Estudo observacional de longo prazo sobre a segurança do roflumilaste

Justificativa e antecedentes Roflumilast é licenciado (i) para o tratamento de manutenção da doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC) grave (VEF1 pós-broncodilatador menor que 50% do previsto) associada à bronquite crônica (CB) em pacientes adultos com histórico de exacerbações frequentes, como adicionar para tratamento broncodilatador (UE) e (ii) como tratamento para reduzir o risco de exacerbações da DPOC em doentes com DPOC grave associada a bronquite crónica e história de exacerbações (US). Como condição de aprovação para comercialização na UE, a Agência Europeia de Medicamentos solicitou ao Titular da Autorização de Introdução no Mercado a realização de um estudo de segurança observacional comparativo de longo prazo. Questão e objetivos da pesquisa O objetivo principal deste estudo é avaliar a segurança a longo prazo do roflumilast no tratamento da DPOC com foco principal na mortalidade por todas as causas em 5 anos e avaliação de possíveis problemas de segurança identificados durante o programa de desenvolvimento do roflumilast. Desenho do estudo Estudo de coorte retrospectivo comparando pacientes com DPOC com idade igual ou superior a 40 anos com nova exposição ao roflumilaste com até 5 pacientes não expostos (i.e. não exposto ao roflumilaste) controles de DPOC pareados por escore de propensão (PS), idade, sexo e ano de entrada na coorte. A correspondência de PS foi usada como um método estabelecido para controlar a confusão. As taxas brutas de mortalidade e incidência foram comparadas entre pacientes com DPOC expostos e não expostos ao roflumilaste e taxas de risco ajustadas (HRs) dos desfechos primários e secundários foram calculadas em GER e SWE, enquanto nos EUA os HRs ajustados foram calculados apenas para o desfecho primário e não são ainda disponível para desfechos secundários. HRs ajustadas relatadas para desfechos secundários, portanto, referem-se apenas a RGE e SWE. Definição de bancos de dados eletrônicos de saúde nos Estados Unidos (EUA), Alemanha (GER) e Suécia (SWE), contendo dados demográficos, dados sobre saúde e distribuição de medicamentos. A avaliação inicial do número de coortes em cada banco de dados, incluindo os anos de 2011, 2012 e 2013, resultou em um total de 54.985 (9.573 expostos), 50.493 (8.775 expostos) e 18.602 (3.207 expostos) pacientes com DPOC nos EUA, RGE , e SWE, respectivamente. Variáveis ​​e fontes de dados Variável de exposição: Uso de roflumilaste (código ATC R03DX07) Desfechos: O desfecho primário do estudo é a mortalidade por todas as causas em 5 anos. Os desfechos secundários são morte por suicídio ou hospitalização por tentativa de suicídio, hospitalização por qualquer causa, eventos cardiovasculares maiores, hospitalização relacionada a doença respiratória, novo diagnóstico de depressão, novo diagnóstico de neoplasia maligna, hospitalização devido a diarreia grave de origem não infecciosa, anormal e perda de peso inexplicável e novo diagnóstico de tuberculose ou hepatite B ou C ou outra infecção grave por hepatite viral (exceto hepatite A). Outras covariáveis: Caracterização da terapia inicial, histórico médico inicial e outras covariáveis ​​sócio-demográficas. Fontes de dados: banco de dados do Sistema de Saúde Militar (EUA), banco de dados de pesquisa farmacoepidemiológica alemã (GER), bancos de dados nacionais, incluindo saúde, morte e dados demográficos (SWE).