Długoterminowe badanie obserwacyjne bezpieczeństwa stosowania roflumilastu

Uzasadnienie i tło Roflumilast jest zarejestrowany (i) do leczenia podtrzymującego ciężkiej przewlekłej obturacyjnej choroby płuc (POChP) (FEV1 po podaniu leku rozszerzającego oskrzela mniej niż 50% wartości należnej) związanej z przewlekłym zapaleniem oskrzeli (CB) u dorosłych pacjentów z częstymi zaostrzeniami w wywiadzie, jak dodaje do leczenia lekami rozszerzającymi oskrzela (EU) oraz (ii) jako leczenie zmniejszające ryzyko zaostrzeń POChP u pacjentów z ciężką POChP związaną z przewlekłym zapaleniem oskrzeli i zaostrzeniami w wywiadzie (USG). Jako warunek dopuszczenia do obrotu w UE, Europejska Agencja Leków zwróciła się do posiadacza pozwolenia na dopuszczenie do obrotu o przeprowadzenie długoterminowego porównawczego obserwacyjnego badania bezpieczeństwa. Pytanie i cele badawcze Głównym celem tego badania jest ocena długoterminowego bezpieczeństwa stosowania roflumilastu w leczeniu POChP, ze szczególnym uwzględnieniem 5-letniej śmiertelności z jakiejkolwiek przyczyny oraz ocena potencjalnych problemów związanych z bezpieczeństwem zidentyfikowanych podczas programu rozwoju roflumilastu. Projekt badania Retrospektywne badanie kohortowe porównujące pacjentów z POChP w wieku 40 lat i starszych z nową ekspozycją na roflumilast z maksymalnie 5 nieeksponowanymi (tj. bez ekspozycji na roflumilast) Grupa kontrolna POChP dobrana według wskaźnika skłonności (PS), wieku, płci i roku włączenia do kohorty. Dopasowanie PS zastosowano jako ustaloną metodę kontroli pod kątem zakłóceń. Surowe wskaźniki śmiertelności i zapadalności porównano między pacjentami z POChP narażonymi i nienarażonymi na roflumilast, a skorygowane współczynniki ryzyka (HR) dla pierwszorzędowych i drugorzędowych punktów końcowych obliczono w GER i SWE, podczas gdy w USA skorygowane HR obliczono tylko dla głównego punktu końcowego i nie są one jeszcze dostępne dla wyników drugorzędnych. Zgłoszone skorygowane HR dla drugorzędnych wyników odnoszą się zatem tylko do GER i SWE. Ustawianie Elektroniczne bazy danych opieki zdrowotnej w Stanach Zjednoczonych (USA), Niemczech (GER) i Szwecji (SWE) zawierające dane demograficzne, dane dotyczące zdrowia i wydawania leków. Wstępna ocena liczby kohort w każdej bazie danych, obejmująca lata 2011, 2012 i 2013, dała łącznie 54985 (9573 narażonych), 50493 (8775 narażonych) i 18602 (3207 narażonych) pacjentów z POChP w USA, GER i SWE, odpowiednio. Zmienne i źródła danych Zmienna ekspozycji: Stosowanie roflumilastu (kod ATC R03DX07) Wyniki: Głównym wynikiem badania jest śmiertelność z dowolnej przyczyny w ciągu 5 lat. Drugorzędowymi punktami końcowymi są zgon w wyniku samobójstwa lub hospitalizacja z powodu próby samobójczej, hospitalizacja z jakiejkolwiek przyczyny, poważne incydenty sercowo-naczyniowe, hospitalizacja związana z chorobami układu oddechowego, nowa diagnoza depresji, nowa diagnoza nowotworu złośliwego, hospitalizacja z powodu ciężkiej biegunki pochodzenia niezakaźnego, nieprawidłowych i niewyjaśniona utrata masy ciała i nowa diagnoza gruźlicy lub wirusowego zapalenia wątroby typu B lub C lub innego ciężkiego wirusowego zapalenia wątroby (z wyjątkiem wirusowego zapalenia wątroby typu A). Inne współzmienne: Charakterystyka podstawowej terapii, wyjściowa historia medyczna i inne współzmienne społeczno-demograficzne. Źródła danych: Baza danych wojskowego systemu opieki zdrowotnej (USA), niemiecka baza danych badań farmakoepidemiologicznych (GER), krajowe bazy danych obejmujące dane dotyczące opieki zdrowotnej, zgonów i dane demograficzne (SWE).