Langzeitbeobachtungsstudie zur Sicherheit von Roflumilast

Begründung und Hintergrund Roflumilast ist zugelassen (i) für die Erhaltungstherapie einer schweren chronisch obstruktiven Lungenerkrankung (COPD) (FEV1 nach Bronchodilatator weniger als 50 % des Sollwerts) in Verbindung mit chronischer Bronchitis (CB) bei erwachsenen Patienten mit häufigen Exazerbationen in der Vorgeschichte als Zusatz zur Behandlung mit Bronchodilatatoren (EU) und (ii) als Behandlung zur Verringerung des Risikos von COPD-Exazerbationen bei Patienten mit schwerer COPD in Verbindung mit chronischer Bronchitis und Exazerbationen in der Vorgeschichte (USA). Als Bedingung für die Zulassung zum Inverkehrbringen in der EU forderte die Europäische Arzneimittel-Agentur den Inhaber der Genehmigung für das Inverkehrbringen auf, eine langfristige vergleichende Beobachtungsstudie zur Sicherheit durchzuführen. Forschungsfrage und Ziele Das Hauptziel dieser Studie ist die Bewertung der Langzeitsicherheit von Roflumilast bei der Behandlung von COPD mit Schwerpunkt auf der 5-Jahres-Gesamtmortalität und der Bewertung potenzieller Sicherheitsprobleme, die während des Entwicklungsprogramms von Roflumilast identifiziert wurden. Studiendesign Retrospektive Kohortenstudie zum Vergleich von COPD-Patienten im Alter von 40 Jahren und älter mit neuer Roflumilast-Exposition mit bis zu 5 nicht exponierten (d. h. ohne Roflumilast-Exposition) COPD-Kontrollen, abgeglichen nach Propensity Score (PS), Alter, Geschlecht und Jahr des Kohorteneintritts. PS-Matching wurde als etablierte Methode zur Confounding-Kontrolle verwendet. Rohe Mortalitäts- und Inzidenzraten wurden zwischen Roflumilast-exponierten und nicht exponierten COPD-Patienten verglichen und angepasste Hazard Ratios (HRs) der primären und sekundären Endpunkte wurden in GER und SWE berechnet, während in den USA angepasste HRs nur für den primären Endpunkt berechnet wurden und nicht noch für sekundäre Ergebnisse verfügbar. Ausgewiesene adjustierte HRs für sekundäre Endpunkte beziehen sich daher nur auf GER und SWE. Einrichtung elektronischer Gesundheitsdatenbanken in den Vereinigten Staaten (US), Deutschland (GER) und Schweden (SWE) mit demografischen Daten, Gesundheitsdaten und der Abgabe von Medikamenten. Die anfängliche Bewertung der Anzahl der Kohorten in jeder Datenbank, einschließlich der Jahre 2011, 2012 und 2013, ergab insgesamt 54.985 (9.573 exponierte), 50.493 (8.775 exponierte) und 18.602 (3.207 exponierte) COPD-Patienten in den USA, Deutschland bzw. SWE. Variablen und Datenquellen Expositionsvariable: Anwendung von Roflumilast (ATC-Code R03DX07) Ergebnisse: Das primäre Ergebnis der Studie ist die 5-Jahres-Gesamtmortalität. Sekundäre Folgen sind Tod durch Suizid oder Krankenhauseinweisung wegen Suizidversuchs, Krankenhauseinweisung aus jeglichem Grund, schwerwiegende kardiovaskuläre Ereignisse, Krankenhauseinweisung im Zusammenhang mit Atemwegserkrankungen, neue Diagnose einer Depression, neue Diagnose eines bösartigen Neoplasmas, Krankenhauseinweisung aufgrund von schwerem Durchfall nicht infektiösen Ursprungs, abnorme und unerklärlicher Gewichtsverlust und neue Diagnose von Tuberkulose oder Hepatitis B oder C oder einer anderen schweren viralen Hepatitis-Infektion (außer Hepatitis A). Andere Kovariaten: Charakterisierung der Ausgangstherapie, Ausgangsanamnese und andere soziodemografische Kovariaten. Datenquellen: Datenbank des Militärgesundheitssystems (USA), Deutsche Pharmakoepidemiologische Forschungsdatenbank (GER), nationale Datenbanken einschließlich Gesundheits-, Todes- und Demografiedaten (SWE).