Långtidsobservationsstudie av Roflumilasts säkerhet

Bakgrund och bakgrund Roflumilast är licensierad (i) för underhållsbehandling av svår kronisk obstruktiv lungsjukdom (KOL) (FEV1 post-bronkodilatator mindre än 50 % förutspådd) associerad med kronisk bronkit (CB) hos vuxna patienter med en historia av frekventa exacerbationer som tillägg vidare till bronkdilaterande behandling (EU) och (ii) som en behandling för att minska risken för KOL-exacerbationer hos patienter med svår KOL associerad med kronisk bronkit och en historia av exacerbationer (US). Som ett villkor för godkännande för marknadsföring inom EU begärde Europeiska läkemedelsmyndigheten innehavaren av godkännandet för försäljning att genomföra en långtidsjämförande observationssäkerhetsstudie. Forskningsfråga och mål Huvudsyftet med denna studie är att utvärdera den långsiktiga säkerheten för roflumilast vid behandling av KOL med huvudfokus på 5-årig dödlighet av alla orsaker och utvärdering av potentiella säkerhetsproblem som identifierats under utvecklingsprogrammet för roflumilast. Studiedesign Retrospektiv kohortstudie som jämför KOL-patienter i åldern 40 år och äldre med ny exponering för roflumilast med upp till 5 oexponerade (dvs. inte exponerad för roflumilast) KOL-kontroller matchade efter benägenhetspoäng (PS), ålder, kön och år för kohortens inträde. PS-matchning användes som en etablerad metod för att kontrollera för confounding. Rådödlighet och incidensnivåer jämfördes mellan roflumilastexponerade och oexponerade KOL-patienter och justerade hazard ratios (HRs) för de primära och sekundära resultaten beräknades i GER och SWE, medan justerade HRs i USA endast beräknades för det primära resultatet och inte fortfarande tillgänglig för sekundära resultat. Redovisade justerade HR för sekundära utfall avser därför endast GER och SWE. Upprättande av elektroniska hälso- och sjukvårdsdatabaser i USA (USA), Tyskland (GER) och Sverige (SWE) som innehåller demografiska data, data om hälsa och dispensering av läkemedel. Den initiala bedömningen av antalet kohorter i varje databas inklusive åren 2011, 2012 och 2013 resulterade i totalt 54985 (9573 exponerade), 50493 (8775 exponerade) och 18602 (3207 exponerade) KOL-patienter i USA, GER , respektive SWE. Variabler och datakällor Exponeringsvariabel: Användning av roflumilast (ATC-kod R03DX07) Resultat: Det primära utfallet i studien är 5-års dödlighet av alla orsaker. Sekundära utfall är dödsfall genom självmord eller sjukhusvistelse för självmordsförsök, sjukhusvistelse oavsett orsak, allvarliga kardiovaskulära händelser, sjukhusinläggning med andningssjukdomar, ny diagnos av depression, ny diagnos av malign neoplasm, sjukhusvistelse på grund av allvarlig diarré av icke-infektiöst ursprung, onormal och oförklarad viktminskning och ny diagnos av tuberkulos eller hepatit B eller C eller annan allvarlig viral hepatitinfektion (förutom hepatit A). Andra kovariater: Karakterisering av baslinjeterapi, baslinjemedicinsk historia och andra sociodemografiska kovariater. Datakällor: Military Health System-databasen (USA), German Pharmacoepidemiological Research Database (GER), nationella databaser inklusive sjukvård, dödsfall och demografidata (SWE).