Es ist bekannt, dass das Risiko für Epilepsie und bestimmte Krebsarten wie Gebärmutterhalskrebs bei Erwachsenen erhöht sein kann, die PCE-kontaminiertem Trinkwasser ausgesetzt waren. Die Exposition während der Schwangerschaft und frühen Kindheit sowie die Exposition gegenüber einem Hauptmetaboliten von TCE, TCAA (Trichloressigsäure), die im Trinkwasser verabreicht wurde, führte zu einer erhöhten Anzahl von Implantations- und Resorptionsstellen und zu selektiver kardialer Teratogenität8,9.
Schwermetallelemente:
Die Metallaufnahme kann über Luft, Wasser und Nahrung erfolgen. Zur Belastung durch Luftverschmutzung gehört das Einatmen oder Verschlucken ultrafeiner Partikel, auch Nanopartikel genannt. Epidemiologische Studien haben durchweg einen Zusammenhang zwischen einem geringfügigen Anstieg städtischer Feinstaubpartikel und gesundheitlichen Auswirkungen, einschließlich erhöhter Morbidität und Mortalität bei Menschen mit Atemwegs- und Herzerkrankungen, festgestellt. Alle Metalle im Überschuss können Krankheiten verursachen. Eine langfristige Metallexposition führt zu einer erhöhten Metallansammlung in verschiedenen Körpergeweben. Einige Metalle sind giftiger als andere10.
Die vorherrschenden Elemente, die im Boden in der Bucht von Haifa gefunden wurden:
- Nickel (Ni) – Nickelempfindlichkeiten sind die häufigste gesundheitsschädliche Auswirkung beim Menschen. Menschen, die in Nickelraffinerien oder Nickelverarbeitungsbetrieben arbeiten, sind häufiger von chronischer Bronchitis, Asthma und eingeschränkter Lungenfunktion betroffen als die Allgemeinbevölkerung.
- Blei (Pb) – neurologische Erkrankungen und Lernstörungen können Enzyme inaktivieren und so die Produktion roter Blutkörperchen, die Aminosäurefunktion und die Anzahl biochemischer Systeme im Körper beeinträchtigen. Bleiexposition ist mit einem erhöhten Risiko für Fehl- und Totgeburten verbunden, möglicherweise aufgrund einer Plazentaruptur.
- Chrom (Cr) – kommt in allen Phasen der Umwelt vor, einschließlich Luft, Wasser und Boden, und seine vielen chemischen Formen sind Schadstoffe mit schwerwiegenden Auswirkungen auf die Umwelt und die menschliche Gesundheit. Sechswertiges Chrom (Cr6) kommt in der Umwelt durch Erosion natürlicher Chromvorkommen vor, ist aber auch ein Produkt industrieller Prozesse. Es gibt nachweislich Fälle, in denen Cr6 durch Leckage, schlechte Lagerung oder unzureichende Entsorgungspraktiken von Industrieabfällen in die Umwelt gelangt.
- Quecksilber (Hg) – beeinflusst die Funktion des Zentralnervensystems. Eine Ursache dafür ist die Belastung durch Atemluft aus Leckagen, Verbrennungsanlagen und Industriebetrieben, in denen quecksilberhaltige Brennstoffe verbrannt werden. Quecksilber kann in hohen Konzentrationen das Gehirn, die Nieren und den sich entwickelnden Fötus schädigen. Kurzfristige Exposition gegenüber hohen Mengen metallischer Quecksilberdämpfe kann zu Lungenschäden, Übelkeit, Erbrechen, Durchfall, erhöhtem Blutdruck oder Herzfrequenz, Hautausschlägen und Augenreizungen führen11.
- Cadmium – Eine erhöhte Cadmiumexposition während der Schwangerschaft kann umgekehrt mit der im Vorschulalter gemessenen kognitiven Funktion von Kindern verbunden sein. Es hat sich gezeigt, dass die Exposition gegenüber Cadmium bei exponierten Müttern zu Fehlgeburten und Totgeburten führt, möglicherweise durch verringerte Antioxidantienspiegel oder erhöhte Lipidperoxidation, was zu oxidativem Stress führt12.
- Manganase (Mn) – wird in der Stahlproduktion verwendet, um Härte, Steifigkeit und Festigkeit zu verbessern. Es kann als Zusatz zu Benzin verwendet werden, um die Oktanzahl des Gases zu verbessern. Die Exposition gegenüber einem hohen Mangangehalt in der Luft kann zu Lungenreizungen und Fortpflanzungsstörungen führen.13 Das Zentralnervensystem ist ein häufiges Zielorgan für viele Umweltmetalle. Die schädlichen Auswirkungen der Schwermetallexposition in der pränatalen und frühen Kindheit geben zunehmend Anlass zur Sorge, da sie sich auf das Körpergewicht beziehen, unausgereifte Stoffwechselwege, heikle Entwicklungsprozesse und Auswirkungen auf den Lebensverlauf haben. Eine pränatale Exposition gegenüber Blei und Quecksilber wurde mit angeborenen Anomalien und einer beeinträchtigten neurologischen Entwicklung in Verbindung gebracht. Metalle können interagieren und so synergistische oder antagonistische Wirkungen auf die neurologische Entwicklung hervorrufen, die sich von den Haupteffekten der Exposition gegenüber jedem einzelnen Metall unterscheiden. Die Exposition gegenüber Metallen während der Schwangerschaft und Kindheit kann sich auf die neurologische/kognitive Entwicklung und das Verhalten auswirken14.
Wenn mehr Risikofaktoren wie genetische, ethnische und umweltbedingte Exposition zusammentreffen, ist es wahrscheinlicher, dass die Krankheitsentwicklung fortschreitet. Die Belastung durch Schwermetalle während der Schwangerschaft ist mit einem erhöhten Risiko für Fehl- und/oder Totgeburten verbunden.
Schwermetalle können bei hydraulischen Fracking-Vorgängen routinemäßig mobilisiert werden und verunreinigen nachweislich in einigen Fällen Oberflächen- und Grundwasser (z. B. Blei). Sie sind auch unbeabsichtigte Kontaminanten in Fracking-Flüssigkeiten.
Bromierte Flammschutzmittel Bromierte Flammschutzmittel (BFRs) stellen eine Gruppe chemischer Substanzen dar, die weltweit verwendet werden, um feuerbedingte Verletzungen und Sachschäden zu reduzieren. Sie kommen in Polymeren (Polystyrolschaum, hochschlagfestes Polystyrol, Epoxidharze) vor, die in einer Vielzahl von Konsumgütern (Textilien, Schaumstoffmöbel, Isolierschäume, Elektrogeräte, Küchengeräte, Fernseher und Computer) verarbeitet werden. Schätzungen zufolge wurden im Jahr 2000 jährlich mehr als 200.000 Tonnen BFR produziert. Derzeit gibt es fünf große BFRs: drei kommerzielle Mischungen aus polybromierten Diphenylethern (Penta-, Octa- und Deca-BDEs), Hexabromcyclododecan (HBCD) und Tetrabrombisphenol A (TBBPA), die routinemäßig in einer Vielzahl von Konsumgütern vorkommen. Da BFRs aus hergestellten Produkten austreten und diese Produkte in die Umwelt gelangen, sind wir BFRs aus einer Vielzahl von Quellen ausgesetzt.
Die Konzentration von BFRs in der Umwelt hat in den letzten zwei Jahrzehnten dramatisch zugenommen, während die Konzentration anderer bekannter Schadstoffe (DDT, Blei, PCB) dank internationaler Regulierungsmaßnahmen zurückgegangen ist.
Es wird angenommen, dass die Exposition durch kontaminierte Lebensmittel, insbesondere Fleisch und Milchprodukte, den größten Anteil an der BFR-Exposition beim Menschen hat.
Es gibt Berichte, dass Neugeborene und Kleinkinder höhere Serumkonzentrationen aufweisen als ältere Kinder und Erwachsene, da allgemein angenommen wird, dass Säuglinge anfälliger für toxikologische Beeinträchtigungen sind. Wissenschaftler in den USA haben berichtet, dass die durchschnittlichen BDE-Werte in der menschlichen Muttermilch von den 90er bis Anfang der 2000er Jahre fast um das Zehnfache angestiegen sind. Die In-utero-Periode ist ein kritischer Zeitraum für die Exposition; Es liegen jedoch nur wenige Informationen über die BFR-Exposition in den frühesten Stadien der menschlichen Entwicklung vor. Eine von 1998 bis 2006 durchgeführte Studie zur Überwachung der Tetra- bis Octa-BDE-Spiegel in der Leber und Plazenta menschlicher Föten in der frühen bis mittleren Schwangerschaft zeigte nicht nur, dass diese Giftstoffe bereits im Alter von neun Wochen die Plazenta passieren, sondern auch das fetale Gewebe Die Werte sind mehr als fünfmal höher als neun Jahre zuvor. Daher steigt auch die BFR-Exposition des Fötus.
Obwohl die BFR-Belastung beim Menschen zunimmt und die Exposition bereits in einem frühen Entwicklungsstadium erfolgt, sind die Folgen noch relativ unerforscht. Bisher wurden drei klinische Studien zu den möglichen Auswirkungen einer intrauterinen BFR-Exposition und dem fetalen Ergebnis veröffentlicht. Erhöhte BFR-Werte in der Muttermilch korrelierten signifikant mit geringerem Geburtsgewicht, geringerer Geburtslänge, Kopfgröße, Brustumfang und Body-Mass-Index des Neugeborenen. Es wurden signifikante Zusammenhänge zwischen den BFR-Spiegeln im mütterlichen Serum in der 35. Schwangerschaftswoche und den Spiegeln mehrerer Sexualhormone (Testosteron, Östradiol, LH, SHBG) bei 3 Monate alten weiblichen und männlichen Nachkommen berichtet. Darüber hinaus haben Main und Kollegen deutlich höhere BFR-Werte in der Muttermilch von Müttern festgestellt, deren neugeborene Söhne Kryptorchismus hatten. Unbehandelt kann Kryptorchismus zu schwerwiegenden Fortpflanzungsproblemen führen: niedrige Spermienzahl und Unfruchtbarkeit sowie ein 2- bis 8-fach erhöhtes Risiko für Hodenkrebs. Diese Daten deuten darauf hin, dass BFRs Auswirkungen auf frühe Stadien der menschlichen Entwicklung haben und dass mindestens eine Folge abnormale Fortpflanzungssysteme sind. Dies ist ein ernstes Problem: Es kann nicht nur die Gesundheit des Einzelnen beeinträchtigen, sondern auch die Gesundheit künftiger Generationen.
Phthalate Phthalate sind eine Klasse von Chemikalien mit hohem Produktionsvolumen, die in einer Vielzahl von Konsumgütern verwendet werden. Sie werden häufig als Weichmacher verwendet, um die Flexibilität und Haltbarkeit zu erhöhen. Sie werden auch zur Aufbewahrung von Duftstoffen und als Treibmittel verwendet. Die weltweite Produktion von Phthalaten ist seit dem Zweiten Weltkrieg dramatisch gestiegen und wird derzeit auf über 3,5 Millionen Tonnen pro Jahr geschätzt. DEHP macht etwa 50 % des Marktanteils aus, aber auch die Verwendung von DBP und BBzP ist groß (jeweils > 100.000 Tonnen/Jahr). Der weit verbreitete Einsatz hat zu einer allgegenwärtigen Kontamination geführt, auch im Innenbereich, wobei die Belastung in Industrieländern höher ist als in Entwicklungsländern. Tabelle 1 unten zeigt die Expositionsquellen der Phthalatdiester, die in der vorgeschlagenen Studie bewertet werden.
Einige neuere Studien zeigen, dass eine vorgeburtliche Exposition gegenüber Phthalaten mit einer Verringerung des fetalen Wachstums, einer kürzeren Schwangerschaftsdauer, einer gestörten Schilddrüsenfunktion sowie kognitiven und Verhaltensdefiziten bei Kindern verbunden ist. Es sind eindeutig weitere Daten erforderlich, um die gesundheitlichen Auswirkungen auf gefährdete Bevölkerungsgruppen schwangerer Frauen und Kinder vollständig zu charakterisieren.
Spezifische Ziele:
- Zur Beurteilung der Körperbelastung durch Schwermetalle, VOCs, PBDEs und Phthalate durch Messung dieser Chemikalien im mütterlichen und väterlichen Serum und Urin, Nabelschnurblut, Muttermilch und Neugeborenenmekonium in mehreren repräsentativen Teilpopulationen.
- Um Zusammenhänge zwischen der Exposition gegenüber Schwermetallen, VOCs, PBDEs und Phthalaten und (a) Schwangerschaftskomplikationen, (b) Anthropometrie bei der Geburt (d. h. Geburtsgewicht angepasst an das Gestationsalter, Ponderalindex, Kopfumfang angepasst an das Gestationsalter) und (c) Kryptorchismus-Inzidenz, (d) Schilddrüsenfunktion bei Mutter und Kind.
- Einrichtung eines Bio-Repositorys dieser Medien für zukünftige Studien und Festlegung von Folgemethoden für diese Kohorte, um später die Entwicklung und das Wachstum von Säuglingen, Kleinkindern und Kindern zu beurteilen.
Patienten und Methoden:
Die Patienten werden aus drei Kreißsälen in Israel rekrutiert: „Assaf Harofeh Medical Center“, „Lis (Sorasky) Medical Center“ und „Rambam Medical Center“, alle zusammen mit rund 21.000 Geburten pro Jahr, die alle Teilpopulationen in Israel repräsentieren. Es werden 500 Mutter-Vater-Kind-Trios (insgesamt 4500) rekrutiert.
Bei der Ankunft im Kreißsaal werden den Müttern und Vätern nach Unterzeichnung der Einverständniserklärung Blut und Urin auf Schwermetalle, VOCs, PBDEs und Phthalate entnommen. Gleichzeitig werden bei den Müttern auch Schilddrüsenfunktionstests durchgeführt. Nach der Entbindung wird dem Neugeborenen Nabelschnurblut und Mekonium entnommen. Haare, Nägel und Muttermilch werden ebenfalls gesammelt. Von den Müttern Die Proben werden auf Schwermetalle, VOCs, PBDEs und Phthalate analysiert. Während ihres Aufenthalts im Krankenhaus füllen Mütter und Väter einen standardisierten Fragebogen zu Lebensstilfaktoren, Hintergrundinformationen und Kontaktmöglichkeiten aus. Aus den Krankenakten werden detaillierte Informationen zur Familienanamnese, früheren und gegenwärtigen Schwangerschaften, der Art der Entbindung, perinatalen Komplikationen und dem Schwangerschaftsausgang erfasst.
Machbarkeit der Forschung:
Die Entbindungs-, Mütter- und Neugeborenenabteilungen aller medizinischen Zentren verzeichnen jährlich eine große Anzahl von Entbindungen. Die in diesen Zentren aufgenommene Bevölkerung ist repräsentativ für die Bevölkerung in Israel. Da Blutuntersuchungen Teil der Aufnahme in den Kreißsaal sind und die Neugeborenen keinen invasiven Eingriff (Mekonium) erhalten, erwarten wir, dass viele Paare an dieser innovativen Studie teilnehmen werden. Unser umfassender Ansatz, der eine Kombination aus einem standardisierten Fragebogen, mütterlichem und väterlichem Serum, Nabelschnurblut, Urin, Muttermilch und Mekoniumanalyse der Chemikalien verwendet, wird eine detaillierte Definition des Körperbelastungsstatus jedes Probanden liefern. Wir haben die Mittel und den Wunsch, den Wissensaustausch zwischen Grundlagen- und klinischen Wissenschaftlern, zwischen denen, die Wissen generieren, und denen, die es bei der Entwicklung von Richtlinien und Vorschriften nutzen, sowie zwischen Wissenschaftlern, Gesundheitsfachkräften und der breiten Öffentlichkeit zu erleichtern.
Erwarteter Beitrag zur Umweltgesundheit in Israel:
Dies werden die ersten Daten zur Exposition von Teilpopulationen gegenüber Schwermetallen, VOCs, PBDEs und Phthalaten in Israel sein. Der Mekoniumspiegel bei Neugeborenen wird wichtige Informationen über das Ausmaß der Exposition in den letzten Monaten der Schwangerschaft liefern und somit Einblicke in die bioakkumulierende Natur dieser Schwermetalle, VOCs, PBDEs und Phthalate in frühen Stadien der menschlichen Entwicklung liefern, wichtige Daten für zukünftige Risiken Einschätzungen. Unser umfassender Ansatz liefert detaillierte Informationen zum Status jedes Themas. Dieses neue Wissen würde auch zur Entwicklung von Präventions- und Beratungsstrategien für Männer und Frauen mit hoher BFR- und Phthalatexposition führen, um das Risiko unerwünschter Folgen zu minimieren. Strategien für den Wissenstransfer sind von wesentlicher Bedeutung, damit die breite Öffentlichkeit, Gesundheitsfachkräfte, Wissenschaftler und politische/gesetzliche Regulierungsbehörden über das entsprechende Wissen verfügen, auf das sie ihre Erkenntnisse und Empfehlungen für die Zukunft stützen können. Auf diese Weise wird das gewonnene Wissen die Entwicklung von Präventionsstrategien zur Minimierung von Gesundheitsrisiken für die israelische Bevölkerung erleichtern.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Haifa, Israel
- Rambam Medical Center
-
Tel Aviv, Israel
- Lis Medical Center
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Zerifin, Israel, 70300
- Assaf Harofeh Medical Center
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Probenahmeverfahren
Studienpopulation
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Israelische Araber, Juden aus Russland, Juden aus Äthiopien, Juden mit aschkenasischem Hintergrund und Juden mit sephardischem Hintergrund
Ausschlusskriterien:
- die Teilnahme an der Studie verweigern
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Messung von Umweltschadstoffen, einschließlich Schwermetallen, VOCs, PBDEs und Phthalaten in gesammelten Proben
Zeitfenster: 48 Monate nach Ende der Probenentnahme
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Bewertung der Körperbelastung durch BFRs und Phthalate durch Messung dieser Chemikalien im mütterlichen und väterlichen Serum und Urin, Nabelschnurblut, Muttermilch und Neugeborenenmekonium in mehreren repräsentativen Teilpopulationen
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48 Monate nach Ende der Probenentnahme
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Zusammenhänge zwischen der Exposition gegenüber Umweltschadstoffen, einschließlich Schwermetallen, VOCs, PBDEs und Phthalaten, und einigen Schwangerschafts- und Geburtsparametern von Mutter und Kind sowie endokrinen Funktionen
Zeitfenster: 48 Monate nach Ende der Probenentnahme
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Um Zusammenhänge zwischen der Exposition gegenüber PBDEs und Phthalaten und (a) Schwangerschaftskomplikationen, (b) Anthropometrie bei der Geburt (d. h.
Geburtsgewicht angepasst an das Gestationsalter, Ponderalindex, Kopfumfang angepasst an das Gestationsalter) und (c) Kryptorchismus-Inzidenz, (d) Schilddrüsenfunktion bei Mutter und Kind
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48 Monate nach Ende der Probenentnahme
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Andere Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Einrichtung eines Bio-Repositorys dieser Medien für zukünftige Studien
Zeitfenster: 15 Jahre nach Ende der Probensammlung
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Einrichtung eines Bio-Repositorys dieser Medien für zukünftige Studien und Festlegung von Folgemethoden für diese Kohorte, um später die Entwicklung und das Wachstum von Säuglingen, Kleinkindern und Kindern zu beurteilen
|
15 Jahre nach Ende der Probensammlung
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: Mati Berkovitch, Prof., Assaf-Harofeh Medical Center
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
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