Perinataler arterieller Schlaganfall, intranasal mit Stromazellen behandelt (PASSIoN)
6. Dezember 2023 aktualisiert von: dr. M.J.N.L. Benders, UMC Utrecht
Adulte mesenchymale Stromazellen zur Regeneration des neonatalen Gehirns: die PASSIoN-Studie (Perinataler arterieller Schlaganfall behandelt mit Stromazellen intranasal)
Diese Studie wird die Sicherheit und Durchführbarkeit von aus Knochenmark stammenden allogenen MSCs bewerten, die nasal verabreicht werden, bei Neugeborenen, die an PAIS litten.
Studienübersicht
Status
Abgeschlossen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Der perinatale arterielle ischämische Schlaganfall (PAIS) ist eine wichtige perinatale Ursache lang anhaltender neurologischer Entwicklungsprobleme.
Jüngste Studien berichten von einer Inzidenz von PAIS von 1 pro 2300 lebend geborenen Vollzeitgeborenen.
Unerwünschte Folgen von PAIS sind Hemiplegie, kognitive Dysfunktion, Epilepsie und Sprachprobleme.
Bei 50–75 % der Säuglinge führt ein neonataler Schlaganfall zu abnormen neuromotorischen und entwicklungsbedingten Folgen oder zu Epilepsie.
Die geschätzte jährliche Sterblichkeitsrate bei neonatalen Schlaganfällen beträgt 3,49/100.000 pro Jahr.
Gegenwärtige Behandlungsoptionen für PAIS konzentrieren sich hauptsächlich auf die Kontrolle von Krämpfen und damit verbundenen Infektionen.
Es gibt keine verfügbare Behandlung, die zu einer Verringerung der neonatalen Hirnschädigung bei dieser schwer betroffenen Gruppe von Säuglingen führt.
Dies führt zu lebenslangen Folgen von PAIS und stellt eine große Belastung für Patienten und Gesellschaft dar.
Das übergeordnete Ziel dieses Projekts ist es, diesen Bedarf durch die Entwicklung einer zellbasierten Behandlungsstrategie zu decken.
Tiermodelle von Hirnverletzungen bei Neugeborenen belegen die Machbarkeit und Wirksamkeit der intranasalen Anwendung mesenchymaler Stromazellen (MSC) bei der Behandlung von PAIS.
Darüber hinaus belegen Ergebnisse aus Humanstudien mit MSCs bei der Behandlung von Schlaganfällen bei Erwachsenen oder anderen pathologischen Zuständen, dass die MSC-Behandlung sicher ist.
Dieses Projekt zielt darauf ab, den ersten Schritt zur klinischen Anwendung von MSCs zur Behandlung von PAIS zu machen.
Der erfolgreiche Abschluss dieses Projekts wird den ersten Beweis für die Sicherheit und Durchführbarkeit von MSCs zur Behandlung von Hirnschäden bei Neugeborenen liefern.
Diese Studie wird die Sicherheit und Durchführbarkeit von aus Knochenmark stammenden allogenen MSCs bewerten, die nasal verabreicht werden, bei Neugeborenen, die an PAIS litten.
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Tatsächlich)
10
Phase
- Phase 2
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienorte
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Utrecht, Niederlande, 3584 EA
- Wilhelmina Childrens Hostpital/University Medical Center Utrecht
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Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Nicht älter als 1 Woche (Kind)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Ja
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- (Kurz-) reifgeborene Säuglinge, ≥ 36+0 Schwangerschaftswochen, die auf einer der niederländischen Neugeborenen-Intensivstationen aufgenommen wurden und bei denen PAIS diagnostiziert und durch MRT innerhalb von 3 Tagen nach Vorstellung mit klinischen Symptomen bestätigt wurde.
- PAIS ist gekennzeichnet durch eine überwiegend einseitige ischämische Läsion im Bereich der mittleren Hirnarterie mit Beteiligung der Kortikospinalbahnen, des Kortex, der weißen Substanz und der Basalganglien.
- Schriftliche Einverständniserklärung der sorgeberechtigten Eltern.
Ausschlusskriterien:
- Jede nachgewiesene oder vermutete angeborene Anomalie, Chromosomenstörung, Stoffwechselstörung.
- Vorhandensein einer Infektion des Zentralnervensystems.
- Keine realistische Überlebensperspektive (z. schwere Hirnverletzung), nach Ermessen des behandelnden Arztes.
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: Mesenchymale Stammzellen
Alle (kurz-) termingerechten Neugeborenen ≥ 36 Schwangerschaftswochen mit oder ohne klinische Symptome von PAIS, aber mit einer Magnetresonanztomographie (MRT) bestätigten PAIS (in der Region der mittleren Hirnarterie) sind für diese Studie geeignet.
Nach schriftlicher Zustimmung der Eltern werden 10 Patienten in unsere Studie aufgenommen.
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Eine Dosis von 50 x 10^6 aus Knochenmark stammenden allogenen MSCs über die Nase so schnell wie möglich nach Bestätigung des Schlaganfalls (in der mittleren Hirnarterie), jedoch innerhalb der ersten Woche nach Auftreten der klinischen Symptome.
Innerhalb von 30 Minuten nach dem Reinigen der Nase mit Kochsalzlösung unter Verwendung von Standardverfahren, die auf der Neugeborenen-Intensivstation eingesetzt werden, wird das MSC abgegeben.
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Anzahl der Teilnehmer mit unerwünschten Ereignissen im Zusammenhang mit der intranasalen MSC-Behandlung (Sicherheit und Verträglichkeit) im akuten Umfeld.
Zeitfenster: 24 Stunden nach der Behandlung
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Das Hauptziel besteht darin, festzustellen, ob die MSC-Behandlung bei Neugeborenen mit PAIS im akuten Umfeld sicher und verträglich ist.
Dies wird anhand der Anzahl der Teilnehmer mit behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen nach der MSC-Behandlung gemessen.
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24 Stunden nach der Behandlung
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Anzahl der Teilnehmer mit unerwünschten Ereignissen im Zusammenhang mit der intranasalen MSC-Behandlung (Sicherheit und Verträglichkeit) im subakuten/langfristigen Umfeld
Zeitfenster: 3 Monate nach der Geburt
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Das sekundäre Ziel besteht darin, die subakute und langfristige Sicherheit der MSC-Behandlung nach 3 Monaten zu bestimmen.
Dies wird anhand des Auftretens behandlungsbedingter unerwünschter Ereignisse nach dem ersten Krankenhausaufenthalt gemessen, wie z. B. Infektionen oder Hirntumorentstehung im MRT.
Die Nachuntersuchung nach 3 Monaten ist Teil der regulären Betreuung von Neugeborenen mit PAIS.
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3 Monate nach der Geburt
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Sponsor
Mitarbeiter
Ermittler
- Hauptermittler: Manon Benders, MD, PhD, UMC Utrecht
- Hauptermittler: Floris Groenendaal, MD, PhD, UMC Utrecht
- Hauptermittler: Frank van Bel, MD, PhD, UMC Utrecht
- Hauptermittler: Cora Nijboer, PhD, UMC Utrecht
Publikationen und hilfreiche Links
Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.
Allgemeine Veröffentlichungen
- Donega V, van Velthoven CT, Nijboer CH, Kavelaars A, Heijnen CJ. The endogenous regenerative capacity of the damaged newborn brain: boosting neurogenesis with mesenchymal stem cell treatment. J Cereb Blood Flow Metab. 2013 May;33(5):625-34. doi: 10.1038/jcbfm.2013.3. Epub 2013 Feb 13.
- Donega V, van Velthoven CT, Nijboer CH, van Bel F, Kas MJ, Kavelaars A, Heijnen CJ. Intranasal mesenchymal stem cell treatment for neonatal brain damage: long-term cognitive and sensorimotor improvement. PLoS One. 2013;8(1):e51253. doi: 10.1371/journal.pone.0051253. Epub 2013 Jan 3.
- Donega V, Nijboer CH, van Tilborg G, Dijkhuizen RM, Kavelaars A, Heijnen CJ. Intranasally administered mesenchymal stem cells promote a regenerative niche for repair of neonatal ischemic brain injury. Exp Neurol. 2014 Nov;261:53-64. doi: 10.1016/j.expneurol.2014.06.009. Epub 2014 Jun 16.
- Donega V, Nijboer CH, Braccioli L, Slaper-Cortenbach I, Kavelaars A, van Bel F, Heijnen CJ. Intranasal administration of human MSC for ischemic brain injury in the mouse: in vitro and in vivo neuroregenerative functions. PLoS One. 2014 Nov 14;9(11):e112339. doi: 10.1371/journal.pone.0112339. eCollection 2014.
- van Velthoven CT, Kavelaars A, Heijnen CJ. Mesenchymal stem cells as a treatment for neonatal ischemic brain damage. Pediatr Res. 2012 Apr;71(4 Pt 2):474-81. doi: 10.1038/pr.2011.64. Epub 2012 Feb 8.
- van Velthoven CT, Kavelaars A, van Bel F, Heijnen CJ. Mesenchymal stem cell transplantation changes the gene expression profile of the neonatal ischemic brain. Brain Behav Immun. 2011 Oct;25(7):1342-8. doi: 10.1016/j.bbi.2011.03.021. Epub 2011 Apr 5.
- van Velthoven CT, Kavelaars A, van Bel F, Heijnen CJ. Nasal administration of stem cells: a promising novel route to treat neonatal ischemic brain damage. Pediatr Res. 2010 Nov;68(5):419-22. doi: 10.1203/PDR.0b013e3181f1c289.
- van Velthoven CT, Kavelaars A, van Bel F, Heijnen CJ. Repeated mesenchymal stem cell treatment after neonatal hypoxia-ischemia has distinct effects on formation and maturation of new neurons and oligodendrocytes leading to restoration of damage, corticospinal motor tract activity, and sensorimotor function. J Neurosci. 2010 Jul 14;30(28):9603-11. doi: 10.1523/JNEUROSCI.1835-10.2010.
- van Velthoven CT, Kavelaars A, van Bel F, Heijnen CJ. Mesenchymal stem cell treatment after neonatal hypoxic-ischemic brain injury improves behavioral outcome and induces neuronal and oligodendrocyte regeneration. Brain Behav Immun. 2010 Mar;24(3):387-93. doi: 10.1016/j.bbi.2009.10.017. Epub 2009 Oct 31.
- van Velthoven CT, Kavelaars A, van Bel F, Heijnen CJ. Regeneration of the ischemic brain by engineered stem cells: fuelling endogenous repair processes. Brain Res Rev. 2009 Jun;61(1):1-13. doi: 10.1016/j.brainresrev.2009.03.003. Epub 2009 Apr 5.
- Wagenaar N, Nijboer CH, van Bel F. Repair of neonatal brain injury: bringing stem cell-based therapy into clinical practice. Dev Med Child Neurol. 2017 Oct;59(10):997-1003. doi: 10.1111/dmcn.13528. Epub 2017 Aug 8.
- Wagenaar N, de Theije CGM, de Vries LS, Groenendaal F, Benders MJNL, Nijboer CHA. Promoting neuroregeneration after perinatal arterial ischemic stroke: neurotrophic factors and mesenchymal stem cells. Pediatr Res. 2018 Jan;83(1-2):372-384. doi: 10.1038/pr.2017.243. Epub 2017 Nov 1.
- Baak LM, Wagenaar N, van der Aa NE, Groenendaal F, Dudink J, Tataranno ML, Mahamuud U, Verhage CH, Eijsermans RMJC, Smit LS, Jellema RK, de Haan TR, Ter Horst HJ, de Boode WP, Steggerda SJ, Prins HJ, de Haar CG, de Vries LS, van Bel F, Heijnen CJ, Nijboer CH, Benders MJNL. Feasibility and safety of intranasally administered mesenchymal stromal cells after perinatal arterial ischaemic stroke in the Netherlands (PASSIoN): a first-in-human, open-label intervention study. Lancet Neurol. 2022 Jun;21(6):528-536. doi: 10.1016/S1474-4422(22)00117-X.
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
11. Februar 2020
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
27. Juli 2021
Studienabschluss (Tatsächlich)
27. Juli 2021
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
8. November 2017
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
22. November 2017
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
29. November 2017
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
13. Mai 2024
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
6. Dezember 2023
Zuletzt verifiziert
1. Dezember 2023
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- NL59265.000.16
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UNENTSCHIEDEN
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Nein
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Nein
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