Ictus arterioso perinatale trattato con cellule stromali per via intranasale (PASSIoN)
6 dicembre 2023 aggiornato da: dr. M.J.N.L. Benders, UMC Utrecht
Cellule stromali mesenchimali adulte per rigenerare il cervello neonatale: lo studio PASSIoN (ictus arterioso perinatale trattato con cellule stromali intranasali)
Questo studio valuterà la sicurezza e la fattibilità delle MSC allogeniche derivate dal midollo osseo, somministrate per via nasale, nei neonati che soffrivano di PAIS.
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
L'ictus ischemico arterioso perinatale (PAIS) è un'importante causa perinatale di problemi di sviluppo neurologico di lunga durata.
Studi recenti riportano un'incidenza di PAIS di 1 su 2300 neonati a termine nati vivi.
Le conseguenze avverse della PAIS includono emiplegia, disfunzione cognitiva, epilessia e problemi di linguaggio.
Nel 50-75% dei neonati, l'ictus neonatale porta a esiti neuromotori e dello sviluppo anomali o epilessia.
Il tasso di mortalità annuale stimato per ictus neonatale è di 3,49/100.000 all'anno.
Le attuali opzioni terapeutiche per PAIS si concentrano principalmente sul controllo delle convulsioni e delle infezioni associate.
Non è disponibile alcun trattamento che porti alla riduzione del danno cerebrale neonatale in questo gruppo di bambini gravemente colpiti.
Ciò porta a conseguenze per tutta la vita della PAIS e costituisce un grande onere per i pazienti e la società.
L'obiettivo generale di questo progetto è soddisfare questa esigenza sviluppando una strategia di trattamento cellulare.
I modelli animali di lesione cerebrale neonatale forniscono prove della fattibilità e dell'efficacia dell'applicazione di cellule stromali mesenchimali intranasali (MSC) nel trattamento della PAIS.
Inoltre, i risultati degli studi sull'uomo con MSC nel trattamento dell'ictus negli adulti o di altre condizioni patologiche forniscono la prova che il trattamento con MSC è sicuro.
Questo progetto mira a fare il primo passo verso l'applicazione clinica delle MSC per il trattamento della PAIS.
Il completamento con successo di questo progetto fornirà la prima prova della sicurezza e della fattibilità delle MSC per il trattamento del danno cerebrale nei neonati.
Questo studio valuterà la sicurezza e la fattibilità delle MSC allogeniche derivate dal midollo osseo, somministrate per via nasale, nei neonati che soffrivano di PAIS.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
10
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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Utrecht, Olanda, 3584 EA
- Wilhelmina Childrens Hostpital/University Medical Center Utrecht
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Non più vecchio di 1 settimana (Bambino)
Accetta volontari sani
Sì
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Neonati (quasi) a termine, ≥36+0 settimane di gestazione, ricoverati in una delle unità di terapia intensiva neonatale olandesi, con diagnosi di PAIS, confermata dalla risonanza magnetica entro 3 giorni dalla presentazione con sintomi clinici.
- PAIS come caratterizzato da una lesione ischemica prevalentemente unilaterale all'interno del territorio dell'arteria cerebrale media, con coinvolgimento dei tratti corticospinali, della corteccia, della sostanza bianca e dei gangli della base.
- Consenso informato scritto del/i genitore/i affidatario/i.
Criteri di esclusione:
- Qualsiasi anomalia congenita provata o sospetta, disturbo cromosomico, disturbo metabolico.
- Presenza di un'infezione del sistema nervoso centrale.
- Nessuna prospettiva realistica di sopravvivenza (ad es. grave lesione cerebrale), a discrezione del medico curante.
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Cellule staminali mesenchimali
Tutti i neonati (quasi) a termine ≥36 settimane di gestazione con o senza sintomi clinici di PAIS ma con una risonanza magnetica (MRI) confermata PAIS (nella regione dell'arteria cerebrale media) saranno idonei per questo studio.
Dopo il consenso scritto dei genitori, 10 pazienti saranno inclusi nel nostro studio.
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Una dose di 50x10^6 MSC allogeniche derivate dal midollo osseo per via nasale non appena possibile dopo la conferma dell'ictus (nell'arteria cerebrale media), ma entro la prima settimana dall'esordio dei sintomi clinici.
Entro 30 minuti dalla pulizia del naso con soluzione fisiologica, utilizzando le procedure standard operative presso l'Unità di terapia intensiva neonatale, verrà consegnato il MSC.
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Numero di partecipanti con eventi avversi correlati al trattamento intranasale con MSC (sicurezza e tollerabilità) in ambito acuto.
Lasso di tempo: 24 ore dopo il trattamento
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L'obiettivo primario è determinare se il trattamento con MSC nei neonati con PAIS è sicuro e tollerabile in ambito acuto.
Questo sarà misurato in base al numero di partecipanti con eventi avversi correlati al trattamento dopo il trattamento con MSC.
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24 ore dopo il trattamento
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Numero di partecipanti con eventi avversi correlati al trattamento intranasale con MSC (sicurezza e tollerabilità) nel contesto subacuto/a lungo termine
Lasso di tempo: 3 mesi di età postnatale
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L'obiettivo secondario è determinare la sicurezza subacuta e a lungo termine del trattamento con MSC a 3 mesi.
Ciò sarà misurato dal verificarsi di eventi avversi correlati al trattamento dopo la degenza ospedaliera iniziale, come infezioni o tumorigenicità cerebrale alla risonanza magnetica.
La valutazione di follow-up a 3 mesi fa parte della cura regolare dei neonati con PAIS.
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3 mesi di età postnatale
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Manon Benders, MD, PhD, UMC Utrecht
- Investigatore principale: Floris Groenendaal, MD, PhD, UMC Utrecht
- Investigatore principale: Frank van Bel, MD, PhD, UMC Utrecht
- Investigatore principale: Cora Nijboer, PhD, UMC Utrecht
Pubblicazioni e link utili
La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.
Pubblicazioni generali
- Donega V, van Velthoven CT, Nijboer CH, Kavelaars A, Heijnen CJ. The endogenous regenerative capacity of the damaged newborn brain: boosting neurogenesis with mesenchymal stem cell treatment. J Cereb Blood Flow Metab. 2013 May;33(5):625-34. doi: 10.1038/jcbfm.2013.3. Epub 2013 Feb 13.
- Donega V, van Velthoven CT, Nijboer CH, van Bel F, Kas MJ, Kavelaars A, Heijnen CJ. Intranasal mesenchymal stem cell treatment for neonatal brain damage: long-term cognitive and sensorimotor improvement. PLoS One. 2013;8(1):e51253. doi: 10.1371/journal.pone.0051253. Epub 2013 Jan 3.
- Donega V, Nijboer CH, van Tilborg G, Dijkhuizen RM, Kavelaars A, Heijnen CJ. Intranasally administered mesenchymal stem cells promote a regenerative niche for repair of neonatal ischemic brain injury. Exp Neurol. 2014 Nov;261:53-64. doi: 10.1016/j.expneurol.2014.06.009. Epub 2014 Jun 16.
- Donega V, Nijboer CH, Braccioli L, Slaper-Cortenbach I, Kavelaars A, van Bel F, Heijnen CJ. Intranasal administration of human MSC for ischemic brain injury in the mouse: in vitro and in vivo neuroregenerative functions. PLoS One. 2014 Nov 14;9(11):e112339. doi: 10.1371/journal.pone.0112339. eCollection 2014.
- van Velthoven CT, Kavelaars A, Heijnen CJ. Mesenchymal stem cells as a treatment for neonatal ischemic brain damage. Pediatr Res. 2012 Apr;71(4 Pt 2):474-81. doi: 10.1038/pr.2011.64. Epub 2012 Feb 8.
- van Velthoven CT, Kavelaars A, van Bel F, Heijnen CJ. Mesenchymal stem cell transplantation changes the gene expression profile of the neonatal ischemic brain. Brain Behav Immun. 2011 Oct;25(7):1342-8. doi: 10.1016/j.bbi.2011.03.021. Epub 2011 Apr 5.
- van Velthoven CT, Kavelaars A, van Bel F, Heijnen CJ. Nasal administration of stem cells: a promising novel route to treat neonatal ischemic brain damage. Pediatr Res. 2010 Nov;68(5):419-22. doi: 10.1203/PDR.0b013e3181f1c289.
- van Velthoven CT, Kavelaars A, van Bel F, Heijnen CJ. Repeated mesenchymal stem cell treatment after neonatal hypoxia-ischemia has distinct effects on formation and maturation of new neurons and oligodendrocytes leading to restoration of damage, corticospinal motor tract activity, and sensorimotor function. J Neurosci. 2010 Jul 14;30(28):9603-11. doi: 10.1523/JNEUROSCI.1835-10.2010.
- van Velthoven CT, Kavelaars A, van Bel F, Heijnen CJ. Mesenchymal stem cell treatment after neonatal hypoxic-ischemic brain injury improves behavioral outcome and induces neuronal and oligodendrocyte regeneration. Brain Behav Immun. 2010 Mar;24(3):387-93. doi: 10.1016/j.bbi.2009.10.017. Epub 2009 Oct 31.
- van Velthoven CT, Kavelaars A, van Bel F, Heijnen CJ. Regeneration of the ischemic brain by engineered stem cells: fuelling endogenous repair processes. Brain Res Rev. 2009 Jun;61(1):1-13. doi: 10.1016/j.brainresrev.2009.03.003. Epub 2009 Apr 5.
- Wagenaar N, Nijboer CH, van Bel F. Repair of neonatal brain injury: bringing stem cell-based therapy into clinical practice. Dev Med Child Neurol. 2017 Oct;59(10):997-1003. doi: 10.1111/dmcn.13528. Epub 2017 Aug 8.
- Wagenaar N, de Theije CGM, de Vries LS, Groenendaal F, Benders MJNL, Nijboer CHA. Promoting neuroregeneration after perinatal arterial ischemic stroke: neurotrophic factors and mesenchymal stem cells. Pediatr Res. 2018 Jan;83(1-2):372-384. doi: 10.1038/pr.2017.243. Epub 2017 Nov 1.
- Baak LM, Wagenaar N, van der Aa NE, Groenendaal F, Dudink J, Tataranno ML, Mahamuud U, Verhage CH, Eijsermans RMJC, Smit LS, Jellema RK, de Haan TR, Ter Horst HJ, de Boode WP, Steggerda SJ, Prins HJ, de Haar CG, de Vries LS, van Bel F, Heijnen CJ, Nijboer CH, Benders MJNL. Feasibility and safety of intranasally administered mesenchymal stromal cells after perinatal arterial ischaemic stroke in the Netherlands (PASSIoN): a first-in-human, open-label intervention study. Lancet Neurol. 2022 Jun;21(6):528-536. doi: 10.1016/S1474-4422(22)00117-X.
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
11 febbraio 2020
Completamento primario (Effettivo)
27 luglio 2021
Completamento dello studio (Effettivo)
27 luglio 2021
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
8 novembre 2017
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
22 novembre 2017
Primo Inserito (Effettivo)
29 novembre 2017
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
13 maggio 2024
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
6 dicembre 2023
Ultimo verificato
1 dicembre 2023
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- NL59265.000.16
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