Estudio observacional a largo plazo de la seguridad de roflumilast

Justificación y antecedentes Roflumilast está autorizado (i) para el tratamiento de mantenimiento de la enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) grave (FEV1 posbroncodilatador inferior al 50 % del valor teórico) asociada con bronquitis crónica (CB) en pacientes adultos con antecedentes de exacerbaciones frecuentes como complemento como tratamiento broncodilatador (UE) y (ii) como tratamiento para reducir el riesgo de exacerbaciones de la EPOC en pacientes con EPOC grave asociada a bronquitis crónica y antecedentes de exacerbaciones (US). Como condición para la aprobación de la comercialización en la UE, la Agencia Europea de Medicamentos solicitó al titular de la autorización de comercialización que realizara un estudio de seguridad observacional comparativo a largo plazo. Pregunta y objetivos de la investigación El objetivo principal de este estudio es evaluar la seguridad a largo plazo de roflumilast en el tratamiento de la EPOC, centrándose principalmente en la mortalidad por todas las causas a los 5 años y la evaluación de posibles problemas de seguridad identificados durante el programa de desarrollo de roflumilast. Diseño del estudio Estudio de cohortes retrospectivo que compara pacientes con EPOC de 40 años o más con una nueva exposición a roflumilast con hasta 5 no expuestos (es decir, no expuestos a roflumilast) Controles de EPOC emparejados por puntaje de propensión (PS), edad, sexo y año de ingreso a la cohorte. La coincidencia de PS se usó como un método establecido para controlar la confusión. Se compararon las tasas brutas de mortalidad e incidencia entre los pacientes con EPOC expuestos y no expuestos a roflumilast y se calcularon los cocientes de riesgos instantáneos (HR) ajustados de los resultados primarios y secundarios en GER y SWE, mientras que en EE. UU. los HR ajustados solo se calcularon para el resultado primario y no aún disponible para los resultados secundarios. Por lo tanto, los HR ajustados informados para los resultados secundarios solo se refieren a GER y SWE. Configuración de bases de datos electrónicas de atención médica en los Estados Unidos (EE. UU.), Alemania (GER) y Suecia (SWE) que contienen datos demográficos, datos sobre salud y dispensación de medicamentos. La evaluación inicial del número de cohortes en cada base de datos, incluidos los años 2011, 2012 y 2013, dio como resultado un total de 54985 (9573 expuestos), 50493 (8775 expuestos) y 18602 (3207 expuestos) pacientes con EPOC en los EE. UU., GER , y SWE, respectivamente. Variables y fuentes de datos Variable de exposición: uso de roflumilast (código ATC R03DX07) Resultados: el resultado principal del estudio es la mortalidad por todas las causas a los 5 años. Los resultados secundarios son muerte por suicidio u hospitalización por intento de suicidio, hospitalización por cualquier causa, eventos cardiovasculares mayores, hospitalización relacionada con enfermedades respiratorias, nuevo diagnóstico de depresión, nuevo diagnóstico de neoplasia maligna, hospitalización por diarrea grave de origen no infeccioso, anormal y pérdida de peso inexplicable y nuevo diagnóstico de tuberculosis o hepatitis B o C u otra infección viral grave por hepatitis (excepto hepatitis A). Otras covariables: Caracterización de la terapia inicial, historial médico inicial y otras covariables sociodemográficas. Fuentes de datos: base de datos del Sistema de Salud Militar (EE. UU.), base de datos de investigación farmacoepidemiológica alemana (GER), bases de datos nacionales que incluyen datos de atención médica, muerte y demografía (SWE).