Observationeel onderzoek op lange termijn naar de veiligheid van Roflumilast

Achtergrond en achtergrond Roflumilast is geregistreerd (i) voor de onderhoudsbehandeling van ernstige chronische obstructieve longziekte (COPD) (FEV1 post-bronchodilatator minder dan 50% voorspeld) geassocieerd met chronische bronchitis (CB) bij volwassen patiënten met een voorgeschiedenis van frequente exacerbaties op bronchusverwijdende behandeling (EU) en (ii) als een behandeling om het risico op COPD-exacerbaties te verminderen bij patiënten met ernstige COPD geassocieerd met chronische bronchitis en een voorgeschiedenis van exacerbaties (VS). Als voorwaarde voor goedkeuring voor het in de handel brengen in de EU heeft het Europees Geneesmiddelenbureau de houder van de vergunning voor het in de handel brengen verzocht om een ​​langlopend vergelijkend observationeel veiligheidsonderzoek uit te voeren. Onderzoeksvraag en doelstellingen Het hoofddoel van deze studie is het evalueren van de veiligheid van roflumilast op lange termijn bij de behandeling van COPD, met de nadruk op 5-jaars mortaliteit door alle oorzaken en evaluatie van mogelijke veiligheidsproblemen die tijdens het ontwikkelingsprogramma van roflumilast zijn geïdentificeerd. Onderzoeksopzet Retrospectieve cohortstudie waarin COPD-patiënten van 40 jaar en ouder met een nieuwe blootstelling aan roflumilast werden vergeleken met maximaal 5 niet-blootgestelde (d.w.z. niet blootgesteld aan roflumilast) COPD-controles die overeenkomen met propensity score (PS), leeftijd, geslacht en jaar van deelname aan het cohort. PS-matching werd gebruikt als een gevestigde methode om te controleren op confounding. Ruwe mortaliteits- en incidentiecijfers werden vergeleken tussen aan roflumilast blootgestelde en niet-blootgestelde COPD-patiënten en aangepaste hazard ratio's (HR's) van de primaire en secundaire uitkomsten werden berekend in GER en SWE, terwijl in de VS aangepaste HR's alleen werden berekend voor de primaire uitkomst en niet nog beschikbaar voor secundaire uitkomsten. Gerapporteerde aangepaste HR's voor secundaire uitkomsten verwijzen daarom alleen naar GER en SWE. Het opzetten van elektronische gezondheidszorgdatabases in de Verenigde Staten (VS), Duitsland (GER) en Zweden (SWE) met demografische gegevens, gegevens over gezondheid en verstrekking van medicijnen. De initiële beoordeling van het aantal cohorten in elke database inclusief de jaren 2011, 2012 en 2013 resulteerde in een totaal van 54985 (9573 blootgesteld), 50493 (8775 blootgesteld) en 18602 (3207 blootgesteld) COPD-patiënten in de VS, GER , en SWE, respectievelijk. Variabelen en gegevensbronnen Blootstellingsvariabele: Gebruik van roflumilast (ATC-code R03DX07) Uitkomsten: Het primaire eindpunt in het onderzoek is 5-jaars mortaliteit door alle oorzaken. Secundaire uitkomsten zijn overlijden door zelfmoord of ziekenhuisopname wegens zelfmoordpoging, ziekenhuisopname om welke reden dan ook, ernstige cardiovasculaire voorvallen, ziekenhuisopname in verband met luchtwegaandoeningen, nieuwe diagnose van depressie, nieuwe diagnose van maligne neoplasmata, ziekenhuisopname wegens ernstige diarree van niet-infectieuze oorsprong, abnormale en onverklaarbaar gewichtsverlies en nieuwe diagnose van tuberculose of hepatitis B of C of een andere ernstige virale hepatitis-infectie (behalve hepatitis A). Andere covariaten: Karakterisering van baselinetherapie, baseline medische geschiedenis en andere sociaal-demografische covariaten. Gegevensbronnen: database van het militaire gezondheidssysteem (VS), Duitse farmaco-epidemiologische onderzoeksdatabase (GER), nationale databases met gegevens over gezondheidszorg, overlijden en demografische gegevens (SWE).